Omtrent 12% av par i USA opplever problemer med å bli gravid eller svekket fruktbarhet, definert som evnen til å oppnå en levende fødsel i en enkelt menstruasjonssyklus . Siden alkohol er det mest brukte rekreasjonsstoffet, er det viktig å forstå eventuelle skadelige effekter det har på menneskelig reproduksjon . I denne gjennomgangen vil vi diskutere utbredelsen av alkoholbruk I USA; helserisikoen og fordelene forbundet med alkoholforbruk utenfor reproduksjon; risikoen for alkoholbruk i svangerskapet, inkludert medfødte anomalier og graviditetstap; effekten av alkohol på fruktbarhet hos både kvinner og menn, for eksempel alkoholens innvirkning på eggstokkreserver, steroidhormonproduksjon, sædkvalitet og fecundability; og til slutt effekten av alkoholforbruk på fruktbarhetsbehandlinger.
Utbredelse av alkoholbruk og misbruk
alkoholbruk er vanlig i Usa. 2015 National Survey On Drug Use And Health (NSDUH) fant at 86.4% av personer i alderen 18 år eller eldre rapporterte alkoholforbruk på et tidspunkt i livet, og 56% rapporterte å drikke i den siste måneden . Undersøkelsen rapporterte en forekomst av binge drikking, definert som å drikke en mengde alkohol for å øke blodalkoholkonsentrasjonen (BAC) til 0,08 g/dL (vanligvis 4 drinker for kvinner og 5 drinker for menn i 2 timer), på 26,9% (Se Tabell 1 for alkoholkonsumdefinisjoner) . En annen studie utført ved hjelp av data Fra Behavioral Risk Factor Surveillance System (BRFSS), en telefonbasert undersøkelse implementert AV USA statlige helseavdelinger, fant at mens den generelle forekomsten av alkoholforbruk ikke øker, ser det ut til at frekvensen av binge drikking stiger over hele landet .
antallet alkoholbruk i svangerskapet i USA forblir overraskende høyt. Ifølge En rapport fra Substance Abuse And Mental Health Services Administration rapporterte 8,5% av gravide kvinner i 2011-2012 nåværende alkoholbruk, 2,7% rapporterte binge drikking og 0.3% rapporterte tung drikking, definert som 5 flere episoder av binge drikking i den siste måneden . En nylig kohortstudie av over 5000 gravide kvinner fant at kvinner med en planlagt graviditet var 31% mindre tilbøyelige til å konsumere alkohol i svangerskapet enn de med utilsiktede graviditeter . Denne studien fant også flere overraskende egenskaper forbundet med å drikke i svangerskapet, inkludert høyskoleutdanning, hvit rase, eldre alder (spesielt over 35 år), høyere inntekt og nulliparitet. Faktorer forbundet med binge drikking under graviditet i denne studien var røyking (tidligere eller nåværende), ulovlig narkotikabruk, yngre alder og ugift. Andre risikofaktorer for fortsatt bruk av alkohol under graviditet inkluderer stressende livshendelser før unnfangelse og et høyt nivå av alkoholforbruk før graviditet. Kvinner kan være mindre sannsynlig å drikke under graviditet hvis de har opplevd noen problemer med å bli gravid .
Forekomst av alkoholbruk hos kvinner som gjennomgår fertilitetsbehandling varierer på tvers av ulike studier, men ser ut til å være et sted mellom 26 og 41% . Men å studere alkoholforbruk hos en gruppe kvinner som forsøker unnfangelse eller allerede er gravid, gir betydelige utfordringer. Mens tilbakekallingsforstyrrelser kan forekomme i noen populasjon, kan disse kvinnene være mindre tilbøyelige til å rapportere nøyaktig deres nivå av alkoholforbruk, da de kan bli flau av, eller føle seg skyldige i, deres alkoholbruk.
Ikke-reproduktive følger av alkoholbruk
Overdreven alkoholinntak kan føre til flere kroniske sykdommer, inkludert hypertensjon, hjertesykdom, leversykdom, gastrointestinale blødninger, kreft (bryst, munn, hals, spiserør, lever, kolon), demens og andre kognitive underskudd, angst/depresjon og sosiale og økonomiske tap, for eksempel skade på relasjoner og tap av sysselsetting . Omvendt kan moderat alkoholinntak, definert som opptil 1 drink per dag for kvinner og opptil 2 drinker per dag for menn, gi noen helsemessige fordeler . Disse fordelene inkluderer redusert risiko for hjerneslag og diabetes, samt redusert risiko for hjertesykdom eller dødelighet fra hjertesykdom. I 2005 ble det anslått at 26.000 dødsfall ble forhindret i USA på grunn av reduksjoner i iskemisk hjertesykdom, diabetes og iskemisk slag på grunn av fordeler som skyldes moderat alkoholforbruk . Imidlertid må omsorgsleverandører fortsatt balansere de generelle risikoene og fordelene ved alkoholbruk når de rådgiver pasientene på deres nivå av alkoholinntak.
alkoholbruk under graviditet
de teratogene effektene av alkoholbruk under graviditet er godt dokumentert . Alkohol krysser lett placenta til fostervann og foster . Fosteret vil typisk bli utsatt for høyere konsentrasjoner av alkohol enn moren på grunn av akkumulering av alkohol og dets metabolitter i fostervannet, og relativt redusert føtalt metabolsk enzymaktivitet . Noen foreslåtte mekanismer for teratogenisitet inkluderer svekket antioksidant evne, økte frie radikaler og reaktive oksygen arter med resulterende økt apoptose i fosterets kranial / hjernevev .
Føtalt Alkoholspektrumforstyrrelser (FASD), som er forårsaket av alkoholeksponering i utero, inkluderer føtalt alkoholsyndrom (FAS), delvis føtalt alkoholsyndrom (PFAS), alkoholrelatert nevroutviklingsforstyrrelse (ARND) og alkoholrelaterte fødselsskader (Se Tabell 2 for sammendrag av egenskaper) . FASD representerer et kontinuum av sykdom preget av atferdsmessige og kognitive underskudd, kraniofaciale anomalier og vekstretardasjon. Utbredelsen AV FASD har blitt estimert til 2-5% i den generelle AMERIKANSKE befolkningen, med fas-priser anslått til 0,2 til 7 per 1000 barn . Mens studier har vist at graden av underskudd / defekter forverres med økende dose og eksponeringstid, har det ikke vært noen endelig identifisering av en sikker eksponeringsdose eller varighet i svangerskapet . En nylig prospektiv kohort av 992 kvinner fant en sterk sammenheng mellom forbruk av alkohol i slutten av første trimester og noen karakteristiske ansikts anomalier, mikrocefali, lav fødselsvekt og redusert lengde . Alkoholbruk i andre trimester var imidlertid også forbundet med lav fødselsvekt og lengde, mens bruk i tredje trimester bare påvirket fødselslengde. Andre studier har bekreftet at vekstmangel, neurobehavioral problemer og microcephaly kan oppstå etter alkohol eksponering i noen trimester, men de karakteristiske ansiktstrekk er sannsynlig på grunn av første trimester eksponering . I mange studier er det ofte vanskelig å avgjøre om alkohol ble konsumert i en isolert trimester eller gjennom graviditeten. Derfor er det for tiden ikke mulig å bestemme fosterets effekter av alkohol hos kvinner som avstår fra bruk i første og / eller andre trimester og deretter bruker alkohol i tredje trimester.
det er motstridende data angående effekten av alkoholeksponering in utero når DET ikke er bevis for FASD. Flere studier fra den danske Fødselskohorten identifiserte ingen effekt på generell intelligens, oppmerksomhet eller utøvende funksjon hos 5 år gamle barn hvis mødre rapporterte lavt forbruk, moderat forbruk eller binge drikking sammenlignet med barn hvis mødre rapporterte ingen alkoholbruk i svangerskapet . Det er imidlertid svakheter i disse studiene, da de ikke inkluderte noen diagnostisk evaluering for FASD i deres kohort, og 5 år kan være for ung til å gjøre en sann vurdering av eventuelle nevropsykologiske effekter av alkohol, da hjernen fortsatt utvikler seg i denne alderen .
funnene fra studier som undersøkte effekten av alkoholinntak på risikoen for graviditetstap har vært variabel . Dette kan delvis tilskrives inkonsekvensen av klassifisering av alkoholforbruk: noen studier rapporterer om en dikotom kategorisering av bruk eller ingen bruk, mens andre inneholder informasjon om spesifisitet av mengde eller type alkohol som brukes. I tillegg, gitt den klare dokumentasjonen av teratogeniteten av alkohol, er dette ikke et emne som muliggjør en robust studie som en randomisert kontrollert studie. Til slutt, som nevnt tidligere, hvis kvinner tror det er sosialt uakseptabelt å drikke alkohol mens de er gravide, kan de underrapportere eller ikke rapportere bruk.
det er enighet om at ved en terskel på 2 til 4 drinker per uke begynner risikoen for abort å øke, spesielt tidlig i svangerskapet, selv om det har vært flere studier som ikke dokumenterte økt risiko for fostertap med noe alkoholforbruk . Tabell 3 gir et sammendrag av bemerkelsesverdige funn om fostertap. Det har blitt teoretisert at en økning i reaktive oksygenarter spiller en betydelig rolle i patogenesen av fostertap på grunn av alkoholeksponering . Avalos et al., i en prospektiv kohortstudie i Kaiser Permanente-systemet, fant at kvinner som spiste 4 eller flere alkoholholdige drikker per uke, var mer enn dobbelt så sannsynlig å oppleve abort som de som ikke drakk alkohol (HR 2,65, 95% KI 1,38-5,10) . Studien fant ingen økt risiko for abort hos de kvinnene som drakk mindre enn 4 drinker per uke, eller hos kvinner som drakk bare øl eller vin, sammenlignet med de som avstod. Studien dokumenterte imidlertid en betydelig økt risiko for fostertap hos kvinner som bare drakk brennevin sammenlignet med de som ikke drakk i det hele tatt (HR 2,24, 95% KI 1,32-3,80). En annen studie fra det danske helseregisteret hadde lignende funn, med risikoen for første trimester tap hos de kvinnene som drakk 4 eller flere drinker per uke, var mer enn dobbelt så stor risiko for de som avsto (HR 2,82, 95% KI 2,27-3,49). Denne studien fant også at kvinner som spiste 2-3, 5 drinker per uke hadde økt risiko for abort i første trimester (HR 1.66, 95% CI 2.27–3.49) samt fostertap ved 13-16 uker (1,57, 95% KI 1,30-1,90). En annen dansk kohortstudie dokumenterte også en økning i risikoen for dødfødsel hos de som spiste 5 eller flere drinker per uke i svangerskapet, sammenlignet med de som drakk mindre enn EN drink per uke i gjennomsnitt (ELLER 2,65, 95% KI 1,18-5,97). Studien fant ingen økning i risikoen for neonatal død med noen mengde alkoholforbruk i svangerskapet. På den annen side synes alkoholforbruk før graviditet, i hvert fall i lave til moderate mengder, ikke å øke risikoen for abort eller dødfødsel . Anbefalingen bør derfor være for gravide kvinner å avstå fra alkoholbruk i svangerskapet, da selv de kvinnene som drikker mindre enn moderat, har økt risiko for tap, i tillegg til risikoen FOR FASD med selv lave doser alkoholeksponering.
Effekter av alkohol på kvinnelig reproduksjon
de fysiologiske effektene av alkoholforbruk på kvinnelig reproduksjonsfysiologi er ikke godt avgrenset på grunn av mangel på studier av høy kvalitet på dette området. Tabell 4 oppsummerer flere av studiene som er gjennomgått nedenfor. Studier på mennesker og dyremodeller har funnet endringer i eggløsning og menstruasjonssyklusregularitet med kronisk / langvarig alkoholinntak, selv om mengden konsumert ofte ikke er spesifisert . Schliep et al. fant at akutt alkoholbruk økte østradiol, testosteron og LH nivåer, med større økninger sett hos kvinner som rapporterte nylig binge drikking, men uten tilhørende menstruasjonssyklus dysfunksjon . Mens akutt alkoholforbruk kan ha liten eller ingen tilknyttet effekt på menstruasjonssyklusen, ser det ut til å være en negativ effekt på fertilitetsbehandlingsresultatene, som det vil bli diskutert senere.
Tung alkoholbruk kan redusere eggstokkreserver og fecundability hos kvinner. Ovariereserve, et mål på en kvinnes reproduktive potensial bestemt av hennes gjenværende oocytter, kan måles på en rekke måter, inkludert serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) og anti-Mü hormon (AMH) nivåer samt antrum follikkeltall . En Studie av Afroamerikanske kvinner i Michigan fant at kvinner som regelmessig binge drikker to eller flere ganger i uken hadde et 26% lavere AMH-nivå enn dagens drikkere som ikke binge etter aldersjustering . Det er også bevis på at kvinner som lider av alkoholisme, kan oppleve overgangsalder i en tidligere alder enn deres alkoholfrie kolleger .
på den annen side har forholdet mellom lett til moderat alkoholbruk og kvinnelig infertilitet ennå ikke fullt ut karakterisert . En 8-årig kohortstudie av 18.555 kvinner uten en historie med infertilitet som forsøkte å bli gravid, fant ingen sammenheng mellom alkoholforbruk og ovulatorisk dysfunksjon . Flere andre studier har ikke funnet noen sammenheng mellom moderat alkoholforbruk og fecundability . En retrospektiv studie av nesten 40.000 gravide rapporterte faktisk en forkortet tid til graviditet hos kvinner som spiste en moderat mengde alkohol sammenlignet med de som ikke drakk i det hele tatt . En dansk kohortstudie fant imidlertid at, sammenlignet med kvinner som ikke drakk alkohol, hadde kvinner som rapporterte å drikke 1-5 drinker per uke, i tillegg til de som spiste mer enn 10 drinker per uke, en redusert sjanse for å oppnå en klinisk graviditet (HENHOLDSVIS 0,61, 95% KI 0,40-0,93 og ELLER 0,34, 95% KI 0,22-0,52) . En kohortundersøkelsesbasert studie av 7,393 svenske kvinner fant også et dose-responsforhold mellom mengden alkohol som ble konsumert, og risikoen for å søke behandling for infertilitet, med høye alkoholkonsumenter som var mer sannsynlig å søke behandling enn moderate drikkere (RR 1.58, 95% KI 1.07–2.34), mens lave forbrukere hadde en betydelig lavere risiko for å forfølge fruktbarhetsbehandling (RR 0.64, 95% KI 0.46-0.90) . En Annen Studie Fra Danmark fant at alkoholinntak av 1-6 drinker per uke hos kvinner over 30 år kan være forbundet med økt forekomst av infertilitet sammenlignet med kvinner i samme alder som bruker mindre enn en drink per uke . Selv om funnene er inkonsekvente, bør kvinner som allerede søker behandling for infertilitet oppfordres til å minimere alkoholforbruket, da selv moderate nivåer kan påvirke deres evne til å bli gravid negativt.
Effekter av alkohol på mannlig reproduksjon
alkoholforbruk hos menn kan også føre til vanskeligheter med fruktbarhet. Noen studier på langsiktig, tung alkoholbruk har rapportert redusert gonadotropinfrigivelse, testikkelatrofi og redusert testosteron og spermaproduksjon . Andre studier av menn som drikker tungt har dokumentert økning i gonadotropiner og østradiol, uavhengig av leversykdom, med redusert testosteron som et konsistent funn . Alkoholisme er også forbundet med leverdysfunksjon, noe som kan føre til hormonforstyrrelser på grunn av manglende evne til å metabolisere østrogener. En reduksjon i kvaliteten på sædparametere har også blitt konsekvent dokumentert hos tunge forbrukere av alkohol, selv med sporadisk azoospermi . Videre har det blitt godt dokumentert at alkoholmisbruk og akutt forgiftning er forbundet med seksuell dysfunksjon, inkludert problemer med opphisselse og lyst, samt erektil og ejakulatorisk dysfunksjon, som alle kan føre til vanskeligheter med å bli gravid hvis menn ikke klarer å ha effektivt samleie .
effektene av lavt til moderat inntak av alkohol ser imidlertid ikke ut til å være klinisk signifikante . Tabell 5 gir et sammendrag av flere av studiene som er sitert her. Flere studier har funnet en reduksjon i normal sædmorfologi hos menn som regelmessig drikker alkohol, uten andre tilknyttede endringer i sædparametere . To store kohortstudier klarte ikke å identifisere en sammenheng mellom mannlig alkoholforbruk og fecundability . En tverrsnittsstudie av over 8000 menn fra USA og Europa som ble klassifisert som lave til moderate forbrukere av alkohol, fant ingen forskjell i sædparametere, og dokumenterte faktisk en lineær økning i serumtestosteronnivåer med økende mengder alkoholforbruk . Flere andre studier har tilsvarende ikke vist noen effekt i sædparametere med moderat alkoholforbruk . Derfor bør menn som drikker tungt rådes til å redusere alkoholinntaket. Imidlertid bør de som drikker moderat, rådes om alkoholforbruk basert på deres generelle helsestatus, og ikke nødvendigvis på reproduktiv helse.
Effekter på infertilitetsbehandling
det er betydelig bevis på at alkoholbruk, selv i moderate mengder, negativt påvirker assistert reproduktiv teknologi (ART) utfall . En multisenter prospektiv studie av 221 par som gjennomgår IVF eller gamete intrafallopisk overføring (GIFT) fant en 13% reduksjon i antall oocytter hentet (95% KI -2% til -23%), en 2,86 ganger høyere sjanse for ikke å oppnå graviditet (95% KI 0,99–8,24) og en 2.21 ganger høyere risiko for abort (95% KI 1,09 til 4,49) når kvinnen drakk en ekstra drink per dag sammenlignet med de som hadde en mindre i ukene før behandling . Studien fant også en høyere risiko for ikke å oppnå en levende fødsel når menn drakk alkohol i måneden frem til behandlingssyklusen, spesielt når menn drakk uken av sædsamlingen (ELLER 8,32, 95% KI 1,82-37,97). En annen studie av 2,545 par som gjennomgår 4,729 sykluser av in vitro befruktning (IVF) undersøkte effekten av variable mengder alkoholforbruk ved oppstart AV IVF-stimulering . Studien fant en redusert forekomst av levende fødsel hos kvinner som konsumerte 4 eller flere drinker per uke sammenlignet med de som drakk mindre enn 4 drinker per uke (ELLER 0,84, 95% KI 0,71-0,99). I par hvor både mannen og kvinnen drakk 4 eller flere alkoholholdige drikker per uke, ble den levende fødselsraten redusert ytterligere sammenlignet med de parene hvor begge parter drakk mindre enn 4 drinker per uke (ELLER 0,79, 95% KI 0,66-0,96). Disse funnene ble i stor grad følt å reflektere feil i befruktning. Derfor, som det ser ut til at selv moderate nivåer av alkoholinntak kan redusere suksess MED IVF ved å redusere oocyttutbyttet og levende fødselsrater, bør det gjøres en innsats for å redusere alkoholbruk før BEHANDLING med IVF påbegynnes.
etiologien for de skadelige effektene PÅ IVF-utfall er ikke identifisert. Men som tidligere nevnt, kan akutt alkoholforbruk føre til økning i østradiol, testosteron og lh nivåer . Videre metaboliseres østrogener i leveren, OG FSH ryddes av nyrene og leveren . Derfor kan endringer i leverfunksjonen på grunn av alkoholforbruk føre til endret metabolisme av eksogene gonadotropiner som brukes I IVF, samt østrogenresponsen fra ovariefollikler til stimulering. I teorien kan disse hormonelle skiftene føre til unormal follikulogenese og nedsatt endometrisk mottakelighet.
effekten av alkohol på andre former for fertilitetsbehandling er ikke godt undersøkt. En studie av 932 par randomisert til naturlig syklus med intracervikal inseminasjon (ICI), kontrollert ovariestimulering (COS) MED ICI, naturlig syklus med intrauterin inseminasjon (IUI) eller COS med IUI undersøkte effekten av flere livsstilsfaktorer . Studien fant at i alle behandlingsgrupper var graviditet og levende fødselsrater høyere hos kvinner som rapporterte tidligere alkoholbruk (tidligere konsumert minst en alkoholholdig drikk per uke for mer enn en måned siden) enn hos nåværende brukere eller de som rapporterte aldri å konsumere alkohol. Denne studien stratifiserte imidlertid ikke alkoholbruk etter mengde, og det er derfor vanskelig å ekstrapolere disse dataene for å danne anbefalinger.