w środę na HuffPostLive zaprezentowałem się krótko, aby porozmawiać o kuru, ludzkiej formie choroby szalonych krów, która jest przenoszona przez jedzenie zainfekowanej tkanki nerwowej. To był odcinek audycji z udziałem członków obsady We Are What We Are, nowego filmu o rodzinie kanibali, z których jeden ulega chorobie.
Kuru i inne ludzkie formy choroby szalonych krów są niezwykle rzadkimi chorobami neurodegeneracyjnymi, ale czasami pojawiają się na pierwszych stronach gazet, gdy pojawiają się nowe przypadki. Ostatni przypadek został zgłoszony na początku tego miesiąca-że z New Hampshire człowieka, który zakontraktowany wariant choroby Creutzfeldta-Jakoba (vCJD) za pośrednictwem zanieczyszczonych instrumentów neurochirurgicznych. Ta sama choroba pochłonęła życie 156 Brytyjczyków pod koniec lat 90., z których wszyscy jedli zakażoną wołowinę. W konsekwencji Komisja Europejska nałożyła ogólnoświatowy zakaz na brytyjską wołowinę, a rząd brytyjski nakazał ubój setek tysięcy krów w celu opanowania choroby.
od tego czasu nie odnotowano przypadków spożywania zakażonej wołowiny. Niemniej jednak badania sugerują, że kuru, vCJD i inne pokrewne choroby mogą mieć okresy inkubacji co najmniej kilku dekad, a być może nawet do 50 lat. Niektórzy badacze twierdzą zatem, że wiele więcej osób mogło być narażonych na zakażoną wołowinę w Wielkiej Brytanii w latach 90. i że może to być zbliżająca się epidemia vCJD.
Przeczytaj wszystko o kuru, kanibalizmie i vCJD w tym artykule, który napisałem w 2008 roku…
kanibalizm i wstrząsająca śmierć: nowa forma choroby i możliwa epidemia
powyższy klip filmowy pokazuje kilka ofiar choroby zwanej kuru. Są – a raczej byli-członkami South Fore, plemienia około 8000 ludzi, którzy zamieszkują subdystrykt Okapa w prowincji Eastern Highlands w Papui – Nowej Gwinei. W latach 50-tych i 60-tych epidemia kuru przetoczyła się przez Południowy Fore, zabijając ponad 1000 członków plemienia. Później ustalono, że choroba była przenoszona przez praktykę rytualnego kanibalizmu pogrzebowego plemienia.
słowo kuru oznacza w języku przodków” wstrząsającą śmierć ” i opisuje charakterystyczne objawy choroby. Ponieważ dotyczy to głównie móżdżku, części mózgu zaangażowanej w koordynację ruchu, pierwszymi objawami, które przejawiają się u osób zakażonych chorobą, byłby zazwyczaj niestabilny chód i drżenia. Wraz z postępem choroby ofiary stają się niezdolne do stania lub jedzenia i ostatecznie umierają między 6-12 miesiącami po pojawieniu się objawów.
Kuru należy do klasy postępujących chorób neurodegeneracyjnych zwanych pasażowalnymi encefalopatiami gąbczastymi (Tse), która obejmuje również odmianę choroby Creutzfeldta-Jakoba (vCJD) i gąbczastą encefalopatię bydła (BSE, popularnie znaną jako choroba szalonych krów). Tse są śmiertelne i zakaźne; u ludzi, są stosunkowo rzadkie, i mogą pojawić się sporadycznie, przez zakażenie, lub z powodu mutacji genetycznych. Są one niezwykłe, ponieważ uważa się, że czynnik zakaźny, który przenosi choroby, do nieprawidłowo złożonego białka. (Stąd Tse są również określane jako choroby prionowe, „prion” jest skróconą formą terminu „białkowa cząsteczka zakaźna”).
BSE po raz pierwszy pojawił się w Wielkiej Brytanii w 1986 roku. Dziesięć lat później młody mężczyzna z Wiltshire, który zjadł skażoną wołowinę, stał się pierwszą ofiarą vCJD. Służby zdrowia zdały sobie sprawę, że choroba rozprzestrzenia się wśród zwierząt gospodarskich z powodu praktyki karmienia ich podrobami. Ostrzegali oni, że dziesiątki tysięcy ludzi mogą być zagrożone, a następnie ponad 200 000 sztuk bydła zostało odstrzelonych, aby temu zapobiec, kosztem ogromnych kosztów dla brytyjskiej gospodarki.
do tej pory tylko 156 osób w Wielkiej Brytanii, a znacznie mniejsza liczba w innych krajach, zmarło na vCJD. Jednak badanie podłużne ludzi Fore, opublikowane 2 lata temu, sugeruje, że Kuru i pokrewne choroby mogą mieć okres inkubacji do 50 lat, co skłania niektórych badaczy do argumentowania, że możemy jeszcze stawić czoła epidemii vCJD. W zeszłym miesiącu neurolodzy zgłosili niezidentyfikowaną wcześniej chorobę prionową, która zabiła 10 osób w USA i zainfekowała 6 innych.
hipoteza prionowa została zaproponowana przez Stanleya Prusinera w 1982 roku. Stwierdza, że Tse są przenoszone przez nieprawidłowo złożoną formę białka prionowego. Normalna postać tego białka jest obecna we wszystkich komórkach, ale jego funkcja pozostaje nieznana. Nieprawidłowe białko prionowe jest nierozpuszczalne i podatne na gromadzenie się w grudkach, które nadają tkance mózgowej charakterystyczny wygląd przypominający gąbkę (encefalopatia gąbczasta oznacza „gąbczastą chorobę mózgu”). Grudki powodują drżenie i nieprawidłowy chód, ponieważ powodują, że komórki móżdżku nie są w stanie prawidłowo przewodzić impulsów nerwowych.
obecnie wiadomo, że grudki nieprawidłowo złożonego białka prionowego mogą rozpadać się na mniejsze fragmenty. Tak więc, jeśli zainfekowana tkanka jest spożywana, fragmenty te działają jako” nasiona”, które powodują, że normalne białko w komórkach gospodarza przyjmuje nieprawidłową konfigurację i zaczyna się gromadzić, w procesie zwanym reakcją nukleacji-polimeryzacji. Proponowane struktury obu form białek prionowych przedstawiono na rysunku. Nieprawidłowa, patogenna forma białka prionowego ma większy udział struktur zwanych beta-plisowanymi arkuszami i niższy udział Alfa-Helis niż normalna forma komórkowa. Uważa się, że normalna forma białka jest przekształcana w nienormalną przez serię mutacji punktowych. Najnowsze dowody sugerują, że nieprawidłowe białko prionowe samo w sobie nie jest toksycznym neuronem, ale raczej, że jego propagacja generuje toksyczny produkt uboczny.
eksperymenty na drożdżach wiązały białka szoku cieplnego z propagacją nasion prionu. Białka szoku cieplnego są dużą rodziną cząsteczek obecnych we wszystkich komórkach i we wszystkich organizmach. Ich stężenia są zwiększone w odpowiedzi na podwyższone temperatury, ale działają również jako „opiekuny”, które pomagają nowo zsyntetyzowanym białkom w przyjmowaniu ich prawidłowej trójwymiarowej struktury i zapobiegają ich zlepianiu się. Tak więc białka szoku cieplnego są również zaangażowane w demontaż grudek nieprawidłowo złożonych białek prionowych. W komórkach drożdży ze zmutowaną formą specyficznego białka szoku cieplnego, grudki białka prionowego nie są fragmentowane, a więc nie są przekazywane podczas podziału komórki.
po wybuchu kuru wśród przodków w latach 50.XX wieku antropolodzy kulturowi szybko ustalili, że choroba była przenoszona przez praktykę kanibalizmu pogrzebowego. Kiedy osoba zmarła, krewni kobiety byli odpowiedzialni za rozczłonkowanie ciała. Usuwali mózg, ramiona i stopy, odrywali mięśnie od kończyn i otwierali klatkę piersiową i brzuch, aby usunąć narządy wewnętrzne. Ci, którzy zmarli na kuru, byli wysoko uważani za źródła pożywienia, ponieważ mieli warstwy tłuszczu, które przypominały wieprzowinę. To przede wszystkim kobiety, które wzięły udział w tym rytuale. Często karmili Kąsek mózgu małymi dziećmi i starszymi krewnymi. Wśród plemienia najczęściej zarażały się kobiety, dzieci i osoby starsze.
chociaż kanibalizm Fore ’ a został zakazany przez władze australijskie pod koniec lat 50., przypadki kuru musiały pojawić się wśród członków plemienia. To skłoniło Johna Collinge ’ a, szefa wydziału chorób neurodegeneracyjnych UCL, do podróży do Papui-Nowej Gwinei w celu zbadania. W latach 1996-2004 Collinge i jego zespół zebrali informacje na temat historii życia plemion i kobiet, w tym czasie zidentyfikowali 11 nowych przypadków kuru. Pisząc w The Lancet, Collinge stwierdził, że „minimalne szacowane okresy inkubacji wahały się od 34 do 41 lat … okresy inkubacji infekcji ludzkimi prionami mogą przekraczać 50 lat”, a następnie powtórzył możliwość epidemii vCJD:
nie możemy zapominać, że prawie każda osoba w Wielkiej Brytanii była narażona na działanie czynnika, który powoduje wariant CJD. Przeszła przez cały łańcuch pokarmowy, nie tylko w hamburgerach, ale w ciastach zawierających żelatyny z produktów mięsnych. Nawet kosmetyki zawierały wtedy chemikalia pochodzenia wołowego.
jest jednak możliwe, że niektórzy członkowie plemienia Fore kontynuowali praktykowanie kanibalizmu po tym, jak został zakazany. Może to tłumaczyć przypadki, które pojawiły się podczas badań Collinge ’ a, ale niekoniecznie wyklucza długi okres inkubacji kuru. Trudno byłoby jednak określić, jak skutecznie prawo przeciwko kanibalizmowi było egzekwowane przez Australijczyków. Rozważne jest kontynuowanie badań nad chorobami prionowymi, ponieważ możliwe jest, że staniemy w obliczu epidemii vCJD. (Badanie opublikowane w 2007 r., również prowadzone przez Collinge, wykazało, że objawy choroby prionowej i patologia są odwracalne.)
podczas pracy z plemieniem Fore, Collinge i jego współpracownicy pobrali próbki DNA z 10 z 11 nowych przypadków kuru, które się pojawiły. Analiza próbek wykazała, że 10 osobników było homozygotycznych dla (tj. miał dwie identyczne kopie) jednego konkretnego allelu lub wersji genu prionowego, co mogło uczynić je podatnymi na infekcję. Podobnie 156 brytyjskich ofiar vCJD może, jak twierdzi Collinge, „reprezentować odrębną subpopulację genetyczną z niezwykle krótkimi okresami inkubacji BSE.”
nowo rozpoznana choroba prionowa, która została nazwana prionopatią wrażliwą na proteazę (pspr), została opisana przez amerykańskich lekarzy w Annals of Neurology. W 11 przypadkach średni wiek zachorowania wynosił 62 lata, a czas jego trwania, od pojawienia się objawów do czasu zgonu, wynosił od 10 miesięcy do 5 lat. W przeciwieństwie do większości ludzkich chorób prionowych, utracie funkcji motorycznych towarzyszył spadek funkcji poznawczych, a post-mortemy wykazywały charakterystyczną neuropatologię.
główny autor Pierluigi Gambetti, szef National prion Disease Pathology Surveillance Center w Ohio, uważa, że choroba prawdopodobnie ” istnieje od wielu lat, niezauważona.”PSPr różni się od innych chorób prionowych na kilka sposobów. Choroba dostaje swoją nazwę, ponieważ białko prionowe wyizolowane od ofiar, w przeciwieństwie do tego z innych chorób prionowych, było podatne na degradację przez enzymy zwane proteazami. Nieprawidłowe białko prionowe Wykryto również w stężeniach 16 razy niższych niż w innych chorobach prionowych.
Gambetti podkreśla, że choroba może być spowodowana czynnikami genetycznymi, a nie środowiskowymi i że nie ma potrzeby alarmowania. Co istotne, żadna z 10 ofiar nie miała mutacji w genie prionu, ale kilka z nich miało bliskich krewnych, u których zdiagnozowano demencję. Tak więc wydaje się, że mutacja lub mutacje poza genem prionowym mogą wywołać patologię podobną do prionu. Dzieje się tak w przypadku choroby Alzheimera, w której występują mutacje poza genem kodującym białko prekursorowe amyloidu. Nowe badania powinny doprowadzić do lepszego zrozumienia genetyki chorób prionowych, a Gambetti prowadzi obecnie eksperymenty na myszach, aby określić, w jaki sposób nowa choroba jest przenoszona.
- Udostępnij na Facebooku
- Udostępnij na Twitterze
- Udostępnij przez e-mail
- Udostępnij na LinkedIn
- Udostępnij na Pintereście
- Udostępnij na WhatsApp
- Udostępnij na Messenger