tutkijat ovat löytäneet geenejä, jotka ovat selvästi yhteydessä skitsofreniaan, vakavaan psykiatriseen sairauteen, johon liittyy vääristynyt todellisuudentaju.
Ikon Images / Getty Images Plus
HOUSTON, TEXAS-skitsofrenia yleensä ajaa perheissä, mikä viittaa siihen, että se on suurelta osin perinnöllinen. Tämän vaikean psyykkisen tilan taustalla olevien geenien pitkäaikainen etsintä on kuitenkin tuottanut vain epäsuoria vihjeitä. Penkoessaan kymmenien tuhansien ihmisten DNA: ta geenien metsästäjät ovat nyt ensimmäistä kertaa napanneet kourallisen harvinaisia geenejä, jotka mutatoituneina näyttävät olevan suoranaisia taudin aiheuttajia—ja saattavat valaista sitä, mikä skitsofreniapotilaan aivoissa menee pieleen.
”nämä ovat konkreettisia geenejä, joissa on mutaatioita, joilla on selkeä molekyylimekanismi”, sanoo Mark Daly Massachusettsin Cambridgen Broad-instituutista ja Helsingin yliopistosta, joka on johtava tutkija konsortiossa, joka esitteli työtä viime viikolla American Society of Human Geneticsin (ASHG) vuosikokouksessa täällä.
”se oli upea puhe”, sanoo Jennifer Mulle Atlantan Emoryn yliopistosta, joka tutkii psykiatristen häiriöiden genetiikkaa. ”Emme ymmärrä mitään biologisista poluista . Nämä geenit antavat meille keinon.”
skitsofreniaa sairastavilla, joita on noin 0,7% Yhdysvaltain väestöstä, on vääristynyt todellisuudentaju ja sekava ajattelu; heillä voi olla hallusinaatioita ja harhaluuloja. Jotkut potilaat jakavat samanlaisia geneettisiä poikkeavuuksia, kuten puuttuu tiettyjä palasia DNA, mutta miten nämä aukot voivat edistää taudin ei tiedetä.
eri lähestymistavalla ihmisgeneetikot ovat jo vuosia tutkineet perimässä levinneitä DNA-markkereita löytääkseen niitä, jotka ovat yleisempiä skitsofreniaa sairastavilla kuin niillä, joilla tautia ei ole. Tähän mennessä näissä genomewide association-tutkimuksissa (GWASs) on löydetty yli 270 merkkiainetta DNA: sta, jotka säätelevät geenejä. Merkkiaineen Sitominen tiettyyn geeniin ja geenin roolin selvittäminen taudissa on kuitenkin hidasta ja vaivalloista työtä.
nopeamman kehityksen toivossa globaali konsortio nimeltä skitsofrenia exome Sequencing Meta-Analysis alkoi 2 vuotta sitten kerätä potilaiden eksomeita eli proteiineja koodaavaa DNA: ta geenien säätelyn sijaan. Konsortio on nyt exomes 24,000 ihmistä skitsofreniaa ja 97,000 ilman häiriö, ja niin on saavutettu tilastollinen voima he tarvitsevat: he ovat nyt löytäneet 10 geenit ultrarare invalidisoivia variantteja, jotka edistävät skitsofreniaa. Jos ihmisen kahdesta kopiosta jokin näistä geeneistä on vammaista tyyppiä, hänen riskinsä sairastua skitsofreniaan kasvaa geenistä riippuen neljä-50-kertaiseksi, kertoi Broad Instituten tutkijatohtori Tarjinder Singh ASHG: n täysistunnossa 15.lokakuuta. Tämä erittäin suuri riski viittaa siihen, että geeneillä—joista vain yksi oli tunnistettu aiemmin-on suuri, suora rooli joissakin tautitapauksissa.
kaksi geeniä, GRIN2A ja SP4, limittyvät GWAS-merkkiaineiden kanssa. Tämä viittaa siihen, että vaikka harvemmalla kuin yhdellä 10 000 ihmisestä on korkean riskin mutaatioita, samojen geenien muunnokset, jotka lisäävät skitsofrenian riskiä pienemmillä määrillä, saattavat olla yleisempiä. Tärkeää on, että GRIN2A ja kolmas geeni 10: n joukossa nimeltään GRIA3 koodaavat aivojen reseptoreita välittäjäaine glutamaatille. Jotkut tutkijat ovat jo pitkään epäilleet, että glutamaattireitti liittyy skitsofreniaan osittain siksi, että kaksi näitä reseptoreita salpaavaa lääkettä, PCP ja ketamiini, voivat laukaista skitsofrenian kaltaisia oireita. Nyt heillä on geneettinen vahvistus ja uusi sysäys kehittää lääkkeitä, jotka kohdistuvat glutamaattireittiin, Mulle sanoo.
Muut 10 exomen havaitseman geenit eivät olleet päällekkäisiä aikaisempien GWAS-merkkiaineiden kanssa, vaan ne ovat mukana synaptisissa ja neuronaalisissa prosesseissa ja saattavat paljastaa uusia yksityiskohtia taudin biologiasta, Singh sanoo. Ja toiset noin 30 geeniä, joilla on epäilyttävämpi yhteys skitsofreniaan, ovat päällekkäisiä useiden autismikirjon häiriöihin liittyvien geenien kanssa, mikä viittaa yhteyteen kyseisen taudin kanssa.