Intrare OMIM – # 141200 – hematurie, familială benignă; BFH

TEXT

un semn numeric (#) este utilizat cu această intrare, deoarece unele cazuri de hematurie familială benignă (BFH) sunt cauzate de mutația heterozigotă a genei COL4A3 (120070) sau a genei COL4A4 (120131), ambele mapând cromozomul 2q36.

hematuria familială benignă este o afecțiune autozomală dominantă manifestată ca hematurie microscopică izolată neprogresivă care nu duce la insuficiență renală. Se caracterizează patologic prin subțierea membranei bazale glomerulare (GBM) și poate fi considerată cel mai ușor capăt al spectrului bolilor renale datorită defectelor de colagen de tip IV ale membranei bazale. Cel mai sever capăt al spectrului este reprezentat de sindromul Alport (301050; 203780, 104200), care are ca rezultat insuficiență renală în stadiu final și poate fi asociat cu pierderea auzului și anomalii oculare (recenzie de Lemmink și colab. (1996)).

McConville și colab. (1966) a descris moștenirea dominantă a hematuriei familiale benigne. Pentru diagnostic a fost utilizat un test chimic pentru hematurie, benzi de hârtie impregnate la un capăt cu ortotoluidină care, în prezența hemoglobinei, este oxidată pentru a produce o culoare albastră. Rapoartele anterioare s-au referit, de asemenea, la această condiție (de exemplu, Livaditis și Ericsson, 1962; Ayoub și Vernier, 1965).

Lemmink și colab. (1996) a raportat o familie numeroasă cu BFH care se întinde pe 3 generații. Pacientul index, membru al celei de-a treia generații, a prezentat hematurie la vârsta de 5 ani. S-a descoperit că poartă o mutație heterozigotă în gena COL4A4 (120131.0003). Istoricul familial a fost negativ pentru insuficiență renală și surditate. Microscopia electronică a unei probe de biopsie renală din proband a arătat regiuni cu malformații ale GBM tipice pentru sindromul Alport și regiuni subțiri. Hematuria microscopică a fost prezentă la multe rude, inclusiv la bunicul patern în vârstă de 75 de ani, care avea o concentrație normală a creatininei serice, indicând funcția renală normală. Familia a fost complicată de faptul că mama cazului index a avut, de asemenea, hematurie microscopică, la fel ca multe dintre rudele sale, deși nu avea o mutație identificabilă. Pacientul index, în vârstă de 16 ani la momentul raportului, a dezvoltat proteinurie și poate că a moștenit o mutație a genei COL4A4 de la ambii părinți. Lemmink și colab. (1996) a speculat că prezența a 2 mutații ar putea explica modificările histologice severe ale GBM în proband.

Badenas și colab. (2002) au raportat 6 familii spaniole independente cu hematurie familială benignă dominantă autosomală. Toți au avut hematurie microscopică persistentă sau recurentă care nu a fost asociată cu alte anomalii, cum ar fi insuficiența renală sau surditatea. Cel puțin 1 membru al fiecărei familii a fost supus unei biopsii renale cu examen ultrastructural care prezintă o membrană bazală glomerulară subțire. Niciunul nu a dezvoltat proteinurie.

Rogers și colab. (1973) a demonstrat o membrană bazală capilară glomerulară subțire la persoanele afectate cu hematurie familială benignă.

Yoshikawa și colab. (1982) a raportat constatările patologice ale 38 de pacienți cu hematurie familială, inclusiv cei cu sindrom Alport. Cea mai frecventă anomalie la microscopia electronică, Găsită în 27 din 31 de biopsii, a fost replicarea complexă a laminei densa a membranei bazale capilare pentru a forma un model de țesătură de coș. Aceste modificări ar putea fi observate la copiii cu vârsta sub 5 ani. Dacă a fost prezentă surditate neurosenzorială sau proteinurie grea, pacientul a urmat, în general, un curs clinic progresiv și a căzut în spectrul sindromului Alport. În schimb, pacienții din familii fără surditate, proteinurie grea sau insuficiență renală cronică au prezentat un curs neprogresiv în concordanță cu hematuria familială benignă. Biopsiile lor au prezentat modificări glomerulare mici sau deloc, altele decât atenuarea laminei densa la microscopia electronică.

Piel și colab. (1982) a analizat rezultatele biopsiei renale microscopice electronice la 57 de copii cu hematurie persistentă, inclusiv 20 cu nefrită familială, 20 cu hematurie familială și 17 cu hematurie sporadică. Toate au avut fie atenuarea membranei bazale glomerulare, cu sau fără laminare suplimentară a membranei bazale. La urmărire, boala renală în stadiu final s-a dezvoltat la 5 copii și doar 2 din 28 nu mai aveau hematurie. Piel și colab. (1982) a concluzionat că nefrita familială și hematuria familială benignă pot fi o tulburare sau cel puțin un spectru de anomalii moștenite sau anomalii în formarea membranei bazale capilare glomerulare, cu severitate variabilă.

Dische și colab. (1985) a descris 12 pacienți cu nefropatie cu membrană subțire, dintre care 3 au avut boală renală progresivă, cu insuficiență renală în stadiu final în 1. Ar fi necesar un studiu suplimentar al acestor pacienți pentru a determina dacă tulburarea a fost într-adevăr benignă.

Yoshikawa și colab. (1988) a studiat 50 de copii cu hematurie familială benignă din 43 de familii; toți au avut un curs neprogresiv și niciunul nu a avut surditate, proteinurie grea sau insuficiență renală cronică. Deși hematuria familială benignă este probabil eterogenă, subțierea pe scară largă a membranei bazale glomerulare (GBM) a fost considerată a fi legată de hematurie. Yoshikawa și colab. (1988) a constatat atenuarea pe scară largă a GBM la 19 pacienți, atenuarea focală la 22 și GBM normală la 9.

Tiebosch și colab. (1989), care s-a referit la afecțiune ca nefropatie cu membrană subțire, a efectuat biopsie renală la 80 de adulți normotensivi fără azotemie, dar 26 dintre aceștia au avut hematurie macroscopică recurentă și 54 au avut hematurie microscopică persistentă (n = 54). La 42 de pacienți, țesutul renal a fost normal atunci când a fost examinat prin microscopie ușoară. Microscopia electronică a arătat nefropatie cu membrană subțire la 18; toți, cu excepția a 1 dintre acești 18 pacienți, au avut hematurie microscopică care a persistat în timpul urmăririi pentru o durată mediană de 50 de luni. Astfel, 17 din 54 de pacienți cu hematurie microscopică (31%) au avut nefropatie cu membrană subțire-bazală. Tiebosch și colab. (1989) a remarcat faptul că nefropatia cu membrană subțire are aproximativ aceeași incidență ca nefropatia IgA idiopatică (161950) în rândul pacienților cu hematurie microscopică persistentă. Deși au comentat natura ‘frecvent familială’ a tulburării, nu au fost prezentate date familiale.

Lemmink și colab. (1996) a demonstrat legătura BFH cu genele COL4A3 și COL4A4 la cromozomul 2q35-q37.

la membrii afectați ai unei familii numeroase care separă BFH, Lemmink și colab. (1996) a identificat o mutație heterozigotă în gena COL4A4 (G897E; 120131.0003).

la membrii afectați din 6 (60%) din 10 familii spaniole fără legătură cu hematurie familială benignă, Badenas și colab. (2002) au identificat 2 mutații heterozigote diferite în gena COL4A3: G1015E (120070.0007) și G985V (120070.0008) și 4 mutații heterozigote diferite în gena COL4A4 (vezi, de exemplu, 120131.0007 și 120131.0008).