Abstrakti

Perisentrisen inversion kromosomissa 1 ajateltiin aiheuttavan miesten hedelmättömyyttä spermatogeenisen vajaatoiminnan kautta riippumatta katkeamispisteestä. Perisentristä inversiota kromosomissa 1 on kuitenkin raportoitu normaalin hedelmällisyyden ja familiaalisen transmission yhteydessä. Tässä on kaksi perisentristä inversiotapausta kromosomissa 1. Yksi tapaus havaittiin kohdussa kautta amniocentesis, ja toinen tapaus havaittiin, kun vaimo kantaja kokenut kaksi spontaania aborttia sisällä 5 vuotta avioliiton. Tässä tarkastellaan kromosomissa 1 olevan inversion murtumapisteen vaikutusta miesten hedelmättömyyteen ja verrataan niitä julkaistuihin tapauksiin. Myös perisentrisen inversion katkeamispisteen kromosomissa 1 ja spermatogeneesin välisestä yhteydestä keskustellaan. Kaiken kaikkiaan tulokset viittaavat siihen, että Katkaisupiste-asento ansaitsee lääkärien huomion geneettisessä neuvonnassa, koska inversiokantajat voivat tuottaa jälkeläisiä.

1 Johdanto

miesten hedelmättömyystekijä todetaan 50%: lla hedelmättömistä pareista, ja sitä esiintyy maailmanlaajuisesti noin 4%: lla miehistä . Rakenteelliset kromosomipoikkeavuudet on merkittävä rooli häiritsevää miehen hedelmättömyys, mikä hedelmättömyys, spontaani abortti, tai syntymän epämuodostunut lapsi . Perisentriset inversiot ovat rakenteellisia kromosomipoikkeavuuksia, jotka aiheutuvat kromatiinisegmentin 180° kiertymisestä näiden katkosten välillä, jotka johtuvat kahdesta katkoksesta sentromeerin molemmin puolin . Useimmilla inversion omaavilla henkilöillä on normaali fenotyyppi ja normaali hedelmällisyyspotentiaali. Noin 12% pericentric inversions aiheuttaa hedelmättömyyttä miehillä . Lisääntymis-riskit ovat odotettavissa joissakin tapauksissa johtuen kromosomaalisesti epätasapainoisten sukusolujen tuottamisesta epänormaalien meioottisten tapahtumien seurauksena . Erilaiset inversiokromosomit tai erilaiset raja-arvot voivat johtaa erilaisiin kliinisiin tuloksiin. Siksi perisentrisen inversion miespuolisten kantajien geneettinen neuvonta kromosomissa 1 on edelleen haaste.

tutkimukset ovat osoittaneet, että perisentrinen inversio kromosomissa 1 liittyy atsoospermiaan . Sen katsottiin aiemmin aiheuttavan miesten hedelmättömyyttä spermatogeenisen heikentymisen kautta riippumatta breakpoint-paikannuksesta . Genomin sekvensointitekniikan kehittymisen myötä joitakin spermatogeneesiin liittyviä geenejä on löydetty tietyistä kohdista kromosomista 1. Bache ym. raportoitu, että kromosomi 1 voisi olla verkkotunnuksen, jonka eheys on erittäin tärkeä spermatogeneesin. On kuitenkin myös raportoitu, että perisentrisen inversion kantajilla kromosomissa 1 on normaali hedelmällisyys ja familiaalinen transmissio. Joskus tilan diagnoosi voidaan tehdä jo ennen syntymää . Kromosomin 1 spesifisen inversio – /katkopisteen ja kliinisen tuloksen välinen suhde vaatii lisäselvitystä.

tässä tutkimuksessa raportoitiin kahdesta miespuolisesta perisentrisestä inversiotapauksesta kromosomissa 1 ja tarkasteltiin perisentrisen inversiotapauksen ja miesten hedelmättömyyden välistä yhteyttä.

2 tapausselostus

tämän tutkimuksen koehenkilöt olivat kaksi miespuolista perisentrisen inversion kantajaa kromosomissa 1. Tutkimukselle saatiin eettinen hyväksyntä Jilinin yliopiston toisen sairaalan eettiseltä toimikunnalta. Potilaat ovat antaneet tietoon perustuvan suostumuksen näiden kahden tapauksen julkaisemiseen.

ensimmäinen tapaus on 28-vuotias mies. Hänelle tehtiin sytogeneettinen toteaminen, koska sikiön kromosomipoikkeavuuksia havaittiin sikiödiagnoosin aikana hänen jälkeläisistään vaimon toisen raskauskolmanneksen aikana. Sikiön kromosomin karyotyyppi oli 46, XY, inv (1) (p13q21). Miespuolisella kantajalla oli normaali ulkonäkö ja älykkyys. G-ryhmittelevän karyotyyppianalyysin tulos oli 46, XY, inv (1) (p13q21) (Kuva 1a). Kromosomivalmisteet ja karyotyyppianalyysi metafaasikromosomien g-sidonnan jälkeen tehtiin aiemmin raportoitujen menetelmiemme mukaisesti . Kantajan vaimolle tehtiin täydellinen gynekologinen tutkimus, jossa ei havaittu poikkeavuuksia eikä ollut spontaania aborttia.

Kuva 1

epänormaalit karyotyypit, joilla on perisentrinen inversio kromosomissa 1. a) ensimmäisen tapauksen karyotyyppi ja B) toisen tapauksen karyotyyppi.

toinen tapaus on 31-vuotias mies, jolla on normaali fenotyyppi ja älykkyys. Hän meni andrologian poliklinikalle, koska hänen vaimonsa koki kaksi spontaania aborttia 5 vuoden sisällä avioliitosta. Lääkärintarkastus paljasti, että siellä oli normaalikokoiset kivekset, joissa oli ehjä siemenjohtimet ja normaalit miehen ulkoiset sukupuolielimet. Siemennesteanalyysi osoitti, että siemennesteen parametrit olivat normaalin viitealueen sisällä. Karyotyyppianalyysin tulos oli 46, XY, inv (1) (p13q42) (Kuva 1b). Kantajan vaimolle tehtiin täydellinen gynekologinen tutkimus, eikä mitään poikkeavuuksia havaittu.

hedelmättömillä miehillä tutkittiin perisentristä inversiota kromosomissa 1 käyttäen Pubmedia. Hakusanoina käytettiin ” kromosomi 1/pericentric inversio / miehen hedelmättömyys.”Tapausraportit perisentrisestä inversiosta kromosomissa 1 kerättiin ja luokiteltiin. Tällaisia tapauksia olivat perisentrinen inversio kromosomissa 1 lisääntymisikäisillä miehillä ja poissuljettu kromosomipoikkeavuus leukemiassa ja muut monimutkaiset rakenteelliset muutokset kromosomissa. Kromosomissa 1 todettiin yhteensä 37 perisentristä inversiota. Kirjallisuusanalyysin karyotyyppi ja kliiniset löydökset on esitetty taulukossa 1. Nämä tulokset osoittavat, että 70,3% (26/37) tapauksista esitetty spermatogenic häiriö.

3 Keskustelu

kromosomipoikkeavuudet ovat yksi tärkeimmistä geneettisistä tekijöistä miesten hedelmättömyydessä. Pericentric ja paracentric inversions löytyy 0,16% miehistä hedelmättömyyttä . Perisentrisissä inversioissa on kromosomi, joka on orientaatioltaan Käänteinen normaaliin karyotyyppiin nähden, ja pyörivä segmentti sisältää sentromeerin. Yleensä miehet kuljettavat näitä inversioita on normaali fenotyyppi, mutta usein osoittavat hedelmättömyyttä, toistuva raskauden menetys, tai lisääntynyt riski niiden jälkeläisten ottaa synnynnäinen poikkeama . Kromosomin 1 perisentriseen inversioon on kiinnitetty enemmän huomiota, koska spermatogeneesin häiriintyminen johtaa miehen hedelmättömyyteen taukopisteen sijainnista riippumatta . Vaikka useita teknologioita, kuten Southern blot, fluoresoiva in situ hybridization, ja käänteinen PCR, on käytettävissä havaitsemaan tiettyjen kohdesegmenttien kromosomissa, karyotype analyysi on edelleen tehokas ja halpa tekniikka kliiniseen käytäntöön. Tässä tutkimuksessa raportoimme kaksi miespuolista perisentristä inversiotapausta kromosomissa 1. Toisessa tapauksessa hedelmöitys oli normaali, ja toisessa tapauksessa kantajan vaimo koki useita spontaaneja abortteja.

ensimmäisessä tapauksessa uroskantajan karyotyyppi oli 46, XY, inv (1) (p13q21). Sikiön kromosomi inv (1) (p13q21) välittyi kantajasta. Kromosomi inv (1) (p13q21) katsotaan polymorfismin muodoksi International System for Human Cytogenetic Nomenclature-järjestelmän mukaan . Kromosomipolymorfismeilla ei näyttänyt olevan funktionaalista tai fenotyyppistä vaikutusta, ja niitä pidetään nykyisin normaalin karyotyypin muunnoksena . Kromosomipolymorfismien ja lisääntymishäiriöiden tarkka yhteys on kuitenkin edelleen kiistanalainen. Kromosomien polymorfisia variantteja on usein raportoitu hedelmättömyydessä ja toistuvissa aborteissa, ja niillä voi olla merkittävä rooli hedelmättömyydessä . Heterokromatiinin polymorfismi on yleisempää hedelmättömillä miehillä ja siihen tulisi kiinnittää enemmän huomiota . Kromosomien polymorfiset muunnokset voivat lisätä aneuploidioita urospuolisissa sukusoluissa ja alkioissa . Edellisessä kirjallisuudessa raportoidut perisentrisen inversion karyotyyppi ja kliiniset löydökset kromosomin 1 kantajilla on esitetty taulukossa 1. Uroskantajan ilmoitus, jolla on karyotyyppi inv(1)(p13q21) ja vaikea oligotsoospermia, on esitetty taulukossa 1 . Tässä tapauksessa on samanlaisia raja-arvoja kuin tämän tutkimuksen ensimmäisessä tapauksessa, mutta fenotyyppi on erilainen. Tämä viittaa siihen, että polymorfisten varianttien Inv(1)(p13q21) rooli miesten hedelmättömyydessä vaatii lisätutkimuksia.

toisessa tapauksessa miespuolisen kantajan karyotyyppi oli 46, XY,inv(1)(p13q42), ja hänen vaimolleen tehtiin kaksi spontaania aborttia 5 vuoden kuluessa avioliitosta. Spontaani abortti on mahdollista, koska meioosissa syntyneet siittiöt, joilla on epätasapainoiset kromosomit, johtivat kromosomien epätasapainoon alkiossa ja toistuvaan aborttiin. Valitettavasti kantajan istukan tai sikiökudoksen villus-soluja ei testattu geneettisesti, joten epätasapainoisen kromosomin diagnoosia ei voida varmistaa. Kaksi yleisintä tyyppiä hedelmättömyys miespotilailla ovat pregestational hedelmättömyys (näytteille epänormaali siemennesteen parametrit ja heidän kumppaninsa eivät pysty raskaaksi) ja raskausajan hedelmättömyys (kumppanit pystyvät raskaaksi, mutta on keskenmenoja) . Tutkimuksen toisessa tapauksessa esitettiin raskausajan hedelmättömyyttä. Kuitenkin, monet miehet osoittivat pregestational hedelmättömyys (Taulukko 1), ja 70.3% näistä tapauksista esitettiin spermatogeeninen häiriö johtuu kromosomi inv(1) poikkeavuuksia. On raportoitu, että kromosomissa 1 olevien kromosomipoikkeamien ja spermatogeenisen vajaatoiminnan asteen välillä ei ole merkittävää yhteyttä . Tuore kirjallisuus kuitenkin osoittaa, että karyotyyppinen poikkeavuus inv (1) ei aina aiheuta hedelmättömyyttä. Useita miespuolisia kantajia pericentric inversions in kromosomi 1 havaittiin amniocentesis (kuten toisessa tapauksessa tässä tutkimuksessa) tai lähetetään useiden familiaalisten sukupolvien .

Taulukko 1 osoittaa, että jokainen Inv(1) – raja-arvo voi liittyä pregestationaaliseen tai raskausajan hedelmättömyyteen ja useimmilla miespuolisilla kantajilla oli spermatogeenisia häiriöitä. Perisentrisen inversion vaikutuksen tarkka mekanismi spermatogeneesiin on edelleen epäselvä. Erään hypoteesin mukaan inversiot häiritsevät kromosomien paritusta, synapsista ja rekombinaatiota meioosin aikana . Jotkut tutkijat kuitenkin raportoivat, että spermatogeeninen vika ei välttämättä liity uudelleenjärjestäytyviin autosomeihin tai XY-pareihin kääntyviin kantajiin . Toisen hypoteesin mukaan inversiot aiheuttavat DNA: n pirstoutumista ihmisen siittiöissä ja apoptoosin aktivoitumista . Vaihtoehtoinen hypoteesi liittyy tietyn geenifunktion häiriöön katkeamispisteessä . OMIM-haulla löysimme 339 geeniä kiveksissä ilmaistuna. Näiden geenien toiminta kiveksissä ei ole selvää. Kirjallisuudessa on raportoitu kuusi ihmisen miehen hedelmättömyyteen liittyvää geeniä. Tektin 2 (TEKT2) sijaitsee kromosomissa 1p34.3, ja se ilmaistaan kiveksinä. TEKT2: n menetys johtaa siittiöiden liikkuvuuden heikkenemiseen . Spermatogenic failure 21 (SPGF21) – geeni kartoitetaan kromosomissa 1 kohdassa 1p22.1, ja sen mutaatio johtaa akephalisiin siittiöihin . Solunjakautumissyklin 14A (CDC14A) geeni sijaitsee kromosomissa 1p21.2, ja sen mutaatio aiheuttaa suuren osan immotiilispermistä, jolla on epänormaali morfologia . Sperman mitokondrioihin liittyvät kysteiinipitoiset proteiinit (SMCP) ja ornitiinidekarboksylaasi antitsyme 3 (OAZ3) – geenit on kartoitettu kromosomissa 1 kohdassa 1q21.3. Entinen on tärkeä sperman mitokondrioiden sirppirakenteen ylläpidolle ja vakauttamiselle . Jälkimmäinen alkaa ilmentyä spermatogeneesin varhaisessa vaiheessa ja pysähtyy myöhäisessä spermatidivaiheessa . CATSPERE (kationikanava, siittiöihin liittyvä, ylimääräinen alayksikkö epsilon geeni, joka sijaitsee kromosomissa 1q44) osallistuu siittiöiden hyperaktivoituneeseen liikkuvuuteen ja miehen hedelmällisyyteen . Nämä geenit voivat olla kromosomien inv(1) miespuolisten kantajien hedelmättömyysgeenejä.

mielenkiintoista on myös se, että lapsettomilla miehillä, joilla on emoltaan periytyvät inversiokromosomit, esiintyy atsoospermiaa, mutta kantajan äidillä ei ole merkkejä subfertiliteetista . Näin ollen nämä inversiot näyttävät vaarantavan miesten mutta eivät naisten hedelmällisyyttä, ja tämän eron taustalla oleva mekanismi ansaitsee lisätutkimusta. Hedelmättömillä miehillä yleisin uudelleenjärjestely oli inv (1), ja näistä perisentriset inversiot olivat yleisimpiä . Genotyypin ja fenotyypin korrelaation mallien tutkimiseksi on tarpeen tallentaa tarkasti siemennesteen, endokriiniset ja histologiset parametrit.

4 johtopäätös

johtopäätöksenä tässä tutkimuksessa raportoitiin kahdesta miespuolisesta kantajasta, joilla oli perisentrinen inversio kromosomissa 1. Näillä inversionkantajilla on mahdollisuus tuottaa terveitä jälkeläisiä. Katkeamispiste tulee arvioida lääkärien geenineuvonnassa. Kromosomissa 1 olevan katkeamispisteen ja miehen hedelmättömyyden välinen suhde ansaitsee lisätutkimusta.

Ilacqua A, Izzo G, Emerenziani GP, et al. Elämäntapa ja hedelmällisyys: stressin ja elämänlaadun vaikutus miehen hedelmällisyyteen. Reprod Biol Endocrinol. 2018;16:115. Haku Google Scholarissa

Barceló M, Mata A, Bassas L, et al. Siemennesteen plasmassa olevat eksosomaaliset mikrornat ovat atsoospermian alkuperän merkkiaineita ja voivat ennustaa siittiöiden esiintymistä kiveskudoksessa. Hum Reprod. 2018;33:1087–98. Haku Google Scholarissa

Zhang H, Wang R, Yu Y, et al. Ei-Robertsonian translocations mukana kromosomit 13, 14, tai 15 miehen hedelmättömyys: 28 tapausta ja katsaus kirjallisuuteen. Lääke. 2019; 98: e14730. Haku Google Scholarissa

Balasar Ö, Zamani AG, Balasar M, et al. Miesten hedelmättömyys liittyy de novo pericentric inversioon kromosomissa 1. Turk J Urol. 2017;43:560–2. Search in Google Scholar

Guttenbach M, Engel W, Schmid M. Analysis of structural and numeeric kromosomi poikkeavuudet siittiöiden normaali miesten ja kantajien perustuslaillisia kromosomipoikkeavuuksia. Arvostelu. Hum Genet. 1997;100:1–21. Haku Google Scholarissa

Meschede D, Froster UG, Bergmann m, et al. Familiaalinen perisentrinen inversio kromosomissa 1 (p34q23) ja miehen hedelmättömyys, johon liittyy spermatogeenipysähdys. J Med Genet. 1994;31:573–5. Haku Google Scholarissa

Tóth a, Gaál M, Sára G, et al. Perisentrinen inversio kromosomissa 1 atsoospermisellä miehellä. J Med Genet. 1982;19:303–5. Haku Google Scholarissa

Chandley AC, McBeath S, Speed RM, et al. Perisentrinen inversio ihmisen kromosomissa 1 ja miehen steriiliyden riski. J Med Genet. 1987;24:325–34. Haku Google Scholarissa

Bache I, Assche EV, Cingoz s, et al. Kromosomien 1 raja-arvojen ylitys miesten hedelmättömyydessä. Eur J Hum Genet. 2004;12:993–1000. Haku Google Scholarissa

Honeywell C, Argiropoulos B, Douglas s, et al. Perisentrisen kromosomin näennäinen transmissiovääristymä yksi inversio suuressa monisukupolvisessa sukutaulussa. Am J Med Genet A. 2012;158: 1262-8. Haku Google Scholarissa

Uehara s, Takabayashi T, Takeyama Y, et al. Familiaalinen pericentric inversio muuten havaittu raskausdiagnoosin. Jpn J Hum Genet. 1995;40:259–63. Haku Google Scholarissa

Zhang M, Fan HT, Zheng HS, et al. Kliiniset ominaisuudet miesten ei-mosaiikki Klinefelter oireyhtymä Koillis-Kiinassa: vaikutukset geneettiseen neuvontaan. Genet Mol Res. 2015; 14: 10897-904. Haku Google Scholarissa

Perrin a, Nguyen MH, Bujan L, et al. DNA: n pirstoutuminen on suurempi siittiöissä, joilla on kromosomaalisesti epätasapainoinen sisältö miehillä, joilla on rakenteellinen kromosomien uudelleenjärjestely. Andrologia. 2013;1:632–8. Haku Google Scholarissa

Batanian J, Hulten MA. Synaptonemaalisten kompleksien elektronimikroskooppiset tutkimukset hedelmättömällä ihmisen miespuolisella kantajalla, jonka perisentrinen inversio on inv (1) (p32q42). Säännöllinen silmukkamuodostus, mutta viallinen synapsis, mukaan lukien mahdollinen interkromosomaalinen vaikutus. Hum Genet. 1987;76:81–9. Haku Google Scholarissa

Shaffer LG, McGowan-Jordan J, Schmid M. ISCN 2013: an international system for human cytogenetic nomenclature. Basel, Sveitsi: Karger AG; 2013. Haku Google Scholarissa

Madon PF, Athalye AS, Parikh FR. Kromosomien polymorfisilla muunnoksilla on todennäköisesti merkittävä rooli hedelmättömyydessä. Reprod Biomed Verkossa. 2005;11:726–32. Haku Google Scholarissa

Yakin K, Balaban B, Urman B. Onko mahdollista korrelaatiota kromosomivarianttien ja spermatogeneesin välillä? Int J Urol. 2005;12:984–9. Haku Google Scholarissa

Morales R, Lledó B, Ortiz ja, et al. Kromosomipolymorfiset variantit lisäävät aneuploidiaa miehen sukusoluilla ja alkioilla. Syst Biol Reprod Med. 2016;62:317–24. Haku Google Scholarissa

Dul EC, van Echten-Arends J, Groen H, et al. Kromosomipoikkeavuudet atsoospermisillä ja ei-atsoospermisillä hedelmättömillä miehillä: määrät piti seuloa raskauden haittavaikutusten estämiseksi. Hum Reprod. 2012;27:2850–6. Haku Google Scholarissa

Li D, Zhang H, Wang R, et al. Kromosomipoikkeavuuksia miehillä pregestational ja raskausajan hedelmättömyys Koillis-Kiinassa. J Assist Reprod Genet. 2012;29:829–36. Search in Google Scholar

Daniel a, Hook EB, Wulf G. risks of balanced progeny at amniocentesis to carriers of chromosome reallangements: data from United States and Canadian laboratories. Am J Med Genet. 1989;33:14–53. Haku Google Scholarissa

Gabriel-Robez O, Ratomponirina C, Titteler Y, et al. Synapsis ja synaptinen säätö hedelmättömällä ihmisuroksella heterotsygoottina perisentrisen inversioon kromosomissa 1. Hum Genet. 1986;72:148–52. Haku Google Scholarissa

Wolkowicz MJ, Naaby-Hansen S, Gamble AR, et al. Tektin B1 havainnollistaa flagellarin lokalisointia ihmisen spermassa. Biol Reprod. 2002;66:241–50. Haku Google Scholarissa

Li L, Sha Y, Wang X, et al. Koko-eksome-sekvensoinnissa todettiin homotsygoottinen BRDT-mutaatio akephalista siittiötä sairastavalla potilaalla. Tähtäimessä. 2017;8:19914–22. Haku Google Scholarissa

Imtiaz A, Belyantseva IA, Beirl AJ, et al. Cdc14a-fosfataasi on välttämätön hiiren ja ihmisen kuulon ja urosten hedelmällisyyden kannalta. Hum Mol Genet. 2018;27:780–98. Search in Google Scholar

Nayernia K, Adham IM, Burkhardt-Göttges E, et al. Astenotsoospermia hiirillä, joilla on kohdennettu siittiöiden mitokondrioihin liittyvän kysteiinipitoisen proteiinin (Smcp) geenin poisto. Mol Cell Biol. 2002;22:3046–52. Haku Google Scholarissa

Ivanov IP, Rohrwasser A, Terreros DA, et al. Discovery of a spermatogenesis stage-specific ornitine decarboksylase antizyme: antizyme 3. Proc Natl Acad Sci USA. 2000;97:4808–13. Haku Google Scholarissa

Chung JJ, Miki K, Kim D, et al. CatSperz säätelee rakenteellista jatkuvuutta siittiöiden Ca2+ signalointi verkkotunnuksia ja tarvitaan normaalia hedelmällisyyttä. Elife. 2017; 6: e23082. Haku Google Scholarissa

Luo Y, Xu C, Sun Y, et al. Eriytymismallit viidellä kantajalla johtuen kromosomissa 1 olevasta perisentrisestä inversiosta. Syst Biol Reprod Med. 2014;60:367–72. Haku Google Scholarissa

Morel F, Laudier B, Guérif F, et al. Meioottinen erotteluanalyysi perisentristen inversionkantajien siittiöissä käyttäen fluoresenssi in situ-hybridisaatiota. Hum Reprod. 2007;22:136–41. Haku Google Scholarissa

Johnson DD, Dobyns WB, Gordon H, et al. Kromosomissa 1 olevat familiaaliset perisentriset ja parasentriset inversiot. Hum Genet. 1988;79:315–20. Haku Google Scholarissa

Zhang M, Fan HT, Zhang QS, et al. Geneettinen seulonta ja arviointi hedelmättömien miesten kromosomipoikkeavuuksista Jilinin maakunnassa Kiinassa. Genet Mol Res. 2015;14:16178–84. Haku Google Scholarissa

Fryns JP, Van Buggenhout G. rakenteelliset kromosomien uudelleenjärjestelyt pareilla, joilla on toistuva sikiön hävikki. Eur J Obstet Gynekomastia Reprod Biol. 1998;81:171–6. Haku Google Scholarissa

Antonelli A, Gandini L, Petrinelli P, et al. Kromosomimuutokset ja miehen hedelmättömyys. J Endocrinol Invest. 2000;23:677–83. Haku Google Scholarissa

Guichaoua MR, Delafontaine D, Taurelle R, et al. Silmukkamuodostus ja synaptinen säätö heterotsygoottisella ihmismiehellä kahden perisentrisen Inversion aikaansaamiseksi. Kromosomi. 1986;93:313–20. Haku Google Scholarissa

Martin RH, Chernos JE, Lowry RB, et al. Heterotsygoottisen miehen siittiökromosomin täydennysten analyysi kromosomin 1 perisentrisestä inversiosta. Hum Genet. 1994;93:135–8. Haku Google Scholarissa

Mierla D, Jardan D, Stoian V. kromosomipoikkeavuus miehillä, joilla on heikentynyt spermatogeneesi. Int J Fertil Steril. 2014;8:35–42. Haku Google Scholarissa

Young D, Klepacka D, McGarvey M, et al. Lapsettomuuspotilaat, joilla on kromosominversioita, eivät ole alttiita kromosomien väliselle vaikutukselle. J Assist Reprod Genet. 2019;36:509–16. Etsi google Scholarista

Kirkpatrick G, Chow V, Ma S. Meioottinen rekombinaatio, synapsis, meioottinen inaktivaatio ja siittiöiden aneuploidia kromosomissa 1 inversiokantajalla. Reprod Biomed Verkossa. 2012;24:91–100. Haku Google Scholarissa

Sachs ES, Jahoda MG, Van Hemel JO, et al. Kromosomitutkimukset 500 pariskunnalla, joille tehtiin kaksi tai useampia abortteja. Obstet Gynecol. 1985;65:375–8. Haku Google Scholarissa

Gada Saxena s, Desai K, Shewale L, et al. Kromosomipoikkeavuudet vuonna 2000 intiaanikansallisilla pareilla, joilla oli suvunjatkamisen epäonnistuminen. Reprod Biomed Verkossa. 2012;25:209–18. Haku Google Scholarissa

Giraldo A, Silva E, Martínez I, et al. Perisentrinen inversio kromosomissa 1 kolmella steriilillä veljeksellä. Hum Genet. 1981;58:226–7. Haku Google Scholarissa