kuvaus
fosfolipidivasta-aineet ovat ryhmä heterogeenisiä vasta-aineita, jotka kohdistuvat epitoopeihin plasman proteiineissa, jotka paljastuvat sitoutumalla näiden proteiinien anionisiin fosfolipideihin plasman kalvoilla. Näitä vasta-aineita voidaan havaita lupus antikoagulantilla (Lac), kardiolipiinivasta-aineilla (ACL) ja anti-β2-glykoproteiini I-vasta-aineilla.
LAC on funktionaalinen määritys, jota käytetään APL-vasta-aineiden osoittamiseen, joilla on antikoagulanttivaikutus in vitro. LAC on harhaanjohtava nimi, koska se liittyy kliinisesti hyytymistaipumukseen eikä antikoagulanttitoimintaan, ja vain 50% ihmisistä, joilla on LAC, täyttävät SLE: n kriteerit.
edellä mainittujen vasta-aineiden kliininen merkitys on niiden yhteys tromboosiin; kun henkilöllä on todettu jokin edellä mainituista vasta-aineista, joilla on verisuonitukos ja/tai raskausajan sairastuvuus, todetaan fosfolipidivasta-aineoireyhtymä (APS). APS esiintyy joko ensisijaisena sairautena tai jonkin muun sairauden, kuten SLE: n (ns.sekundaarisen APS: n) yhteydessä.
edellä mainittujen APL-vasta-aineiden lisäksi on olemassa muita APL-vasta-aineita, kuten protrombiini, annexinov, fosfatidyyliseriini, fosfatidyyliinositoli ja fosfatidyylietanoliamiini, mutta niiden kliininen merkitys on edelleen vähäinen ja kokemukset ovat rajallisia.
käyttöaiheet/Sovellukset
APL-vasta-aineiden määritys on sopivin potilaille, joilla epäillään APL-vasta-aineita, kuten nuorille, joilla on provosoimaton laskimo-tai valtimotukos, raskauden alkuvaiheessa menetys tai muu raskauteen liittyvä sairastuvuus, erityisesti SLE: tä sairastaville.
vastaavasti APL-vasta-aineita on todennäköisesti järkevää testata nuorilla, joilla on provosoitu laskimotukos ja/tai toistuva alkuraskauden menetys. Voi olla myös järkevää tarkistaa nämä vasta-aineet oireettomilta potilailta, joilla on rutiinitesteissä sattumalta havaittu selittämätön pitkittynyt aPTT, vaikka APL-vasta-aineiden esiintyminen tässä skenaariossa ei vahvista APS-diagnoosia, koska potilas on oireeton. Potilas voi kuitenkin oireilla myöhemmin, ja vasta sitten APS voidaan diagnosoida.
henkilöillä, joilla on APL-vasta-aineita, on riski saada APS, joskin näiden vasta-aineiden esiintyminen voi olla ohimenevää ilman kliinistä merkitystä. Muita ilmenemismuotoja, kuten trombosytopenia, livedo reticularis, sydämen läppävika, ja nefropatia, voidaan nähdä yksilöiden APS, mutta eivät silti kuulu sen diagnostisia kriteerejä; läsnäolo näitä ilmenemismuotoja, erityisesti ihmisillä, joilla on tromboosi ja/tai raskauden sairastuvuus, pitäisi varoittaa lääkärin epäillä APS ja arvioida läsnäolo APL vasta.
huomioitavaa
on suositeltavaa, että potilaat, joilla epäillään olevan APS, testataan kaikkien kolmen vasta-aineen (LAC, ACL, anti-β2-GPI) varalta, vaikka diagnoosiin riittää vain yhdentyyppisten vasta-aineiden esiintyminen. Kuitenkin potilailla, jotka ovat positiivisia kaikille 3 vasta-aineita on korkein määrä APS liittyviä komplikaatioita. Jos valitaan vain yksi testi, Lac on valittu määritys, koska sillä on vahvin korrelaatio APS-ilmentymän kanssa.
APS: n diagnostisten kriteerien täyttämiseksi testitulosten on oltava positiivisia kaksi kertaa, 12 viikon välein. Näin pysyvät patologiset APL-vasta-aineet voidaan erilaistaa ohimenevistä nonpatologisista APL-vasta-aineista.
paikalliset raja-arvot lasketaan suorittamalla testi vähintään 40 nuorelle (< 50-vuotiaalle) terveelle luovuttajalle.
testit tulee tehdä, kun potilaan tila on kliinisesti stabiili, ei akuutin tromboembolisen tapahtuman aikana, kahdesta syystä: ensinnäkin akuutti tapahtuma voi laukaista ohimenevien kardiolipiinivasta-aineiden muodostumisen.; toiseksi akuutit tapahtumat lisäävät akuutin vaiheen reaktantteja, kuten fibrinogeeniä ja hyytymistekijä 8: aa, mikä voi muuttaa hyytymistestien tuloksia.
LAC: n toteamiskokeet tulee tehdä ennen antikoagulanttihoidon aloittamista tai sen lopettamisen jälkeen riittävän pitkäksi ajaksi. Antikoagulanttihoito ei yleensä vaikuta kardiolipiini-tai anti-β2-glykoproteiini I-vasta-ainetesteihin.
fosfolipidien pitoisuus vaikuttaa LAC: n toteamistuloksiin. Fosfolipidit voivat reagoida APL-vasta-aineiden kanssa seulontatesteissä (Vaihe 1; Lupus antikoagulantti) ja estää näiden testien pidentymisen, ja koska verihiutaleet ovat fosfolipidipitoisia, näissä testeissä käytetään trombosyyttitöntä plasmaa väärien negatiivisten tulosten välttämiseksi, kun taas ylimääräinen fosfolipidi lisätään vaiheeseen 3 (katso Lupus antikoagulantti) sen varmistamiseksi, että estäjä on fosfolipidistä riippuvainen.
nämä määritykset eroavat toisistaan herkkyydeltään ja spesifisyydeltään, ja niiden intralaboratorinen vaihtelu on edelleen suurta. Ponnistelut näiden testien standardoimiseksi ovat käynnissä.
henkilöillä, joilla on aiemmin tai nykyään kuppa, voi olla vääriä positiivisia tuloksia ilman tromboosiriskiä, kuten muiden infektioiden, lääkkeiden tai kasvaimen aiheuttamien ohimenevien vasta-aineiden kohdalla.
Efthymiou et al: n tutkimuksessa Anti-phospholipid Syndrome Alliance for Clinical Trials and International Networking (APS ACTION) registry-rekisteriin osallistuneista laboratorioista havaittiin, että lupus antikoagulantin (Lac) tulokset olivat epäselviä tai epäselvät ydinlaboratorioiden ja paikallisten/sairaalalaboratorioiden välillä. Tutkimus viittasi siihen, että paikallisista/sairaalalaboratorioista on saatettu saada epäluotettavia tuloksia 24, 7%: sta ei-antikoagulanttihoitoa saaneista näytteistä ja 23%: sta antikoagulanttihoitoa saaneista näytteistä. He kuitenkin varoittivat, että erot voivat johtua osittain myös epäselvistä laboratoriotuloksista. Tutkijat totesivat, että LAC-analyysissä laboratorioiden välinen hyvä yhteisymmärrys voidaan saavuttaa käyttämällä samoja reagensseja, analysaattorityyppiä ja protokollia.