研究者は明らかに統合失調症、現実の歪んだ感覚を伴う重度の精神疾患にリンクされている遺伝子を発見しました。
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ヒューストン、テキサス州-統合失調症は、それが主に継承されている示唆している家族で実行する傾向があります。 しかし、この重度の精神状態の根底にある遺伝子の長期的な検索は、間接的な手がかりしか得られていません。 今、何万人もの人々のDNAを精練することによって、遺伝子ハンターは、変異したときに病気の直接的な貢献者であるように見える希少な遺伝子の一握りを初めてつかんでいる—と統合失調症患者の脳にゆがんで行くものに光を当てることができます。
“これらは明確な分子機構を持つ突然変異を持つ具体的な遺伝子である”とマサチューセッツ州ケンブリッジのブロード研究所とヘルシンキ大学のMark Dalyは言う。
精神疾患の遺伝学を研究しているアトランタのエモリー大学のジェニファー-ミュールは、”素晴らしい話でした”と述べています。 「私たちは生物学的経路について何も理解していません。 これらの遺伝子は私たちに道を与えます。”
米国人口の約0.7％を苦しめる統合失調症の人々は、現実の歪んだ感覚と混乱した思考を持っています。 一部の患者は、DNAの特定の塊が欠落しているなど、同様の遺伝的異常を共有していますが、これらのギャップが病気にどのように寄与するかは知られていません。
別のアプローチを取って、ヒトの遺伝学者は、ゲノムに沿って広がるDNAマーカーを長年にわたって調べて、統合失調症の人々には、病気のない人々よりも一般的な 今ではこれらのgenomewide連合の調査(GWASs)は遺伝子を調整するDNAの伸張の270以上のマーカーを見つけました。 しかし、特定の遺伝子にマーカーを結び付け、病気における遺伝子の役割を解くことは遅く、骨の折れる作業です。
2年前に統合失調症エクソームシークエンシングメタアナリシスと呼ばれるグローバルコンソーシアムが、遺伝子を調節するのではなく、患者のエクソーム、またはタンパク質をコードするDNAを収集し始めた。 コンソーシアムは現在、統合失調症を持つ24,000人と障害のない97,000人のエクソームを持っているので、彼らが必要とする統計的パワーを達成しています：彼らは今、統合失調症を促進するウルトラレア無効変異体を持つ10個の遺伝子を発見しました。 これらの遺伝子のいずれかの人の二つのコピーのいずれかが障害型である場合、統合失調症を発症するリスクは、遺伝子に応じて、50倍に四に増加し、15月のASHG本会議でブロード研究所のポスドク研究者Tarjinder Singhが報告した。 その非常に高いリスクは、以前に同定された遺伝子の1つだけが、この疾患のいくつかの症例で大きく直接的な役割を果たすことを示唆している。
二つの遺伝子、GRIN2AとSP4は、GWASマーカーと重複しています。 これは、10,000人に1人未満がリスクの高い突然変異を持っていても、統合失調症のリスクをより少ない量で高める同じ遺伝子の変異体がより一般的である可能性があることを示唆しています。 重要なことに、GRIN2Aとgria3と呼ばれる10の中の第三の遺伝子は、神経伝達物質グルタミン酸の脳受容体をコードしています。 一部の研究者は、グルタミン酸経路が統合失調症に関与していることを長い間疑ってきたが、これらの受容体、PCPおよびケタミンをブロックする2つの薬物が統合失調症のような症状を引き起こす可能性があるため、部分的には統合失調症に関与している。 今、彼らは遺伝的確認とグルタミン酸経路を標的とする薬物を開発するための新たな推進力を持っている、とMulleは言います。
エクソーム研究によって発見された10のうちの他の遺伝子は、以前のGWASマーカーと重複していませんでしたが、シナプスや神経プロセスに関与しており、病気の生物学の新しい詳細を明らかにする可能性があります、とSingh氏は述べています。 そして、統合失調症へのより暫定的なリンクを持つ別の30かそこらの遺伝子は、自閉症スペクトラム障害に関与するいくつかの遺伝子と重複し、その