cercetătorii au descoperit gene clar legate de schizofrenie, o boală psihiatrică severă care implică un sentiment distorsionat al realității.
imagini Ikon / Getty Images Plus
HOUSTON, TEXAS-schizofrenia tinde să se desfășoare în familii, ceea ce sugerează că este în mare parte moștenită. Dar o căutare îndelungată a genelor care stau la baza acestei afecțiuni psihiatrice severe a dat doar indicii indirecte. Acum, prin curățarea ADN—ului a zeci de mii de oameni, vânătorii de gene au înhățat pentru prima dată o mână de gene rare care, atunci când sunt mutate, par a fi contribuitori direcți la boală-și pot arunca lumină asupra a ceea ce se întâmplă în creierul unui pacient cu schizofrenie.
„acestea sunt gene concrete cu mutații cu un mecanism molecular clar”, spune Mark Daly de la Broad Institute din Cambridge, Massachusetts și Universitatea din Helsinki, care este investigator principal pentru un consorțiu care a prezentat lucrarea săptămâna trecută la reuniunea anuală a Societății Americane de Genetică Umană (ASHG) aici.
„a fost o discuție fabuloasă”, spune Jennifer Mulle de la Universitatea Emory din Atlanta, care studiază genetica tulburărilor psihiatrice. „Nu înțelegem nimic despre căile biologice . Acum, aceste gene ne dau o cale.”
persoanele cu schizofrenie, care afectează aproximativ 0,7% din populația SUA, au un sentiment distorsionat al realității și o gândire confuză; pot avea halucinații și iluzii. Unii pacienți împărtășesc anomalii genetice similare, cum ar fi lipsa unor bucăți specifice de ADN, dar modul în care aceste lacune pot contribui la boală nu este cunoscut.
având o abordare diferită, geneticienii umani au examinat ani de zile markerii ADN răspândiți de-a lungul genomului pentru a-i găsi pe cei mai frecvenți la persoanele cu schizofrenie decât la cei fără boală. Până acum, aceste studii de Asociere la nivel de genom (GWASs) au găsit mai mult de 270 de markeri în întinderi de ADN care reglează genele. Dar legarea unui marker de o genă specifică și dezlegarea rolului genei în boală este o muncă lentă și dureroasă.
sperând să se miște mai repede, un consorțiu global numit meta-analiză de secvențiere a Exomului schizofreniei în urmă cu 2 ani a început să adune exomii pacienților sau ADN-ul care codifică proteinele, mai degrabă decât să regleze genele. Consorțiul are acum exomi pentru 24.000 de persoane cu schizofrenie și 97.000 fără tulburare și astfel au obținut puterea statistică de care au nevoie: au găsit acum 10 gene cu variante de dezactivare ultrarare care promovează schizofrenia. Dacă una dintre cele două copii ale unei persoane ale oricăreia dintre aceste gene este de tip handicapat, riscul lor de a dezvolta schizofrenie crește de patru până la 50 de ori, în funcție de genă, a raportat cercetătorul postdoctoral Broad Institute Tarjinder Singh într-o sesiune plenară ASHG din 15 octombrie. Acest risc foarte mare sugerează că genele—dintre care doar una a fost identificată anterior-joacă un rol important și direct în unele cazuri ale bolii.
două gene, GRIN2A și SP4, se suprapun cu markerii GWAS. Acest lucru sugerează că, deși mai puțin de una din 10.000 de persoane poartă mutații cu risc ridicat, variantele acelorași gene care stimulează riscul de schizofrenie cu cantități mai mici pot fi mai frecvente. Important, GRIN2A și o a treia genă dintre cele 10 numite GRIA3 codifică receptorii creierului pentru glutamatul neurotransmițător. Unii cercetători au suspectat de mult timp că calea glutamatului este implicată în schizofrenie, în parte deoarece două medicamente care blochează acești receptori, PCP și ketamina, pot declanșa simptome asemănătoare schizofreniei. Acum, au confirmare genetică și un nou impuls pentru a dezvolta medicamente care vizează calea glutamatului, spune Mulle.
alte gene dintre cele 10 observate de lucrarea exome nu s-au suprapus cu markerii GWAS anteriori, dar sunt implicați în procesele sinaptice și neuronale și pot dezvălui detalii noi despre biologia bolii, spune Singh. Și alte aproximativ 30 de gene cu mai multe legături tentative cu schizofrenia s-au suprapus cu mai multe gene implicate în tulburarea spectrului autist, sugerând o legătură cu acea boală.