GHRH stimulerer GH produksjon og frigjøring ved binding TIL GHRH reseptor (GHRHR) på celler i fremre hypofyse.
Reseptorrediger
GHRHR er medlem av secretin-familien Av G-proteinkoblede reseptorer, og ligger på kromosom 7 hos mennesker. Dette proteinet er transmembranøst med syv bretter, og dets molekylvekt er omtrent 44 kD.
Signaltransduksjonrediger
ghrh binding til GHRHR resulterer i økt GH produksjon hovedsakelig av cAMP-avhengig vei, men også av fosfolipase C vei (IP3 / DAG vei), og andre mindre veier.
den cAMP-avhengige banen initieres ved binding AV GHRH til reseptoren, noe som forårsaker reseptorkonformasjon som aktiverer gs alfa-subenhet av det nært tilknyttede G-Proteinkomplekset på den intracellulære siden. Dette resulterer i stimulering av membranbundet adenylylcyklase og økt intracellulær syklisk adenosinmonofosfat (cAMP). cAMP binder seg til og aktiverer regulatoriske underenheter av proteinkinase a( PKA), slik at de frie katalytiske underenhetene kan translokere til kjernen og fosforylere transkripsjonsfaktoren cAMP response elementbindende protein (CREB). Fosforylert CREB, sammen med dets coactivators, p300 og CREB-binding protein (CBP) forbedrer transkripsjon AV GH ved binding Til CREs cAMP-respons elementer i promoter regionen AV gh genet. Det øker også transkripsjonen AV GHRHR-genet, noe som gir positiv tilbakemelding.
I fosfolipase C-banen stimulerer GHRH fosfolipase C (PLC) gjennom βγ-komplekset av heterotrimeriske g-proteiner. Plc-aktivering produserer både diacylglycerol (DAG) og inositoltrifosfat (IP3), sistnevnte fører til frigjøring av intracellulær Ca2+ fra det endoplasmatiske retikulum, noe som øker cytosolisk Ca2+ konsentrasjon, noe som resulterer i vesikkelfusjon og frigjøring av sekretoriske vesikler som inneholder premade veksthormon.
Noe Ca2+ tilstrømning er også en direkte handling av cAMP, som er forskjellig Fra den vanlige cAMP-avhengige veien for aktivering av proteinkinase A.
Aktivering Av GHRHRs VED GHRH formidler også åpning Av Na + kanaler ved fosfatidylinositol 4,5-bisfosfat, noe som forårsaker celledepolarisering. Den resulterende endringen i intracellulær spenning åpner en spenningsavhengig kalsiumkanal, noe som resulterer i vesikelfusjon og frigjøring AV GH.