tendo começado com a observação de Paracelsus de que” apenas a dose determina que uma coisa não é um veneno”, seguido por discussões de afinidade química e da Lei da ação em massa, eu agora chego a curvas dose-resposta.
o termo “curva dose-resposta” é muitas vezes usado indistintamente com o termo relacionado “curva concentração-efeito”. O primeiro deve ser devidamente reservado para uma representação da relação entre a dose administrada de uma droga e o seu efeito observado num animal inteiro ou humano. Desde que o estado estacionário dose de uma droga é esperado para suportar uma constante relação ao estado estacionário concentração no local de ação, onde a medida de efeito ocorre, o in vivo relação entre dose e efeito (curva dose-resposta) é, em geral, tomadas para ser um substituto para a relação entre a concentração do fármaco no seu sítio de ação e seu efeito (concentração-efeito da curva). As curvas de efeito de concentração podem ser geradas por medições in vitro ou ex vivo, mas normalmente não podem ser medidas no animal intacto, uma vez que a concentração no local de acção, com raras excepções, não é geralmente conhecida. No entanto, pode gerar-se uma curva de efeito de concentração quando a concentração plasmática do fármaco é utilizada como substituto da concentração no local de Acção. Convencionalmente, as curvas são desenhadas utilizando uma escala logarítmica para as curvas de concentração ou de dose—chamadas curvas log dose-resposta.
os dados de resposta relacionados com a dose e a concentração começaram a aparecer no final do século XVIII, embora fossem frequentemente publicados em tabelas, sem quaisquer diagramas de acompanhamento, e geralmente sem análise matemática. Além disso, quando foram plotados, foi geralmente utilizada uma escala de dose linear. O primeiro exemplo do que estou ciente de que a resposta foi plotado contra o logaritmo da concentração foi publicado em 1926, quando Alfred Joseph Clark (1885-1941), então Professor de Farmacologia na Universidade College, em Londres, e prestes a se tornar Professor de Matéria Médica na Universidade de Edimburgo, demonstraram a ação da acetilcolina no sapo, coração e músculo reto abdominal (Figura 1). Em seu livro de 1933, Mode of Action of Drugs on Cells, and elsewhere, Clark described many such effects, using the term “concentration action curves”, as others had done before.
The earliest instance of “dose-response curve” given in the Oxford English Dictionary dates from 1940, although the dictionary also lists a 1932 example of “dosage/response relation” from the Quarterly Journal of Pharmacology and Pharmacology. No entanto, há um exemplo anterior de “curva dose / resposta”, em um artigo no Proceedings of the Royal Society of London. Série B, Biological Science, on the effects of an extract of bovine pituitary on rabbit tiroid glands, dating from 1 May 1936 (Figure 2).
O termo “curva dose-resposta” é muito mais utilizada do que o termo “concentração-efeito da curva”, como pode ser visto a partir de uma análise das frequências com que os termos aparecem em artigos publicados e indexados no PubMed (Figura 3, painel do meio). O padrão é incomum. Embora a concentração-efeito e dose-curvas de resposta tinha sido reconhecido por muitos anos, alguns trabalhos foram publicados (pelo menos em periódicos indexados no PubMed) até 1975, quando houve um aumento repentino, com um pico em cerca de 1990, seguido por um declínio e, em seguida, um planalto. Isto está em contraste com o tipo usual de padrão que se espera quando se Busca por termos científicos específicos—um aumento monotônico. Veja, por exemplo, a minha discussão sobre biomarcadores.
como explicar a queda dos números depois de 1990? O viés de publicação pode ter desempenhado um papel, uma vez que as empresas farmacêuticas terão continuado a gerar curvas de dose-resposta para novos medicamentos sem publicá-los. No entanto, o painel superior da Figura 3 sugere outra explicação pelo menos parcial. Ele mostra o número de trabalhos indexados em PubMed que incluíram qualquer termo relacionado com a resposta à dose, Como “dose-resposta”. Uma vez que a frequência anual de tais termos continua a aumentar após 1990, e mesmo a aumentar mais rapidamente após cerca de 2000, isto sugere que a ideia de dose-resposta continuou a receber atenção, embora as próprias curvas possam estar a ser traçadas com menos frequência. Isto, por sua vez, sugere uma espécie de lei de Gresham da terminologia científica—má terminologia que conduz para fora o bem. Talvez haja outros exemplos.Jeffrey Aronson é um farmacologista clínico, trabalhando no centro de Medicina Baseada em evidências no departamento de Ciências da saúde de Nuffield, de Oxford. Ele também é presidente emérito da sociedade farmacológica Britânica.
interesses concorrentes: nenhum declarado.