amiodaronă

concentrație recomandată: 1-6 mg/ml.
linia centrală este necesară pentru concentrații > 2 mg/ml.
.

perfuzie: ori de câte ori este posibil, se administrează printr-un cateter venos central. De asemenea, în timpul administrării trebuie utilizat un filtru în linie. Cordarone I. V. concentrațiile mai mari de 3 mg/mL în D5W au fost asociate cu o incidență ridicată a flebitei venoase periferice; cu toate acestea, concentrațiile de 2,5 mg/mL sau mai puțin par a fi mai puțin iritante. Prin urmare, pentru perfuzii mai lungi de 1 oră, concentrațiile de Cordarone IV nu trebuie să depășească 2 mg/mL decât dacă se utilizează un cateter venos central. Perfuziile Cordarone I. V. care depășesc 2 ore trebuie administrate în sticle de sticlă sau poliolefină care conțin D5W. utilizarea recipientelor de sticlă evacuate pentru amestecarea Cordarone I. V. nu este recomandată, deoarece incompatibilitatea cu un tampon din recipient poate provoca precipitații.

amiodaronă: recomandări de doze intravenoase — primele 24 de ore — perfuzii de încărcare. Doza inițială recomandată de Cordarone I. V. este de aproximativ 1000 mg în primele 24 de ore de tratament, administrat prin următorul regim de perfuzie:

primul Rapid: 150 mg în primele 10 minute (15 mg/min). Se adaugă 3 mL de Cordarone I. V. (150 mg) la 100 mL D5W. infuzați 100 mL timp de 10 minute.

urmat de lent: 360 mg în următoarele 6 ore (1 mg/min). Se adaugă 18 mL Cordarone I. V. (900 mg) la 500 mL D5W (conc = 1,8 mg/mL).

perfuzie de întreținere: 540 mg în restul de 18 ore (0, 5 mg/min).

după primele 24 de ore, viteza de perfuzie de întreținere de 0.5 mg / min (720 mg/24 ore) trebuie continuat utilizând o concentrație de 1 până la 6 mg/mL (concentrațiile de Cordarone IV mai mari de 2 mg/mL trebuie administrate printr-un cateter venos central). În cazul episoadelor de VF sau VT instabile hemodinamic, administrați 150 mg / 100 ml D5W timp de 10 minute pentru a minimiza potențialul de hipotensiune. Rata perfuziei de întreținere poate fi crescută pentru a obține o suprimare eficientă a aritmiei. Viteza inițială de perfuzare nu trebuie să depășească 30 mg/min. Infuzia de întreținere de până la 0.5 mg / min poate fi continuat cu precauție timp de 2 până la 3 săptămâni, indiferent de vârsta pacientului, funcția renală sau funcția ventriculului stâng. Există experiență limitată la pacienții cărora li s-a administrat Cordarone I. V. > 3 săptămâni.

recomandări pentru dozarea orală după perfuzie intravenoasă
durata perfuziei cu cordaronă intravenoasă*: <1 săptămână
doza zilnică inițială de cordaronă orală : 800-1600 mg

durata perfuziei cu cordaronă intravenoasă: 1 până la 3 săptămâni
doza zilnică inițială de cordaronă orală : 600-800 mg

durata perfuziei cu Cordarone I. V.: >3 săptămâni
doza zilnică inițială de cordaronă orală : 400 mg
*presupunând o perfuzie de 720 mg/zi (0, 5 mg/min). Cordarone I. V nu este destinat terapiei maint.

retratat: durata perfuziei IV < 1 săptămână: 800-1600mg/zi po inițial x 1-2 săptămâni sau săptămâna curentă completă; 1-3 săptămâni: 600-800mg/zi po inițial – terapie totală ~ 1 lună de numărare IV perfuzie; >3 săptămâni: 400mg po QD inițial.

Încărcare orală-eliminarea timpului de înjumătățire: 40-55 zile (interval: 26-107 zile);
se recomandă administrarea Cordaronei în doze divizate în timpul meselor pentru doze zilnice totale de 1000 mg sau mai mari sau când apare intoleranța gastro-intestinală.) Dacă reacțiile adverse devin excesive, doza trebuie redusă.
doza de încărcare (zilnic): (aritmii ventriculare) 800 până la 1.600 mg x 1-3 săptămâni, apoi 600 până la 800 mg x ~1 lună, apoi începeți întreținerea a 400 mg/zi.

recomandări pentru Conversia la amiodaronă intravenoasă după administrare orală: În timpul terapiei cu amiodaronă pe termen lung (adică 4 luni), timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare al metabolitului activ al amiodaronei este de 61 de zile. Terapia de substituție poate să nu fie necesară la acești pacienți dacă tratamentul oral este întrerupt pentru o perioadă <2 săptămâni, deoarece orice modificare a concentrațiilor plasmatice de amiodaronă în această perioadă poate să nu fie semnificativă clinic.

mecanisme de acțiune
amiodarona este în general considerată un medicament antiaritmic de clasa III, dar posedă caracteristici electrofiziologice ale tuturor celor patru clase Vaughan Williams. La fel ca medicamentele din clasa I, amiodarona blochează canalele de sodiu la frecvențe de ritm rapid și, la fel ca medicamentele din clasa II, exercită o acțiune antisimpatică necompetitivă. Unul dintre efectele sale principale, cu administrare prelungită, este de a prelungi potențialul de acțiune cardiacă, un efect de clasa III. Efectul cronotrop negativ al amiodaronei în țesuturile nodale este similar cu efectul medicamentelor din clasa IV. În plus față de blocarea canalelor de sodiu, amiodarona blochează canalele miocardice de potasiu, ceea ce contribuie la încetinirea conducerii și prelungirea refractării. Acțiunea antisimpatică și blocarea canalelor de calciu și potasiu sunt responsabile pentru efectele dromotrope negative asupra nodului sinusal și pentru încetinirea conducerii și prelungirea refractării în nodul atrioventricular (AV). Acțiunea sa vasodilatatoare poate reduce volumul de muncă cardiac și, în consecință, consumul de oxigen miocardic.

administrarea intravenoasă de amiodaronă prelungește conducerea intranodală (Atrial-His, AH) și refractarea nodului atrioventricular (ERP AVN), dar are un efect redus sau deloc asupra lungimii ciclului sinusal (SCL), refractarea atriului drept și a ventriculului drept (ERP RA și ERP RV), repolarizarea (QTc), conducerea intraventriculară (QRS) și conducerea infranodală (his-ventricular, HV).

farmacocinetica și metabolismul
amiodarona prezintă caracteristici complexe de dispunere după administrarea intravenoasă. Concentrațiile serice maxime după perfuzii intravenoase unice de 5 mg/kg timp de 15 minute la subiecți sănătoși variază între 5 și 41 mg/L. concentrațiile plasmatice maxime după perfuzii de 10 minute de amiodaronă intravenoasă de 150 mg la pacienții cu fibrilație ventriculară (VF) sau tahicardie ventriculară instabilă hemodinamic (VT) variază între 7 și 26 mg/L. datorită distribuției rapide, concentrațiile serice scad la 10% din valorile maxime în decurs de 30 până la 45 de minute după terminarea perfuziei. În studiile clinice, după 48 de ore de perfuzii continue (125, 500 sau 1000 mg/zi) plus perfuzii suplimentare (150 mg) (pentru aritmii recurente), s-au observat concentrații serice medii ale amiodaronei între 0, 7 și 1, 4 mg/l (n=260).

N-desetilamiodarona (DEA) este principalul metabolit activ al amiodaronei la om. Concentrațiile serice DEA peste 0, 05 mg/l nu sunt observate de obicei decât după câteva zile de perfuzie continuă, dar cu terapie prelungită ating aproximativ aceeași concentrație ca amiodarona. Amiodarona este metabolizată în desetilamiodaronă de către Grupul enzimatic al citocromului P450 (CYP450), în special citocromul P450 3A4 (CYP3A4) și CYP2C8. Izoenzima CYP3A4 este prezentă atât în ficat, cât și în intestine. Disponibilitatea sistemică foarte variabilă a amiodaronei orale poate fi atribuită potențial variabilității interindividuale mari a activității CYP3A4.

amiodarona este eliminată în principal prin metabolizare hepatică și excreție biliară și există o excreție neglijabilă a amiodaronei sau DEA în urină. Nici amiodarona, nici DEA nu sunt dializabile. Amiodarona și DEA traversează placenta și ambele apar în laptele matern.

disponibilitatea sistemică a amiodaronei orale la subiecții sănătoși variază între 33% și 65%. Din studiile in vitro, legarea amiodaronei de proteine este >96%.

în studiile clinice cu durata de 2 până la 7 zile, clearance-ul amiodaronei după administrarea intravenoasă la pacienții cu VT și VF a variat între 220 și 440 mL/oră și kg. Vârsta, sexul, boala renală și boala hepatică (Ciroza) nu au efecte marcate asupra dispoziției amiodaronei sau DEA. Insuficiența renală nu influențează farmacocinetica amiodaronei. După o singură doză de amiodaronă intravenoasă la pacienții cirotici, Cmax semnificativ mai mici și valorile medii ale concentrației sunt observate pentru DEA, dar nivelurile medii de amiodaronă sunt neschimbate. Subiecții normali cu vârsta peste 65 de ani prezintă clearance-uri mai mici (aproximativ 100 mL/oră și kg) decât subiecții mai tineri (aproximativ 150 mL/oră și kg) și o creștere a t1/2 de la aproximativ 20 la 47 de zile. La pacienții cu disfuncție ventriculară stângă severă, farmacocinetica amiodaronei nu este modificată semnificativ, dar dispoziția terminală t1/2 a DEA este prelungită. Deși nu a fost definită nicio ajustare a dozei la pacienții cu anomalii renale, hepatice sau cardiace în timpul tratamentului cronic cu amiodaronă orală, monitorizarea clinică atentă este prudentă pentru pacienții vârstnici și cei cu disfuncție ventriculară stângă severă.

nu există o relație stabilită între concentrația medicamentului și răspunsul terapeutic pentru utilizarea intravenoasă pe termen scurt. Concentrațiile de amiodaronă la starea de echilibru de 1 până la 2, 5 mg/l au fost asociate cu efecte antiaritmice și toxicitate acceptabilă în urma tratamentului cu amiodaronă orală cronică.

contraindicații
injecția cu amiodaronă este contraindicată la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la oricare dintre componentele injecției cu amiodaronă, inclusiv iod, sau la pacienții cu șoc cardiogen, bradicardie sinusală marcată și bloc AV de gradul doi sau trei, cu excepția cazului în care este disponibil un stimulator cardiac funcțional.

avertismente
hipotensiune arterială
hipotensiunea arterială este cel mai frecvent efect advers observat în cazul amiodaronei intravenoase. În studiile clinice, hipotensiunea arterială asociată tratamentului a fost raportată ca efect advers la 288 (16%) din 1836 pacienți tratați cu amiodaronă intravenoasă. Hipotensiunea arterială semnificativă clinic în timpul perfuziilor a fost observată cel mai frecvent în primele câteva ore de tratament și nu a fost dependentă de doză, dar a părut să fie legată de viteza perfuziei. Hipotensiunea arterială care a necesitat modificări ale tratamentului cu amiodaronă intravenoasă a fost raportată la 3% dintre pacienți, întreruperea definitivă fiind necesară la mai puțin de 2% dintre pacienți.

hipotensiunea arterială trebuie tratată inițial prin încetinirea perfuziei; poate fi necesară o terapie standard suplimentară, incluzând următoarele: medicamente vasopresoare, agenți inotropi pozitivi și expansiunea volumului. Viteza inițială de perfuzare trebuie monitorizată îndeaproape și nu trebuie să o depășească pe cea prescrisă în dozare și administrare.

în unele cazuri, hipotensiunea arterială poate fi refractară, ducând la deces (vezi prospectul pentru reacții ADVERSE, rapoarte după punerea pe piață).

bradicardia și blocul AV
bradicardia legată de medicament au apărut la 90 (4, 9%) din 1836 de pacienți din studiile clinice în timp ce primeau amiodaronă intravenoasă pentru VT/VF care punea viața în pericol; nu a fost dependentă de doză. Bradicardia trebuie tratată prin încetinirea vitezei de perfuzare sau întreruperea amiodaronei. La unii pacienți, este necesară introducerea unui stimulator cardiac. În ciuda acestor măsuri, bradicardia a fost progresivă și terminală la 1 pacient în timpul studiilor controlate. Pacienții cu predispoziție cunoscută la bradicardie sau bloc AV trebuie tratați cu amiodaronă intravenoasă într-un cadru în care este disponibil un stimulator cardiac temporar.

utilizare pe termen lung
vezi etichetarea amiodaronei orale. A existat o experiență limitată la pacienții cărora li s-a administrat amiodaronă intravenoasă timp de mai mult de 3 săptămâni.

hipo – sau hipertiroidism Neonatal
deși utilizarea amiodaronei în timpul sarcinii este mai puțin frecventă, au existat un număr mic de rapoarte publicate de gușă congenitală/hipotiroidism și hipertiroidism asociate cu administrarea orală. Dacă amiodarona este administrată intravenos în timpul sarcinii, pacienta trebuie informată cu privire la riscul potențial pentru făt.

cum este furnizat ———————-
injecția cu clorhidrat de amiodaronă, 50 mg / mL este disponibilă în:
3 mL (150 mg) 10 flacoane unidoză pe cutie (NDC 60505-0722-0).

a se depozita la 20-25-25-C (68-77-77-F)

a se proteja de lumină. Evitați căldura excesivă.
utilizați cutia pentru a proteja conținutul de lumină până la utilizare.