GHRH stimuloi GH: n tuotantoa ja vapautumista sitoutumalla aivolisäkkeen etulohkon solujen GHRH-reseptoriin (GHRHR).
Vastaanottoreseptori
GHRHR kuuluu g-proteiinikytkentäisten reseptorien sekretiiniperheeseen ja sijaitsee ihmisellä kromosomissa 7. Tämä proteiini on transmembranoottinen ja siinä on seitsemän poimua, ja sen molekyylipaino on noin 44 kD.
Signaalinsiirtoedit
GHRH: n sitoutuminen GHRHR: ään lisää GH: n tuotantoa pääasiassa cAMP-riippuvaisen reitin, mutta myös fosfolipaasi C: n reitin (IP3/dag-reitti) ja muiden pienten reittien kautta.
cAMP-riippuvaisen reitin aloittaa GHRH: n sitoutuminen reseptoriinsa, mikä aiheuttaa reseptorikonformaation, joka aktivoi solunsisäisen g-proteiinikompleksin GS alfa-alayksikön. Tämä johtaa kalvoon sitoutuneen adenylyylisyklaasin stimulaatioon ja solunsisäisen syklisen adenosiinimonofosfaatin (cAMP) lisääntymiseen. cAMP sitoutuu proteiinikinaasi A: n (PKA) sääteleviin alayksiköihin ja aktivoi ne, jolloin vapaat katalyyttiset alayksiköt translokoituvat tumaan ja fosforyloivat transkriptiotekijän cAMP-vasteelementtiä sitovan proteiinin (CREB). Fosforyloitu CREB yhdessä koaktivaattoriensa, p300: n ja CREB: tä sitovan proteiinin (CBP) kanssa tehostaa GH: n transkriptiota sitoutumalla GH-geenin promoottorin alueen Cres cAMP-vasteelementteihin. Se lisää myös GHRHR-geenin transkriptiota antaen positiivista palautetta.
fosfolipaasi C-reitissä GHRH stimuloi fosfolipaasi C: tä (PLC) heterotrimeeristen G-proteiinien βγ-kompleksin kautta. PLC-aktivaatio tuottaa sekä diasyyliglyserolia (dag) että INOSITOLITRIFOSFAATTIA (IP3), joista jälkimmäinen johtaa solunsisäisen Ca2+: n vapautumiseen endoplasmaisesta retikulumista, mikä lisää sytosolisen Ca2+: n pitoisuutta, mikä johtaa rakkuloiden fuusioitumiseen ja eritysrakkuloiden vapautumiseen, jotka sisältävät esikasvuhormonia.
jonkin verran Ca2+-virtaa on myös cAMP: n suora vaikutus, joka eroaa tavallisesta cAMP-riippuvaisesta proteiinikinaasi A: n aktivointireitistä.
GHRH: n aktivoituminen aiheuttaa myös Na+-kanavien avautumisen fosfatidyylinositoli-4,5-bisfosfaatin vaikutuksesta aiheuttaen solujen depolarisaation. Tuloksena solunsisäisen jännitteen muutos avaa jännitteestä riippuvaisen kalsiumkanavan, mikä johtaa rakkuloiden fuusioitumiseen ja GH: n vapautumiseen.