amiodaroni

suositeltu pitoisuus: 1-6 mg / ml.
Keskuslinjaa tarvitaan, jos pitoisuudet ovat > 2 mg / ml.
.

infuusio: annostele aina kun mahdollista keskuslaskimokatetrin kautta. Annostelun aikana tulee käyttää myös in-line-suodatinta. Yli 3 mg/mL: n Cordarone-laskimotulehdukseen D5W: ssä on liittynyt runsaasti perifeerisen laskimotulehduksen ilmaantuvuutta; 2, 5 mg/mL tai sitä pienempi pitoisuus näyttää kuitenkin ärsyttävän vähemmän. Sen vuoksi yli 1 tunnin kestäneissä infuusioissa Cordarone-laskimokatetrin pitoisuus ei saa ylittää 2 mg/mL, ellei käytetä Keskuslaskimokatetria. Yli 2 tuntia kestävät Cordarone IV-infuusiot on annettava lasi-tai polyolefiinipulloissa, jotka sisältävät D5W: tä. evakoitujen lasiastioiden käyttöä Cordarone IV: n sekoittamiseen ei suositella, koska yhteensopimattomuus säiliössä olevan puskurin kanssa voi aiheuttaa saostumista.

amiodaroni: IV-annossuositukset — ensimmäiset 24 tuntia — Kyllästysinfuusiot. Suositeltu Cordarone IV-aloitusannos.

First Rapid: 150 mg ensimmäisten-10 minuutin aikana (15 mg/min). Lisätään 3 mL Cordarone-tiputusta (150 mg) 100 mL: aan D5W: tä. infusoidaan 100 mL 10 minuutin aikana.

, jota seuraa hidas: 360 mg seuraavien 6 tunnin aikana (1 mg/min). Lisätään 18 mL Cordarone-infuusionestettä (900 mg) 500 mL: aan D5W: tä (conc = 1, 8 mg/mL).

ylläpitoinfuusio: 540 mg jäljellä olevan 18 tunnin aikana (0, 5 mg / min).

ensimmäisen 24 tunnin jälkeen ylläpitoinfuusionopeus on 0.Annosta 5 mg/min (720 mg/24 tuntia) tulee jatkaa 1-6 mg/mL: n pitoisuudella (Cordarone IV-pitoisuus yli 2 mg/mL annetaan keskuslaskimokatetrin kautta). Jos VF: n tai hemodynaamisesti epästabiilin VT: n läpilyöntivaiheita ilmenee, annetaan 150 mg/100 ml D5W: tä 10 minuutin aikana hypotension riskin minimoimiseksi. Ylläpitoinfuusion antonopeutta voidaan lisätä, jotta saavutetaan tehokas rytmihäiriöiden vaimennus. Infuusion aloitusnopeus ei saa ylittää 30 mg / min. Ylläpitoinfuusio enintään 0.5 mg / min-annosta voidaan varovaisesti jatkaa 2-3 viikon ajan potilaan iästä, munuaisten toiminnasta tai vasemman kammion toiminnasta riippumatta. Kokemukset Cordarone-infuusiosta > 3 viikkoa ovat rajalliset.

suositukset suun kautta annettavaksi infuusiona
Cordarone-infuusion kesto*: <1 viikko
oraalisen Cordarone-infuusion aloitusannos : 800-1600 mg

Cordarone-infuusion kesto: 1-3 viikkoa
oraalisen Cordarone-infuusion aloitusannos : 600-800 mg

Cordarone-infuusion kesto: >3 viikkoa
oraalisen Kordaronin aloitusannos: 400 mg
* jos infuusiona annetaan 720 mg/vrk (0, 5 mg/min). Cordarone-tiputusta ei ole tarkoitettu maint-hoitoon.

uusittu: laskimonsisäisen infuusion kesto <1 viikko: 800-1600 mg/vrk aloitusannos x 1-2 viikkoa tai koko kuluva viikko; 1 – 3 viikkoa: 600-800 mg/vrk aloitus-kokonaishoito ~ 1 kuukausi laskimonsisäinen infuusio mukaan lukien ; > 3 viikkoa: 400 mg kerran vuorokaudessa aluksi.

oraalinen kuormitus – puoliintumisaika eliminaatio: 40-55 päivää (vaihteluväli: 26-107 päivää);
cordaronia suositellaan annettavaksi jaettuna aterioiden yhteydessä, jos vuorokausiannos on vähintään 1000 mg tai jos maha-suolikanavan intoleranssi ilmenee.) Jos haittavaikutukset yltyvät liiallisiksi, annosta on pienennettävä.
kyllästysannos (päivittäin): (Kammioperäiset rytmihäiriöt) 800-1600 mg x 1-3 viikkoa, sitten 600-800 mg x ~1 kuukausi, sitten aloitetaan 400 mg: n vuorokausiannos.

suositukset suun kautta annetun amiodaronin käyttöön siirtymisestä: Pitkäaikaisen amiodaronihoidon (TS. 4 kuukautta) aikana amiodaronin aktiivisen metaboliitin eliminaation puoliintumisaika plasmassa on keskimäärin 61 vuorokautta. Korvaushoito ei ehkä ole tarpeen näillä potilailla, jos oraalinen hoito keskeytetään <2 viikoksi, koska seerumin amiodaronipitoisuuksien muutokset tänä aikana eivät välttämättä ole kliinisesti merkittäviä.

vaikutusmekanismit
amiodaronia pidetään yleensä luokan III rytmihäiriölääkkeenä, mutta sillä on elektrofysiologisia ominaisuuksia kaikista neljästä Vaughan Williams-luokasta. Luokan I lääkkeiden tavoin amiodaroni salpaa natriumkanavia nopealla tahdilla, ja luokan II lääkkeiden tavoin se vaikuttaa ei-kilpailevaan antisympaattiseen vaikutukseen. Yksi sen tärkeimmistä vaikutuksista pitkittyneellä annostelulla on sydämen toimintapotentiaalin pidentäminen, luokan III vaikutus. Amiodaronin negatiivinen kronotrooppinen vaikutus solmukudoksissa on samanlainen kuin luokan IV lääkkeiden vaikutus. Natriumkanavien estämisen lisäksi amiodaroni estää sydänlihaksen kaliumkanavia, mikä osaltaan hidastaa johtumista ja pidentää taittuvuutta. Antisympaattinen vaikutus ja lohko kalsium-ja kaliumkanavat ovat vastuussa negatiivinen dromotrooppisia vaikutuksia sinussolmu ja hidastuminen johtuminen ja pidentyminen taittuminen eteis (AV) solmu. Sen vasodilatoiva vaikutus voi vähentää sydämen työmäärää ja siten sydänlihaksen hapenkulutusta.

amiodaronin laskimonsisäinen anto pidentää eteis-kammiosolmun intranodaalista johtumista (eteis-His, AH) ja eteis-kammiosolmun taittumista (ERP AVN), mutta vaikuttaa vain vähän tai ei lainkaan sinussyklin pituuteen (SCL), oikean eteisen ja oikean kammion taittavuuteen (ERP RA ja ERP RV), repolarisaatioon (QTc), intraventrikulaariseen johtumiseen (QRS) ja infranodaaliseen johtumiseen (His-ventrikulaarinen, HV).

farmakokinetiikka ja metabolia
amiodaronilla on monimutkaisia dispositio-ominaisuuksia laskimonsisäisen annostelun jälkeen. Huippupitoisuudet seerumissa 15 minuutin laskimonsisäisen 5 mg/kg kerta-infuusion jälkeen terveillä henkilöillä vaihtelevat välillä 5-41 mg/l.huippupitoisuudet 10 minuutin laskimonsisäisen 150 mg amiodaronia-infuusion jälkeen potilailla, joilla on kammiovärinä (VF) tai hemodynaamisesti epästabiili kammiotakykardia (VT), vaihtelevat välillä 7-26 mg/l. nopean jakautumisen vuoksi pitoisuudet seerumissa pienenevät 10%: iin huippuarvoista 30-45 minuutin kuluessa infuusion päättymisestä. Kliinisissä tutkimuksissa 48 tuntia jatkettujen infuusioiden (125, 500 tai 1000 mg/vrk) ja täydentävien (150 mg) infuusioiden (toistuvien rytmihäiriöiden) jälkeen havaittiin, että seerumin amiodaronipitoisuudet olivat keskimäärin 0, 7-1, 4 mg/L (n=260).

n-desetyyliamiodaroni (DEA) on amiodaronin pääasiallinen aktiivinen metaboliitti ihmisellä. Yli 0, 05 mg/L DEA: n pitoisuudet seerumissa havaitaan yleensä vasta useiden päivien jatkuvan infuusion jälkeen, mutta pitkäaikaisessa hoidossa ne saavuttavat suunnilleen saman pitoisuuden kuin amiodaroni. Amiodaroni metaboloituu desetyyliamiodaroniksi sytokromi P450 (CYP450) – entsyymiryhmän, erityisesti sytokromi P450 3A4: n (CYP3A4) ja CYP2C8: n vaikutuksesta. CYP3A4-isoentsyymiä on sekä maksassa että suolistossa. Oraalisen amiodaronin erittäin vaihtelevan systeemisen saatavuuden voidaan katsoa johtuvan CYP3A4: n aktiivisuuden suuresta yksilöiden välisestä vaihtelusta.

amiodaroni eliminoituu pääasiassa metaboloitumalla maksassa ja erittymällä sapeen, ja amiodaronia tai DEA: ta erittyy vain vähäisessä määrin virtsaan. Amiodaroni tai DEA eivät ole dialysoitavissa. Amiodaroni ja DEA läpäisevät istukan ja molemmat erittyvät äidinmaitoon.

suun kautta annetun amiodaronin systeeminen hyötyosuus terveillä henkilöillä on 33-65%. In vitro-tutkimuksissa amiodaronin sitoutuminen proteiineihin on >96%.

2-7 päivää kestäneissä kliinisissä tutkimuksissa amiodaronin puhdistuma laskimonsisäisen annostelun jälkeen VT-ja VF-potilailla vaihteli välillä 220-440 mL/h/kg. Iällä, sukupuolella, munuaissairaudella tai maksasairaudella (kirroosi) ei ole merkittäviä vaikutuksia amiodaronin tai DEA: n jakautumiseen. Munuaisten vajaatoiminta ei vaikuta amiodaronin farmakokinetiikkaan. Kun kirroosipotilaille annettiin kerta-annos amiodaronia laskimoon, DEA: n Cmax ja keskimääräiset pitoisuusarvot ovat merkittävästi alhaisemmat, mutta amiodaronin keskimääräiset pitoisuudet eivät muutu. Terveillä yli 65-vuotiailla tutkimushenkilöillä puhdistuma oli pienempi (noin 100 mL/h/kg) kuin nuoremmilla tutkimushenkilöillä (noin 150 mL/h/kg) ja T1/2 piteni noin 20 päivästä 47 päivään. Potilailla, joilla on vaikea vasemman kammion toimintahäiriö, amiodaronin farmakokinetiikka ei muutu merkitsevästi, mutta DEA: n terminaalinen dispositio t1/2 pitenee. Vaikka oraalisen amiodaronihoidon aikana annostusta ei ole määritelty muutettavaksi potilailla, joilla on munuaisten, maksan tai sydämen toimintahäiriöitä, iäkkäiden potilaiden ja vaikean vasemman kammion toimintahäiriön tarkka kliininen seuranta on suositeltavaa.

lyhytaikaisessa laskimonsisäisessä käytössä lääkepitoisuuden ja terapeuttisen vasteen välillä ei ole vahvistettua yhteyttä. Vakaan tilan amiodaronipitoisuuksiin 1-2, 5 mg/L on liittynyt rytmihäiriölääkkeitä ja hyväksyttävää toksisuutta pitkäaikaisen oraalisen amiodaronihoidon jälkeen.

vasta-aiheet
amiodaroni – injektio on vasta-aiheinen potilaille, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin amiodaroni-injektion aineosalle, jodi mukaan lukien, tai potilaille, joilla on kardiogeeninen sokki, huomattava sinusbradykardia ja toisen tai kolmannen asteen AV-katkos, ellei käytettävissä ole toimivaa sydämentahdistinta.

varoitukset
hypotensio
hypotensio on yleisin laskimoon annetun amiodaronin haittavaikutus. Kliinisissä tutkimuksissa hoitoon liittyvää, lääkkeeseen liittyvää hypotensiota raportoitiin haittavaikutuksena 288 potilaalla (16%) 1836: sta amiodaronia laskimoon saaneesta potilaasta. Kliinisesti merkitsevää hypotensiota infuusioiden aikana havaittiin useimmiten useiden ensimmäisten hoitotuntien aikana, eikä se liittynyt annokseen, mutta näytti liittyvän infuusionopeuteen. Laskimonsisäisen amiodaronihoidon muutoksia vaatinutta hypotensiota raportoitiin 3%: lla potilaista ja pysyvää hoidon keskeyttämistä alle 2%: lla potilaista.

hypotensio tulee hoitaa aluksi hidastamalla infuusiota; tavanomaista lisähoitoa saatetaan tarvita, mukaan lukien seuraavat: vasopressorilääkkeet, positiiviset inotrooppiset aineet ja volyymin kasvu. Infuusion aloitusnopeutta tulee seurata tarkasti, eikä se saa ylittää annoksessa ja antotavassa määrättyä nopeutta.

joissakin tapauksissa hypotensio saattaa olla hoitamaton ja johtaa kuolemaan (KS.haittavaikutukset pakkausselosteessa, markkinoille tulon jälkeen raportoidut raportit).

bradykardia ja AV-salpaus
lääkkeeseen liittyvää bradykardiaa esiintyi 90: llä (4, 9%) 1836 potilaasta kliinisissä tutkimuksissa, kun heille annettiin laskimoon amiodaronia henkeä uhkaavan VT/VF: n hoitoon; se ei ollut annosriippuvaista. Bradykardiaa tulee hoitaa hidastamalla infuusionopeutta tai lopettamalla amiodaronin käyttö. Joillekin potilaille on asetettava sydämentahdistin. Tällaisista toimenpiteistä huolimatta bradykardia oli etenevä ja terminaalinen yhdellä potilaalla kontrolloiduissa tutkimuksissa. Potilaita, joilla tiedetään olevan taipumus bradykardiaan tai AV-salpaukseen, tulee hoitaa laskimoon annettavalla amiodaronilla olosuhteissa, joissa on käytettävissä väliaikainen sydämentahdistin.

pitkäaikainen käyttö
katso oraalisen amiodaronin pakkausmerkinnät. Potilaista, jotka saivat amiodaronia laskimoon yli 3 viikon ajan, on vain vähän kokemusta.

vastasyntyneen Hypo-tai kilpirauhasen liikatoiminta
vaikka amiodaronin käyttö raskauden aikana on harvinaista, suun kautta annettuun hoitoon on liittynyt pieni määrä julkaistuja raportteja synnynnäisestä struumasta/kilpirauhasen vajaatoiminnasta ja kilpirauhasen liikatoiminnasta. Jos amiodaronia annetaan raskauden aikana laskimoon, potilaalle on kerrottava sikiölle mahdollisesti aiheutuvasta vaarasta.

toimitustapa ———————-
Amiodarone Hydrochloride Injection, 50 mg/mL on saatavilla:
3 mL (150 mg) 10 kerta-annosinjektiopulloa pakkauksessa (NDC 60505-0722-0).

säilytä 20° C-25°C (68° – 77°F)

suojaa valolta. Vältä liiallista kuumuutta.
käytä ulkopakkausta sisällön suojaamiseksi valolta ennen käyttöä.