第二世代速効型長期覚せい剤
最近の覚せい剤の製剤化の進歩により、迅速な作用開始と長期間の効果を有する薬剤が開発されている。 現在、4つの速効性の、長い持続期間の興奮剤の混合物は利用できます: これらのうち3つはメチルフェニデート（Concerta、Metadate CD、Ritalin-LA）を含み、1つ（Adderall XR）は単一エンティティのアンフェタミンの混合された塩で構成されている。 これらの調製物は全て初期治療として使用することができ、即時放出刺激剤を使用する必要がなくなり、続いて別の製剤への変換が可能となる。 これらの薬剤の2つ、Metadate CDおよびRitalin-LAは、6-8時間ADHDの徴候を制御するために作り出されます。 対照的に、Adderall XRとConcertaは10-12時間にわたって有効であるように設計されていました。 したがって、治療効果の全体的な持続時間は、これらの薬剤間の重要な区別を表す。
Concerta
臨床使用可能になった最初の第二世代の覚せい剤薬、
Concerta
は約12時間の効果持続時間を持っています。 とりわけ毎日3回管理される即時解放のmethylphenidateを取り替えることを設計しました。 この薬剤に摂取に線量の割合をすぐに提供する12時間にわたる連続的な薬剤配達に先行している行為の急速な手始めを提供するosmotically解放された、時 “上昇用量”と呼ばれる
Concerta
の薬物動態プロファイルは、即時放出製剤と比較して中間作用型メチルフェニデート製剤の有効性が低下した原因であると考えられている急性耐性を避けるために特別に設計されたものである。
コンチェルタ18mgの薬物動態プロファイルは、36人の成人を対象とした研究において、即時放出メチルフェニデート5mgおよび持続放出メチルフェニデート20mgのそれと一日一回比較した。 即時放出メチルフェニデートは、3回毎日投与に関連するピークと谷の変動を示したが、持続放出製剤は約4時間でピークを有するメチルフェニデート濃度の急速な増加をもたらし、その後急速な減少をもたらした。 メチルフェニデートの血しょう集中の急速な増加は激しい許容と血しょうレベルのそれに続く急速な低下は第一世代の支えられた解放のメチルフェニデートの公式の減らされた治療上の利点を説明するかもしれないが、3回毎日の投薬と比較される関連付けられることが考えられます。 対照的に、Concerta18mgの経口用量に続いて、平均メチルフェニデート血漿濃度は、最初の2時間にわたって急速に増加し、その後徐々に減少した後、次の3-4時間 ピーク濃度は6-8時間で達成され、24時間で徐々にベースラインに低下しました（図1）。 この薬物動態プロファイルは、毎日3回の即時放出または持続放出製剤のいずれかよりも低いピーク濃度で、これらの古い製剤に関連する大きな変動を排除し、即時放出製剤のよく知られている”ピークと谷”なしで継続的な臨床制御を確保する。 最近の研究では、食物の存在がコンチェルタの吸収に影響を与えないことが示されている。
図1.
平均（±SD）血漿メチルフェニデート濃度は、コンチェルタ18mg（
）、即時放出メチルフェニデート5mg3回（
）、および持続放出メチルフェニデート20mg（
）に続く。 J Clin Pharmacolからの許可を得て転載。 2000;40:379-388.
2つの無作為化された、偽薬制御の調査は一度毎日ConcertaがADHDを子供に安全で、有効な処置を提供することを示しました–即時解放のmethylphenidateのそれと同等毎日3回。 これらの試験のより大きいでは、282人の子供は28日間Concerta、即時解放のmethylphenidateを毎日3回、または偽薬受け取るために無作為化されました。 3つの適量のレベルは評価されました:18mgのConcertaの毎日/5mgの即時解放のメチルフェニデート3回毎日;36mgのConcertaの毎日/10mgの即時解放のメチルフェニデート3回毎日;および54mgのConcertaの毎日/15mgの即時解放のメチルフェニデート3回毎日。 複数のドメインでの成果を評価し、主な尺度はteacher IOWA Conners I/O subscaleスコアであった。 両方の薬物製剤はプラセボよりも優れており、コアADHD症状を軽減する上で互いに同等であった。 2つの活性薬物製剤を投与された患者の同様の割合が有害事象を報告し、そのすべてが軽度であった。
第二の研究では、68人の小児を対象とした無作為化、盲検、プラセボ対照クロスオーバー試験において、Concertaの有効性と即時放出メチルフェニデートの有効性を比較した。 同じ投与量レベルをより大きな試験と同様に試験し、試験患者はそれぞれの投薬を7日間受けた。 ADHDの症状、社会的行動、および学業成績の変化に基づいて、両方の研究薬はプラセボよりも統計的に優れていましたが、互いに同等でした。 Concertaの有利な効果は12時間の期間に支えられました;2つのメチルフェニデートの準備のための副作用は類似していました。 これらの2つの臨床調査の結果はConcertaが安全および効力の点では、一度毎日投薬の利点のmethylphenidateと毎日3回同等であることを示しました。
Metadate CD
Metadate
CDは、米国食品医薬品局（FDA）によって承認された第二の延長放出製剤でした。 その20mgカプセルは30:70の比率でmethylphenidateの即時解放および延長解放のビードの混合物を含んでいます。 薬物動態プロファイルは、経口投与後の急速で早期の放出を示し、約1.5時間でピークを示し、その後約4.5時間で第二のピークを示す。
Concerta
とは対照的に、
Metadate
CDは即時放出メチルフェニデートを一日二回置き換えるように設計されています。 この調製物の薬物動態は、臨床的利益が学校の日をカバーして、約6-8時間の期間にわたって延長されることが期待されることを示唆している。
Concerta
と比較して、
Metadate
CDは最初の6時間にわたってメチルフェニデートへの曝露が大きくなり、血漿濃度が高くなり、その後より急速に低下し、予想される作用持続時間は8時間までと一致した。
METADATE CDの安全性と有効性は、ADHDを有する321人の小児を対象とした二重盲検並列群プラセボ対照試験で確立されました。 患者は、毎日20mgからなる3週間の治療を受け、その後、患者の反応に応じて、毎週最大60mgまで投与量を増加させた。 患者は、Conners’Global Index Scaleの教師バージョンを使用して、各治療週の3日目の午前および午後に評価した。 メタドートcd治療患者は、プラセボを投与した患者と比較して症状スコアの有意な改善を示した。 両期間の評価からのスコアは、プラセボを受けた患者のそれらよりも活性薬物群で優れていた。 この試験では、プラセボ群の2人（1％）のメタゲートCD治療患者と、プラセボ群のいずれも、有害事象のために試験薬を中止しました。 このおよび2つの他の臨床研究からのプールされたデータは、有害事象の発生率が低いことを示した。 頭痛、腹痛、食欲不振、および不眠症は、プラセボよりもメタデートCDでより頻繁に発生することが判明した。
Ritalin-LA
Ritalin-LA
は、2002年初頭にFDAの承認を受けた長期刺激薬のグループに最も最近追加されました。
Metadate
CDのように、各カプセルにはビーズの混合物が含まれており、その50％はメチルフェニデートをすぐに放出するように設計されており、残りの50％は活性薬物の第二の遅延放出を提供する。 したがって、
Ritalin-LA
は二峰性血漿濃度時間プロファイルを生成します-最初のピークは1-3時間後に発生し、第二のピークは約6時間postdoseに達します。
Metadate
CDのように、
Ritalin-LA
は即時解放のメチルフェニデートを毎日二度取り替えるように設計されていました。 したがって、ADHD症状の改善は、学校や仕事の日を通して持続することが期待されますが、夕方の時間には持続しないと予想されます。
リタリン-LAの安全性と有効性は、ADHDを有する124人の小児を対象とした二重盲検、プラセボ対照、並列グループ研究で確立されました。 患者は、リタリン-LA（10-40mg/日）またはプラセボのいずれかの単回投与を2週間受けた。 Conners ADHD/DSM-IVスケールを使用して教師のために患者の学校教師によって評価された症状スコアは、プラセボ治療患者と比較して、治療の最後の週の間にベー 試験開始前の用量滴定中に、リタリン-LAを投与された患者の3.7％が、頭痛、不眠症、上腹部の苦痛、食欲不振、食欲不振などの有害事象のために中止した。 試験自体では、リタリン-LA治療患者の有害事象は食欲不振および不眠症で構成され、それぞれ2人の患者で発生し、1人の追加のリタリン-LA治療患者は有害事象のために研究薬を中止した。
Adderall XR
Adderall
XRは、2002年にFDAによって使用が承認され、d-アンフェタミンとアンフェタミンの中性硫酸塩、アンフェタミン糖酸のD異性体、およびD、L-アンフェタミンアスパラギン酸一水和物の混合物を含んでいる。
アデロール
XRカプセルには50:50 2種類の薬物含有ビーズの比、応答の迅速な発症のために設計された即時放出ビーズ（この製品の即時放出形態と同様）、および経口投与後4-6時間後に遅
一日一回の製剤は、即時放出
Adderall
最近発表された研究では、ADHDを有する584人の小児におけるAdderall XRの有効性と安全性を調べました。 試験患者は、プラセボまたは1日1回の用量のAdderall XR10mg、20mg、または30mgを3週間投与するために無作為化された。 有意な改善は、プラセボ治療と比較して、教師と両親の両方による評価の意図-治療分析によって、すべてのアクティブな治療群で発見されました。 教師のためのConners Global Index Scaleと両親のためのConners Global Index Scaleのスコアは、午前、午後、および午後遅くに測定した場合、プラセボと比較して有意に改善され、患者の起床時間の大部分にわたって利益が持続したことを示している。 有効性の全体的な測定はまた活動的な調査の薬剤が偽薬より優秀であり、応答が線量関連していたことを示しました。 有害事象の発生率は低く、活動的な治療群とプラセボの両方で同様であった。