rezumat
fundal. Multe studii, efectuate pe pacienți cu piele ușoară, au sugerat că banda îngustă UVB este eficientă și sigură pentru tratamentul limfomului cutanat cu celule T în stadiu incipient. Obiective. Pentru a evalua eficacitatea și efectele secundare ale benzii înguste-UVB în tratamentul limfomului cutanat cu celule T în stadiu incipient la pacienții cu fototipuri cutanate III, IV și V. metode. Un total de 27 de pacienți cu diagnosticul de limfom cutanat cu celule T în stadiu incipient au fost implicați în acest studiu prospectiv. Toți pacienții au primit bandă îngustă-UVB ca monoterapie până la clearance sau maximum 42 de ședințe. Pacienții cu clearance complet au fost urmăriți timp de șase luni sau recidivă. Au fost analizate rata clearance-ului, Numărul de ședințe și doza cumulativă de bandă îngustă-UVB necesară pentru a obține clearance-ul, procentul de pacienți rămași în remisie la 6 luni și efectele secundare. Rezultate. În decurs de 5-14 săptămâni (15-42 sesiuni), utilizând doza cumulativă de bandă îngustă-UVB cuprinsă între 17,3 și 48.2 J/cm2, remisiunea completă a fost obținută la 76,4% dintre pacienți. Restul pacienților au obținut remisiune parțială. La șase luni după întreruperea tratamentului, 42,8% dintre pacienții cu remisiune completă au rămas în remisie. Eritemul tranzitoriu la 11,1% dintre pacienți și hiperpigmentarea ușoară la 14,8% dintre pacienți au fost singurele reacții adverse întâlnite în timpul acestui studiu. Concluzie. Concluzionăm că fototerapia cu bandă îngustă-UVB este sigură și eficientă pentru tratamentul limfomului cutanat cu celule T în stadiu incipient la pacienții cu piele mai închisă.
1. Introducere
limfomul cutanat cu celule T (CTCL) este un grup de tulburări limfoproliferative cu expansiune clonală a celulelor T helper sau rareori a celulelor T supresoare/ucigașe sau a celulelor NK, cu localizare pe piele. Acest grup se caracterizează printr-o creștere a celulelor CD4+: CD4/CD8 > 10 și/sau o expansiune a celulelor T cu o pierdere de 1 sau mai multe dintre antigenele normale ale celulelor T (CD2, CD3 și CD5) .
limfoamele cutanate cu celule T sunt foarte rare, cu o prevalență de 5/1000000 pe an . Acestea sunt clasificate într-un grup cu comportament clinic indolent, care include micoza fungoides (MF) și variantele sale (62%) și tulburări limfoproliferative primare cutanate CD30+ (26%) și un grup cu comportament clinic agresiv (12%) cum ar fi sindromul s Inktszary și leucemia/limfomul cu celule T adulte .
MF, cea mai comună formă de CTCL, se prezintă sub formă de plasturi și plăci peste trunchi și extremități proximale, fără implicare internă. Are o predilecție pentru adulții în vârstă și sexul masculin . MF este clasificat în etape timpurii (stadiul IA, IB și IIA) și avansate (stadiul IIB, III și IV).
în stadiile incipiente, prezentarea clinică și patologică este similară cu alte dermatoze inflamatorii, de exemplu, eczema atopică. Biopsiile cutanate repetate sunt de obicei necesare pentru a stabili diagnosticul . Tratamentul MF în stadiu incipient include agenți topici (corticosteroizi, muștar de azot, carmustină și bexaroten), terapie cu fascicul de electroni și fototerapie , inclusiv lumină ultravioletă, laser excimer și terapie fotodinamică .
multe studii care au implicat populații occidentale au arătat că NB-UVB este eficient pentru MF în stadiu incipient , dar există o lipsă de studii privind NB-UVB la MF precoce la pacienții cu piele mai închisă. În acest studiu, am analizat eficacitatea și siguranța NB-UVB la pacienții cu fototipuri cutanate III, IV și V cu MF în stadiu incipient.
2. Metode
acest studiu prospectiv a fost realizat la Departamentul de Dermatologie, King Hussein Medical Center, Amman, Iordania, între octombrie 2010 și iulie 2012. După obținerea clearance-ului etic și acordarea consimțământului informat, 27 de pacienți adulți cu diagnostic clinic și patologic de CTCL au fost înrolați în acest studiu. Au fost excluși pacienții cu boli de fotosensibilitate sau medicamente fotosensibilizante.
stadializarea s-a făcut pe baza tipului de leziune cutanată (plasture, placă și tumoră), a procentului de suprafață corporală implicat și a implicării ganglionilor limfatici, a sângelui periferic și a metastazelor, după cum s-a evaluat prin examinare fizică, hemogramă completă și chimie, morfologia sângelui, U/S și studiu radiologic CT . Conform stadiului TNM al Organizației Mondiale a Sănătății-Organizația Europeană pentru cercetarea și tratamentul cancerului (OMS-EORTC) , 8 pacienți au fost clasificați în stadiul IA, iar 19 pacienți au fost clasificați în stadiul IB.
toți pacienții au fost tratați cu fototerapie NB-UVB în monoterapie. Acestea au fost începute la 70% din doza minimă de eritem (MED), cu o creștere de 20% pe sesiune, de trei ori pe săptămână, până la clearance sau maximum 42 de ședințe.
la fiecare vizită, răspunsurile la fototerapie au fost evaluate independent de patru dermatologi pe baza reducerii clinice sau a eliminării leziunilor cutanate, folosind fotografii standardizate. Biopsia cutanată nu a fost repetată după tratament.
răspunsul a fost considerat complet dacă clearance-ul este >95%, parțial dacă clearance-ul este de 50-95% sau non dacă clearance-ul este < 50%. Au fost evaluate și efectele Adverse.
pacienții cu clearance complet au fost urmăriți timp de șase luni sau au recidivat.
rata clearance-ului, Numărul de ședințe și doza cumulativă de NB-UVB necesare pentru obținerea clearance-ului, procentul de pacienți rămași în remisie la 6 luni și procentul de reacții adverse au fost investigate.
3. Rezultatele
vârstele pacienților au variat între 21 și 63 de ani, cu o medie de 46,3 ani. Bărbații au reprezentat 59% dintre pacienți. Toți pacienții incluși în acest studiu au fost fototipurile III, IV și V cutanate, deoarece 16 pacienți (59%) dintre aceștia au fost fototipul III cutanat, 7 pacienți (26%) au fost fototipul IV și 4 pacienți (15%) au fost fototipul V.
remisiunea completă a fost obținută la 76, 4% (21 / 27) dintre pacienți, în decurs de 5-14 săptămâni (în medie 12, 7 săptămâni). În această perioadă, au fost necesare 15-42 ședințe (în medie 28,9 ședințe), echivalent cu o doză cumulativă de NB-UVB de 17,3–48,2 J/cm2 (în medie 38,7 J/cm2) pentru a atinge această rată de remisiune completă. La 23,6% dintre pacienții noștri (6/27), monoterapia cu NB-UVB a fost continuată timp de 14 săptămâni (42 ședințe, 45,7–48,2 J/cm2, medie 46,6 J/cm2) cu rezultatul remisiunii parțiale (64% -82% clearance-ul leziunilor cutanate). A Se Vedea Tabelul 1.
|
|||||||||||||||||||||||||||
în timpul perioadei de urmărire de șase luni, 42,8% din cei 21 de pacienți cu remisiune completă (9/21) au rămas în remisie. Ratele de remisiune completă, numărul de ședințe pentru a finaliza clearance-ul și doza de NB-UVB la cele trei fototipuri cutanate (III, IV și V) sunt prezentate în tabelul 2. Semnificația statistică a diferențelor dintre cele trei grupuri în ceea ce privește ratele de remisiune completă, numărul de ședințe și doza de NB-UVB a fost măsurată utilizând valoarea observată în tabelul 3.
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||
efectele secundare au fost limitate la 3 cazuri de eritem tranzitoriu (11,1%) și 4 cazuri de hiperpigmentare ușoară (14,8%).
4. Discuție
sistemul standard de stadializare a micozelor fungoide se bazează pe evaluarea pielii (T), a ganglionilor limfatici (n), a implicării viscerale (m) și a sângelui (B) în conformitate cu stadializarea TNM a OMS-EORTC a MF .
cazurile cu MF în stadiu incipient (etapele I-IIA) au de obicei curs benign, cronic și recurent, dar rareori progresează spre forme mai agresive. Deci, tratamentul precoce și adecvat este crucial pentru a stabili un prognostic bun .
la majoritatea pacienților cu MF în stadiu incipient, boala rămâne limitată la piele ani și decenii, făcând terapia direcționată pe piele tratamentul optim . Emolienții topici, corticosteroizii sau bexarotenul topic sunt considerați tratamente de primă linie pentru plasturi limitați sau plăci subțiri. Radiația totală a fasciculului de electroni a pielii este cea mai utilizată pentru plăcile groase generalizate în stadiile incipiente ale MF .
fototerapia este utilă în tratamentul tuturor etapelor la începutul MF. Aceasta include utilizarea PUVA, NB-UVB, UVB în bandă largă (BB-UVB), UVA-1, terapie fotodinamică și laser excimer . Dintre acestea, PUVA și NBUVB au fost utilizate cel mai frecvent . Tratamentul PUVA este considerat de mulți ca terapie standard pentru stadiile incipiente ale MF. Cu toate acestea, multe studii comparative au arătat că NBUVB și PUVA ating rate comparabile de remisiune completă și menținerea remisiunii. NBUVB are avantajul suplimentar al unei incidențe mai mici a evenimentelor adverse .
cu toate acestea, majoritatea studiilor efectuate privind utilizarea NB-UVB pentru tratamentul CTCL în stadiu incipient au fost efectuate la caucazieni, dar nu la pacienți cu pielea mai închisă la culoare. În timp ce unii autori consideră că stadiul clinic al CTCL este mai important decât fototipul pielii în determinarea răspunsului la NB-UVB, alții au îndoieli cu privire la eficacitatea NB-UVB la pacienții cu piele închisă din cauza funcției fotoprotectoare a melaninei .
în comparație cu studii similare, pacienții înrolați în studiul nostru au fost 27, comparativ cu un interval de la 6 pacienți în studiul efectuat de Hofer și colab. la 68 de pacienți în studiul de Pavlotsky și colab. . Numărul mic de pacienți din aceste studii se datorează naturii rare a bolii.
în studiul actual, din 27 de pacienți, remisiunea completă a fost obținută la 21 de pacienți (76, 4%), în decurs de 5-14 săptămâni (în medie 12, 7 săptămâni). Un total de 15-42 sesiuni (în medie 28,9 sesiuni), echivalent cu o doză cumulativă de NB-UVB de 17,3–48,2 J/cm2 (în medie 38,7 J/cm2), au fost necesare pentru a atinge această rată de remisiune completă. În literatura de specialitate privind tratamentul bolii în stadiu incipient de către NB-UVB, rata de remisiune completă a variat de la 54% de Gathers și colab. până la 91% de către G-Xktokdemir și colab. .
evaluarea remisiunii post-tratament s-a bazat pe clearance-ul clinic al leziunilor cutanate, deoarece mulți autori consideră că remisiunea clinică se corelează bine cu îmbunătățirea histopatologică . Pe baza acestui fapt, nu am efectuat o biopsie cutanată pentru a evalua răspunsul la tratament.
ratele de remisiune completă au fost comparabile la diferitele fototipuri cutanate (81, 2%, 71, 4% și 75% la tipurile de piele III, IV și v, resp.), după cum reiese din valorile care compară tipul de piele III cu IV, IV cu V și III cu V, care au fost toate nesemnificative statistic ( valoare > 0,01). Diferențele de număr de ședințe între tipurile de piele III și IV și între IV și V au fost nesemnificative statistic ( valoare > 0,01), spre deosebire de diferența semnificativă dintre III și V ( valoare < 0,01). Diferențele în doza de NB-UVB au fost nesemnificative între tipurile de piele III și IV și între IV și V ( valoare > 0,01), dar semnificative atunci când se compară tipul de piele III cu V ( valoare < 0,01). Aceste rezultate sunt rezumate în tabelele 2 și 3.
comparativ cu pacienții cu piele deschisă, aceste rezultate sugerează că NB-UVB este aproape la fel de eficient în tratarea CTCL în stadiu incipient la pacienții cu piele închisă la culoare, dar sunt necesare mai multe sesiuni de tratament și doze cumulative mai mari de NB-UVB, în special la tipul de piele V.
în timpul perioadei de urmărire de șase luni, 42,8% din cei 21 de pacienți cu remisie completă (9/21) au rămas în remisie. În studii similare, urmărirea a fost continuată până la recidivă, raportând o durată fără recidivă de 4,5 luni de către Ghodsi și colab. la 26 de luni de Boztepe și colab. .
în 23.6% dintre pacienții noștri, remisie parțială a fost atins. Aceasta se încadrează în intervalul ratelor de remisiune parțială raportate în literatură, de la 6% în studiul lui Pavlotsky și colab. la 35% de Coronel-P Otrivrez și colab. .
în grupul nostru de 27 de pacienți, tratamentul cu NB-UVB a fost bine tolerat, iar efectele secundare au fost limitate la 3 cazuri de eritem tranzitoriu (11,1%) și 4 cazuri de hiperpigmentare ușoară (14,8%).
în concluzie, am constatat că NB-UVB este sigur și eficient în tratamentul CTCL în stadiu incipient, dar sunt necesare mai multe sesiuni și doze mai mari de NB-UVB, în special în tipul de piele V. Sunt necesare mai multe studii de investigație, folosind populații mai mari, pentru a atinge obiectivul optim al ratelor de remisiune mai durabile.
dezvăluire
acest studiu a fost un studiu independent și nu a fost finanțat de nicio companie farmaceutică.
Conflict de interese
autorii declară că nu există niciun conflict de interese în ceea ce privește publicarea acestei lucrări.