アミオダロン

推奨濃度：1-6mg/ml。
濃度には中央線が必要です>2mg/ml。
.

注入:可能な限り中心静脈のカテーテルを通して管理して下さい。 また、インラインフィルターは管理の間に使用されるべきです。 D5Wの3つのmg/mLより大きいCordarone I.v.の集中は周辺静脈のphlebitisの高い発生と関連付けられました;但し、2.5mg/mLまたはより少しの集中はより少なく刺激 従って、1時間より長い注入のために、Cordarone I.V.の集中は中心静脈のカテーテルが使用されなければ2mg/mLを超過するべきではないです。 Cordarone I.V.を混合するための避難させたガラス容器の使用は容器の緩衝との非互換性が沈殿物を引き起こすかもしれないので推薦されません。

アミオダロン:静脈内投与の推奨-最初の24時間-注入の負荷。 Cordarone I.V.の推薦された開始の線量。 治療の最初の24時間にわたって約1000mgであり、以下の注入レジメンによって送達される：

最初の急速：最初の150mg-10分（15mg/分）。 3mLのCordarone I.V.(150mg)を100mL D5Wに加え、100mLを10分間かけて注入します。

の後にSlow:次の6時間にわたって360mg(1mg/分)を投与した。 18mLのCordarone I.V.（900mg）を500mLのD5W（conc=1.8mg/mL）に加える。＜6717＞＜7159＞維持輸液：残りの18時間にわたって540mg（0.5mg/分）。

最初の24時間後、維持注入速度は0。5つのmg/min（720のmg/24時間）は1から6つのmg/mLの集中を利用し続けられるべきです（大きいCordarone I.V.の集中はより2つのmg/mL中心静脈のカテーテルで管理さ Vfまたは血行力学的に不安定なVTの進歩のエピソードの場合には、低血圧のための潜在性を最小にするために10分に150mg/100ml D5Wを与えて下さい。 有効な不整脈抑制を達成するために、維持注入の速度を増加させることができる。 最初の注入速度は30mg/分を超えてはならない。 0までの維持注入。5mg/分は、患者の年齢、腎機能、または左心室機能にかかわらず、2-3週間慎重に継続することができる。 コルダロンI.V.>3週間を受けている患者では限られた経験があります。

静脈内注入後の経口投与に関する推奨事項
コルダロン静脈内注入の期間*:<1週間
経口コルダロンの初期日用量:800-1600mg

コルダロン静脈内注入の期間:1-3週間
経口コルダロンの初期日用量:600-800mg

コルダロン静脈内注入の期間:1-3週間
経口コルダロンの初期日用量:600-800mg

コルダロン静脈内注入の期間:1-3週間
経口コルダロンの初期日用量:600-800mg

コルダロン静脈内注入の期間:1-3週間

コルダロンI.V.注入の持続時間: >3週間
経口コルダロンの最初の一日用量：400mg
*720mg/日の注入（0.5mg/分）を仮定する。 Cordarone I.Vはmaint療法のために意図されていません。

再表記:IV注入の持続時間<1週間:800-1600mg/日po最初にx1-2週間または完全な今週;1-3週間:600-800mg/日po最初に-総療法~1ヶ月IV注入を数える;>3週間:400mg po qd最初に。＜6717＞＜7159＞経口投与-半減期：40-55日（範囲：26-107日）;
食事との分けられた線量のCordaroneの管理は1,000mgまたはより高いの総毎日の線量のために、または胃腸不耐性が起こるとき提案されます。）副作用が過剰になる場合は、用量を減らす必要があります。
負荷用量（毎日）：（心室性不整脈）800-1,600mg x1-3週間、その後600-800mg x-1ヶ月、その後400mg/日の維持を開始する。

経口投与後のアミオダロン静脈内への変換のための推奨事項: 長期アミオダロン療法（すなわち、4ヶ月）の間、アミオダロンの活性代謝産物の平均血漿除去半減期は61日である。 この期間中の血清アミオダロン濃度の変化は臨床的に有意ではない可能性があるため、経口療法が<2週間中止された場合、そのような患者では補充療法

作用機序
アミオダロンは一般にクラスIII抗不整脈薬と考えられているが、Vaughan Williamsクラスの電気生理学的特性を有する。 クラスIの薬剤のように、amiodaroneは急速な速度を計る頻度でナトリウムチャネルを妨げ、クラスIIの薬剤のように、noncompetitive antisympathetic行為を出します。 その主な効果の1つは、長期投与で、心臓活動電位を長くすることであり、クラスIII効果である。 結節組織におけるアミオダロンの負のクロノトロピック効果は、クラスIV薬物の効果と同様である。 ナトリウムチャネルを遮断することに加えて、アミオダロンは心筋カリウムチャネルを遮断し、伝導の減速および耐火性の延長に寄与する。 抗交感神経作用およびカルシウムおよびカリウムチャネルのブロックは、洞結節に対する負のドロモトロピー効果および房室（AV）ノードにおける伝導の遅 従ってそのvasodilatory行為は心臓作業負荷および心筋の酸素の消費を減らすことができます。

アミオダロン静脈内投与は、房室結節の結節内伝導（心房-His、AH）および不応性（ERP AVN）を延長するが、洞周期長（SCL）、右心房および右心室の不応性（ERP RAおよびERP RV）、再分極（QTc）、脳室内伝導（QRS）、および頭蓋内伝導（His-心室、HV）にはほとんどまたはまったく影響を及ぼさない。

薬物動態と代謝
アミオダロンは、静脈内投与後に複雑な処分特性を示す。 心室細動（VF）または血行力学的に不安定な心室頻拍（VT）の患者における10分間の150mg静脈内アミオダロンの注入後のピーク濃度は7-26mg/Lの範囲である。 臨床試験では、48時間の継続的な注入（125、500、または1000mg/日）と補足（150mg）注入（再発性不整脈の場合）の後、アミオダロン平均血清濃度は0.7から1.4mg/Lで観察された（n=260）。

N-desethylamiodarone(DEA)は人間のamiodaroneの主要で活動的な代謝物質です。 0.05mg/Lの上のDEAの血清の集中は通常連続的な注入の数日後まで見られませんが、延長された療法の範囲とアミオダロンとほぼ同じ集中。 アミオダロンは、シトクロムP450（CYP450）酵素群、具体的にはシトクロムP450 3A4（CYP3A4）およびCYP2C8によってデセチルアミオダロンに代謝される。 CYP3A4アイソザイムは、肝臓と腸の両方に存在します。 口頭アミオダロンの非常に可変的な全身の供給はCYP3A4活動の大きいinterindividual可変性に可能性としては帰因するかもしれません。

アミオダロンは主に肝代謝および胆汁排泄によって排除され、尿中のアミオダロンまたはDEAの排泄はごくわずかです。 アミオダロンもDEAも透析可能ではありません。 AmiodaroneおよびDEAは胎盤を交差させ、両方とも母乳で現われます。

健常者における経口アミオダロンの全身的利用可能性は33％から65％の範囲である。 インビトロ研究から、アミオダロンのタンパク質結合は>96％である。

2-7日の臨床試験では、VTおよびVF患者における静脈内投与後のアミオダロンのクリアランスは220および440mL/h/kgの範囲であった。 年齢、性別、腎疾患、および肝疾患（肝硬変）は、アミオダロンまたはDEAの処分に顕著な影響を及ぼさない。 腎障害はアミオダロンの薬物動態に影響しない。 肝硬変の患者の静脈内のアミオダロンの単一の線量の後で、かなりより低いCmaxおよび平均集中の価値はDEAのために見られますが、平均アミオダロンのレ 65歳以上の正常な被験者は、より若い被験者（約150mL/hr/kg）よりも低いクリアランス（約100mL/hr/kg）を示し、t1/2の約20日から47日への増加を示す。 重度の左心室機能不全の患者では、アミオダロンの薬物動態は有意に変化しないが、DEAの終末処分t1/2は延長される。 経口アミオダロンによる慢性治療中に腎、肝臓、または心臓の異常を有する患者の投与量の調整は定義されていないが、高齢患者および重度の左心室機能不全を有する患者に対しては、緊密な臨床モニタリングが賢明である。

短期静脈内使用に対する薬物濃度と治療応答との間に確立された関係はない。 1から2.5mg/Lの定常状態のアミオダロンの集中は慢性の口頭アミオダロン療法の後のantiarrhythmic効果および受諾可能な毒性と関連付けられました。

禁忌
アミオダロン注射は、ヨウ素を含むアミオダロン注射のいずれかの成分に対する過敏症が知られている患者、または心原性ショック、著しい洞徐脈、および第二または第三度AVブロックの患者においては、機能するペースメーカーが利用可能でない限り禁忌である。

警告
低血圧
低血圧は、アミオダロン静脈内で見られる最も一般的な副作用です。 臨床試験では、処置緊急の、薬剤関連の低血圧は静脈内のアミオダロンと扱われる288（16%）の1836人の患者の悪影響として報告されました。 注入中の臨床的に有意な低血圧は、治療の最初の数時間で最も頻繁に見られ、投与量に関連していなかったが、注入速度に関連しているように見えた。 静脈内アミオダロン療法の変化を必要とする低血圧は、患者の3％で報告され、患者の2％未満では永久的な中止が必要であった。

低血圧は、最初に注入を遅らせることによって治療すべきであり、昇圧薬、陽性変力剤、および体積拡張を含む追加の標準療法が必要な場合がある。 注入の初期速度は密接に監視されるべきであり、投与量および投与量で規定された速度を超えてはならない。

場合によっては、低血圧が難治性で致命的な転帰を生じることがある（副作用については添付文書、市販後の報告書を参照）。

徐脈およびAVブロック
薬物関連徐脈は、生命を脅かすVT/VFのためにアミオダロン静脈内投与を受けている間、臨床試験で90人（4.9％）の1836人の患者に発生した。 徐脈は、注入速度を遅くするか、アミオダロンを中止することによって治療されるべきである。 一部の患者では、ペースメーカーを挿入する必要があります。 このような措置にもかかわらず、徐脈は進行性であり、対照試験中に1人の患者で末期であった。 徐脈またはAVブロックの素因が知られている患者は、一時的なペースメーカーが利用可能な設定で静脈内アミオダロンで治療する必要があります。

長期使用
経口アミオダロンのラベリングを参照してください。 長いより3週間静脈内のamiodaroneを受け取っている患者に限られた経験がずっとあります。

新生児の甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症
妊娠中のアミオダロンの使用はまれですが、経口投与に関連する先天性甲状腺腫/甲状腺機能低下症および甲状腺機能亢進症の報告は少なくありません。 静脈内のアミオダロンが妊娠の間に管理されれば、患者は胎児に潜在的な危険の知らせられるべきです。

———————-
Amiodaroneの塩酸塩の注入、50のmg/mLはで供給されます:
3つのmL（150mg）カートン（NDC60505-0722-0）ごとの10の単一線量のガラスびん。

20°25°C(68°77°F)で保管してください。

光から保護してください。 過度の熱を避けてください。
使用されるまでのライトから内容を保護するのにカートンを使用して下さい。