epistase speelt een belangrijke rol in de genetische architectuur van gemeenschappelijke ziekten bij de mens en kan worden bekeken vanuit twee perspectieven, biologisch en statistisch, elk afgeleid van en leidend tot verschillende aannames en onderzoeksstrategieën. De biologische epistasis is het resultaat van fysische interactie tussen biomoleculen binnen gen regelgevende netwerken en biochemische wegen in een individu zodanig dat het effect van een gen op een fenotype van één of meer andere genen afhankelijk is. In tegenstelling hiermee wordt statistische epistase gedefinieerd als afwijking van de addiviteit in een wiskundig model dat de relatie tussen multilocus genotypes en fenotypische variatie in een populatie samenvat. Het doel van dit essay is om definities en voorbeelden van biologische en statistische epistase te herzien en de relatie tussen de twee te verkennen. In het bijzonder presenteren en bespreken we de volgende twee vragen in de context van menselijke gezondheid en ziekte. Ten eerste, wanneer impliceert statistisch bewijs van epistasis in menselijke populaties onderliggende biomoleculaire interacties in de etiologie van ziekte? Ten tweede, wanneer produceren biomoleculaire interacties patronen van statistische epistase in menselijke populaties? Antwoorden op deze twee Wederzijdse vragen zullen een belangrijk kader bieden voor het gebruik van genetische informatie om ons vermogen te verbeteren om gemeenschappelijke ziekten bij de mens te diagnosticeren, te voorkomen en te behandelen. We stellen voor dat systeembiologie de nodige informatie zal verschaffen om deze vragen te beantwoorden en dat modelsystemen zoals bacteriën, gist en digitale organismen een nuttige startplaats zullen zijn.