Zusammenfassung
Hintergrund. Viele Studien an hellhäutigen Patienten deuteten darauf hin, dass Schmalband-UVB für die Behandlung des kutanen T-Zell-Lymphoms im Frühstadium wirksam und sicher ist. Zielen. Bewertung der Wirksamkeit und Nebenwirkungen von Schmalband-UVB bei der Behandlung von kutanen T-Zell-Lymphomen im Frühstadium bei Patienten mit Hautphototypen III, IV und V. Methoden. Insgesamt 27 Patienten mit der Diagnose eines kutanen T-Zell-Lymphoms im Frühstadium waren an dieser prospektiven Studie beteiligt. Alle Patienten erhielten Schmalband-UVB als Monotherapie bis zur Clearance oder maximal 42 Sitzungen. Patienten mit vollständiger Clearance wurden sechs Monate lang oder bei Rezidiven beobachtet. Clearance-Rate, Anzahl der Sitzungen und kumulative Schmalband-UVB-Dosis erforderlich, um die Clearance zu erreichen, Prozentsatz der Patienten, die nach 6 Monaten in Remission bleiben, und Nebenwirkungen wurden analysiert. Suchergebnisse. Innerhalb von 5-14 Wochen (15-42 Sitzungen) unter Verwendung einer kumulativen Schmalband-UVB-Dosis von 17,3 bis 48.2 J/cm2 wurde bei 76,4% der Patienten eine vollständige Remission erreicht. Der Rest der Patienten erreichte eine teilweise Remission. Sechs Monate nach Absetzen der Behandlung blieben 42,8% der Patienten mit vollständiger Remission in Remission. Transientes Erythem bei 11,1% der Patienten und leichte Hyperpigmentierung bei 14,8% der Patienten waren die einzigen Nebenwirkungen, die während dieser Studie auftraten. Schlussfolgerung. Wir schließen daraus, dass Schmalband-UVB-Phototherapie ist sicher und wirksam für die Behandlung von kutanen T-Zell-Lymphomen im Frühstadium bei dunkelhäutigen Patienten.
1. Einleitung
Das kutane T-Zell-Lymphom (CTCL) ist eine Gruppe von lymphoproliferativen Erkrankungen mit klonaler Expansion von T-Helferzellen oder selten T-Suppressor- / Killerzellen oder NK-Zellen mit Lokalisation auf der Haut. Diese Gruppe wird durch eine erhöhte CD4 + Zellen gekennzeichnet: CD4/CD8 > 10, und / oder eine Expansion von T-Zellen mit einem Verlust von 1 oder mehr der normalen T-Zell-Antigene (CD2, CD3 und CD5) .
Kutane T-Zell-Lymphome sind mit einer Prävalenz von 5/1000000 pro Jahr sehr selten . Sie werden in eine Gruppe mit indolentem klinischem Verhalten eingeteilt, zu der Mycosis fungoides (MF) und seine Varianten (62%) sowie primäre kutane CD30 + -lymphoproliferative Erkrankungen (26%) und eine Gruppe mit aggressivem klinischem Verhalten gehören Verhalten (12%) wie Sézary-Syndrom und adulte T-Zell-Leukämie / Lymphom .
MF, die häufigste Form von CTCL, zeigt sich als Flecken und Plaques über dem Rumpf und den proximalen Extremitäten ohne innere Beteiligung. Es hat eine Vorliebe für ältere Erwachsene und männliches Geschlecht . MF wird in frühe (Stadium IA, IB und IIA) und fortgeschrittene (Stadium IIB, III und IV) Stadien eingeteilt .
Im Frühstadium ähnelt das klinische und pathologische Erscheinungsbild anderen entzündlichen Dermatosen, beispielsweise dem atopischen Ekzem. Wiederholte Hautbiopsien sind in der Regel erforderlich, um die Diagnose zu stellen . Die Behandlung von MF im Frühstadium umfasst topische Mittel (Corticosteroid, Stickstoffsenf, Carmustin und Bexaroten) , Elektronenstrahltherapie und Phototherapie einschließlich ultraviolettem Licht, Excimerlaser und photodynamischer Therapie .
Viele Studien mit westlichen Populationen zeigten, dass NB-UVB bei MF im Frühstadium wirksam ist , aber es fehlen Studien zu NB-UVB bei MF im Frühstadium bei dunkelhäutigen Patienten. In dieser Studie analysierten wir die Wirksamkeit und Sicherheit von NB-UVB bei Patienten mit Hautphototypen III, IV und V mit MF im Frühstadium.
2. Methoden
Diese prospektive Studie wurde zwischen Oktober 2010 und Juli 2012 an der Abteilung für Dermatologie des King Hussein Medical Center in Amman, Jordanien, durchgeführt. Nach Erhalt der ethischen Freigabe und Einverständniserklärung wurden 27 erwachsene Patienten mit klinischer und pathologischer Diagnose von CTCL in diese Studie aufgenommen. Patienten mit Lichtempfindlichkeitserkrankungen oder photosensibilisierenden Medikamenten wurden ausgeschlossen.
Das Staging wurde basierend auf der Art der Hautläsion (Pflaster, Plaque und Tumor), dem Prozentsatz der beteiligten Körperoberfläche und der Beteiligung von Lymphknoten, peripherem Blut und Metastasen durchgeführt, wie durch körperliche Untersuchung, vollständiges Blutbild und Chemie, Blutmorphologie, U / S und CT radiologische Studie . Nach dem TNM-Staging der Weltgesundheitsorganisation-Europäische Organisation für Krebsforschung und -behandlung (WHO-EORTC) wurden 8 Patienten als Stadium IA und 19 Patienten als Stadium IB eingestuft.
Alle Patienten wurden mit NB-UVB-Phototherapie als Monotherapie behandelt. Sie wurden mit 70% der minimalen Erythemdosis (MED) begonnen, mit 20% Anstieg pro Sitzung, dreimal wöchentlich, bis zur Clearance oder maximal 42 Sitzungen.
Bei jedem Besuch wurden die Reaktionen auf die Phototherapie von vier Dermatologen unabhängig voneinander anhand der klinischen Reduktion oder Clearance von Hautläsionen unter Verwendung standardisierter Fotografien bewertet. Die Hautbiopsie wurde nach der Behandlung nicht wiederholt.
Das Ansprechen wurde als vollständig angesehen, wenn die Clearance >95% beträgt, als partiell, wenn die Clearance 50-95% beträgt, oder als nicht, wenn die Clearance <50% beträgt. Unerwünschte Wirkungen wurden ebenfalls bewertet.
Patienten mit vollständiger Clearance wurden sechs Monate lang oder bei Rezidiven beobachtet.
Clearance-Rate, Anzahl der Sitzungen und kumulative NB-UVB-Dosis, die zur Erreichung der Clearance erforderlich sind, Prozentsatz der Patienten, die nach 6 Monaten in Remission bleiben, und Prozentsatz der Nebenwirkungen wurden untersucht.
3. Ergebnisse
Das Alter der Patienten lag zwischen 21 und 63 Jahren, mit einem Mittelwert von 46,3 Jahren. Männer machten 59% der Patienten aus. Alle in diese Studie eingeschlossenen Patienten waren Hautphototypen III, IV und V, von denen 16 Patienten (59%) Hautphototyp III, 7 Patienten (26%) Hautphototyp IV und 4 Patienten (15%) Hautphototyp V waren.
Eine vollständige Remission wurde bei 76,4% (21/27) der Patienten innerhalb von 5-14 Wochen (im Mittel 12,7 Wochen) erreicht. Während dieses Zeitraums wurden 15-42 Sitzungen (Mittelwert 28,9 Sitzungen), entsprechend einer kumulativen NB-UVB–Dosis von 17,3-48,2 J / cm2 (Mittelwert 38,7 J / cm2), benötigt, um diese vollständige Remissionsrate zu erreichen. Bei 23,6% unserer Patienten (6/27) wurde die NB-UVB-Monotherapie 14 Wochen lang fortgesetzt (42 Sitzungen, 45,7–48,2 J / cm2, Mittelwert 46,6 J / cm2) mit dem Ergebnis einer partiellen Remission (64% -82% Clearance von Hautläsionen). Siehe Tabelle 1.
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Während der sechsmonatigen Nachbeobachtungszeit blieben 42,8% der 21 Patienten mit vollständiger Remission (9/21) in Remission. Die Raten der vollständigen Remission, die Anzahl der Sitzungen bis zur vollständigen Clearance und die NB-UVB-Dosis in den drei Hautphototypen (III, IV und V) sind in Tabelle 2 angegeben. Die statistische Signifikanz der Unterschiede zwischen den drei Gruppen in Bezug auf die Raten der vollständigen Remission, die Anzahl der Sitzungen und die NB-UVB-Dosis wurde anhand des in Tabelle 3 angegebenen Wertes gemessen.
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Die Nebenwirkungen beschränkten sich auf 3 Fälle von vorübergehendem Erythem (11,1%) und 4 Fälle von leichter Hyperpigmentierung (14,8%).
4. Diskussion
Das Standard-Staging-System für Mycosis fungoides basiert auf der Bewertung der Haut (T), der Lymphknoten (N), der viszeralen Beteiligung (M) und des Blutes (B) gemäß dem WHO-EORTC TNM-Staging von MF .
Fälle mit MF im Frühstadium (Stadien I-IIA) haben normalerweise einen gutartigen, chronischen und wiederkehrenden Verlauf, entwickeln sich jedoch selten zu aggressiveren Formen. Daher ist eine frühzeitige und angemessene Behandlung entscheidend, um eine gute Prognose zu erhalten .
Bei den meisten Patienten mit MF im Frühstadium bleibt die Krankheit über Jahre und Jahrzehnte auf die Haut beschränkt, was eine hautgerichtete Therapie zur optimalen Behandlung macht . Topische Emollients, Kortikosteroide oder topische Bexaroten gelten als First-Line-Behandlungen für begrenzte Patches oder dünne Plaques. Die gesamte Elektronenstrahlstrahlung der Haut wird am besten für generalisierte dicke Plaques in frühen Stadien der MF verwendet .
Phototherapie ist nützlich bei der Behandlung aller Stadien der frühen MF. Dies umfasst die Verwendung von PUVA, NB-UVB, Breitband-UVB (BB-UVB), UVA-1, photodynamischer Therapie und Excimerlaser . Von diesen wurden PUVA und NBUVB am häufigsten verwendet . Die PUVA-Behandlung wird von vielen als Standardtherapie für die frühen Stadien der MF angesehen. Viele Vergleichsstudien haben jedoch gezeigt, dass NBUVB und PUVA vergleichbare Raten der vollständigen Remission und Aufrechterhaltung der Remission erreichen. NBUVB hat den zusätzlichen Vorteil einer geringeren Inzidenz unerwünschter Ereignisse .
Die meisten Studien zur Verwendung von NB-UVB zur Behandlung von CTCL im Frühstadium wurden jedoch bei Kaukasiern durchgeführt, nicht jedoch bei dunkelhäutigen Patienten. Während einige Autoren glauben, dass das klinische Stadium der CTCL bei der Bestimmung der Reaktion auf NB-UVB wichtiger ist als der Hautfototyp, haben andere Zweifel an der Wirksamkeit von NB-UVB bei dunkelhäutigen Patienten aufgrund der Lichtschutzfunktion von Melanin .
Im Vergleich zu ähnlichen Studien wurden 27 Patienten in unsere Studie aufgenommen, verglichen mit einem Bereich von 6 Patienten in der Studie von Hofer et al. an 68 Patienten in der Studie von Pavlotsky et al. . Die geringe Anzahl von Patienten in diesen Studien ist auf die seltene Natur der Krankheit zurückzuführen.
In der aktuellen Studie wurde von 27 Patienten eine vollständige Remission bei 21 Patienten (76,4%) innerhalb von 5-14 Wochen (Mittelwert 12,7 Wochen) erreicht. Insgesamt 15-42 Sitzungen (durchschnittlich 28,9 Sitzungen), entsprechend einer kumulativen NB-UVB–Dosis von 17,3-48,2 J / cm2 (durchschnittlich 38,7 J / cm2), waren erforderlich, um diese vollständige Remissionsrate zu erreichen. In der Literatur zur Behandlung von Erkrankungen im Frühstadium durch NB-UVB lag die Rate der vollständigen Remission bei 54% von Gathers et al. zu 91% von Gökdemir et al. .
Die Beurteilung der Remission nach der Behandlung basierte auf der klinischen Clearance von Hautläsionen, da viele Autoren glauben, dass die klinische Remission gut mit der histopathologischen Verbesserung korreliert . Auf dieser Grundlage haben wir keine Hautbiopsie durchgeführt, um das Ansprechen auf die Behandlung zu beurteilen.
Die Raten der vollständigen Remission waren bei den verschiedenen Hautphototypen vergleichbar (81,2%, 71,4% und 75% bei den Hauttypen III, IV und V bzw.), wie durch Werte belegt, die Hauttyp III mit IV, IV mit V und III mit V verglichen, die alle statistisch unbedeutend waren ( Wert > 0,01). Die Unterschiede in der Anzahl der Sitzungen zwischen den Hauttypen III und IV sowie zwischen IV und V waren statistisch unbedeutend ( Wert > 0, 01), im Gegensatz zum signifikanten Unterschied zwischen III und V ( Wert < 0, 01). Die Unterschiede in der NB-UVB-Dosis waren zwischen den Hauttypen III und IV sowie zwischen IV und V unbedeutend ( Wert > 0,01), beim Vergleich von Hauttyp III mit V jedoch signifikant ( Wert < 0,01). Diese Ergebnisse sind in den Tabellen 2 und 3 zusammengefasst.
Im Vergleich zu hellhäutigen Patienten legen diese Ergebnisse nahe, dass NB-UVB bei dunkelhäutigen Patienten im Frühstadium der CTCL fast gleich wirksam ist, aber mehr Behandlungssitzungen und höhere kumulative NB-UVB-Dosen erforderlich sind, insbesondere bei Hauttyp V.
Während der sechsmonatigen Nachbeobachtungszeit blieben 42,8% unserer 21 Patienten mit vollständiger Remission (9/21) in Remission. In ähnlichen Studien wurde das Follow-up bis zum Rückfall fortgesetzt, wobei von einer rückfallfreien Dauer von 4,5 Monaten berichtet wurde Ghodsi et al. bis 26 Monate von Boztepe et al. .
Im 23.6% unserer Patienten wurde eine partielle Remission erreicht. Dies liegt im Bereich der in der Literatur berichteten partiellen Remissionsraten von 6% in der Studie von Pavlotsky et al. bis 35% durch Coronel-Pérez et al. .
In unserer Gruppe von 27 Patienten wurde die Behandlung mit NB-UVB gut vertragen und die Nebenwirkungen waren auf 3 Fälle von vorübergehendem Erythem (11, 1%) und 4 Fälle von leichter Hyperpigmentierung (14, 8%) beschränkt.
Zusammenfassend haben wir festgestellt, dass NB-UVB bei der Behandlung von CTCL im Frühstadium sicher und wirksam ist, aber insbesondere bei Hauttyp V sind mehr Sitzungen und höhere NB-UVB-Dosen erforderlich. Weitere Untersuchungsstudien mit größeren Populationen sind erforderlich, um das optimale Ziel länger anhaltender Remissionsraten zu erreichen.
Offenlegung
Diese Studie war eine unabhängige Studie und wurde von keinem Pharmaunternehmen finanziert.
Interessenkonflikt
Die Autoren erklären, dass kein Interessenkonflikt bezüglich der Veröffentlichung dieser Arbeit besteht.