1 번 염색체의 중심 반전은 중단 점 위치에 관계없이 정자 형성 장애를 통해 남성 불임을 유발하는 것으로 생각되었다. 그러나,염색체 1 의 중심 반전의 운반자는 정상적인 생식력 및 가족 성 전염으로 보고되었습니다. 여기,우리 염색체 1 에서 중심 반전의 두 가지 경우를 보고 합니다. 한 사례는 양수 천자를 통해 자궁에서 발견되었고,다른 사례는 캐리어의 아내가 결혼 후 5 년 이내에 두 번의 자발적인 낙태를 경험 한 후에 발견되었습니다. 여기,남성 불 임 염색체 1 에서 반전의 중단점 위치의 효과 검사 하 고 게시 된 사례와 비교. 염색체 1 과 정자에 중심 반전의 중단점 사이의 연관성도 설명 합니다. 전반적으로,결과 중단점 위치 반전 사업자 자손을 생산할 수 있는 유전 상담에 의사 로부터 관심을 받을 자격이 좋습니다.
1 소개
남성 불임 인자는 불임 부부의 50%에서 진단되며 전 세계 남성의 약 4%에 영향을 미칩니다. 구조적 염색체 이상은 남성 불임을 교란시켜 불임,자연 유산 또는 기형 아동의 출생을 초래하는 데 중요한 역할을합니다. 중심 중심 반전은 이러한 파단 사이의 염색질 세그먼트의 180,000 회전으로 인한 구조적 염색체 이상이며,이는 중심체의 양쪽에있는 두 개의 파단으로부터 발생합니다. 반전을 가진 대부분의 개별에는 정상적인 표현형 및 정상적인 비옥 잠재력이 있습니다. 심낭 반전의 약 12%가 남성의 불임을 유발합니다. 생식 위험 때문에 비정상적인 감수 이벤트에 따라 염색체 불균형 배우자의 생산의 경우에 예상 될 것이다. 다른 반전 염색체 또는 다른 중단 점은 다른 임상 결과로 이어질 수 있습니다. 따라서 염색체 1 에서 중심 반전의 남성 보균자의 유전 상담은 여전히 도전 과제입니다.
연구에 따르면 염색체 1 의 중심 주위 반전은 무정자증과 관련이 있습니다. 이전에는 중단 점 위치에 관계없이 정자 형성 장애를 통해 남성 불임을 유발하는 것으로 간주되었습니다. 게놈 시퀀싱 기술의 발달과 함께,정자 형성과 관련된 일부 유전자는 염색체 1 의 특정 부위에서 발견되었습니다. 바슈 외. 1 번 염색체가 정자 형성에 매우 중요한 도메인을 보유 할 수 있다고보고했습니다. 그러나,또한 염색체 1 에 있는 중심 반전의 운반대에는 정상적인 비옥 및 가족 전송이 있다는 것을 보고되었습니다. 때로는 출생 전에도 상태를 진단 할 수 있습니다. 염색체 1 의 특정 반전/중단 점과 임상 결과 사이의 관계는 추가 설명이 필요합니다.
이 연구는 염색체 1 에서 두 개의 남성 중심 반전의 사례를보고하고 염색체 1 에서 중심 중심 반전의 중단 점과 남성 불임 사이의 연관성을 논의합니다.
2 사례 보고서
이 연구의 대상은 염색체 1 에서 중심 반전의 두 남성 보균자였다. 이 연구에 대한 윤리적 인 승인은 길림 대학 제 2 병원의 윤리위원회에서 얻은 것입니다. 환자는이 두 가지 경우의 게시에 대 한 정보통된 동의를 제공 했습니다.
첫 번째 경우는 28 세 남성입니다. 그는 아내의 두 번째 임신 기간 동안 자손의 산전 진단 중에 태아 염색체 이상이 발견 되었기 때문에 세포 유전 학적 탐지를 받았습니다. 태아 염색체의 핵형은 46 이었다. 남성 캐리어는 정상적인 외모와 지능을 가졌습니다. 그 결과,핵형 분석 결과는 다음과 같습니다. 염색체 준비 및 핵형 분석 후 지 밴딩 중기 염색체의 이전에보고 된 방법에 따라 수행되었습니다. 운반대의 아내는 발견된 이상 및 자연스러운 낙태의 역사 없이 완전한 부인과 검사를,겪었습니다.
그림 1
염색체 1 에서 중심 반전을 갖는 비정상적인 핵형. (에이)첫 번째 경우의 핵형 및(비)두 번째 경우의 핵형.
두 번째 경우는 정상적인 표현형과 지능을 가진 31 세 남자입니다. 그는 아내가 결혼 5 년 이내에 두 번의 자발적인 낙태를 경험했기 때문에 남성 의학 외래 진료소에 갔다. 신체 검사 결과 손상되지 않은 정관과 정상적인 외부 남성 생식기 기관이있는 정상 크기의 고환이 있음이 밝혀졌습니다. 정액 분석은 정액 매개 변수가 정상 기준 범위 내에 있음을 보여주었습니다. 핵형 분석의 결과는 46 이었다. 운반대의 아내는 완전한 부인과 검사를 시행하고 아무 이상도 검출되지 않았습니다.
불임 남성의 염색체 1 에서 중심 반전에 대한 보고서 검색을 사용하여 수행했습니다. 사용 된 검색 키워드는”염색체 1/중심 중심 반전/남성 불임”이었습니다.”염색체 1 의 중심 반전의 사례 보고서를 수집하고 분류했습니다. 여기에는 생식 연령의 남성에서 염색체 1 의 중심 반전의 사례가 포함되어 있으며 백혈병에서 염색체 이상 및 염색체의 기타 복잡한 구조적 변화가 제외되었습니다. 염색체 1 의 경우 총 37 개의 중심 반전이 발견되었습니다. 문헌 분석의 핵형 및 임상 결과는 표 1 에 나와 있습니다. 이 결과는 70.3%(26/37)의 경우 정자 형성 장애가 있음을 보여줍니다.
3 토론
염색체 이상은 남성 불임에서 가장 중요한 유전 적 요인 중 하나입니다. 불임 남성의 0.16%에서 중심 및 중심 반전이 발견됩니다. 중심 주위 반전은 정상적인 핵형에 비해 방향이 역전 된 염색체를 가지고 있으며,회전 세그먼트는 중심체를 포함합니다. 일반적으로 이러한 반전을 가진 남성은 정상적인 표현형을 가지고 있지만 종종 불임,재발 성 임신 손실 또는 선천성 기형을 가진 자손의 위험 증가를 보입니다. 정자 형성의 중단 중단점 위치에 관계 없이 남성 불 임으로 연결 하기 때문에 염색체 1 에서 중심 반전에 더 많은 관심을 지불 하고있다. 염색체에 특정 대상 세그먼트를 감지 하는 데 사용할 수 있습니다,비록 핵형 분석 임상 연습에 대 한 강력 하 고 저렴 한 기술 남아 있습니다. 이 연구에서 우리는 염색체 1 에서 중심 반전의 두 남성 사례를보고합니다. 한 경우에는 임신이 정상이었고 다른 경우에는 운송인의 아내가 여러 번의 자발적인 낙태를 경험했습니다.첫 번째 경우,수컷 캐리어의 핵형은 46 이었다. 이 경우,태아로부터 염색체가 전달 될 수 있습니다. 인간 세포 유전 학적 명명법에 대한 국제 시스템에 따라 다형성의 한 형태로 간주됩니다. 염색체 다형성은 기능적 또는 표현형 효과가 나타나지 않았으며 현재 정상적인 핵형의 변형으로 간주됩니다. 그러나 염색체 다형성과 생식 장애 사이의 정확한 관계는 여전히 논란의 여지가 있습니다. 염색체에 다형성 이체는 불모와 재발하는 낙태에서 수시로 보고되고 불모에 있는 뜻깊은 역할을 할 수 있었습니다. 헤테로 크로 마틴 다형성은 불임 남성에서 더 자주 발생하며 더 많은주의를 기울여야합니다. 염색체의 다형성 변이체는 남성 배우자와 배아에서 이수성을 증가시킬 수 있습니다. 이전 문헌에서보고 된 염색체 1 운반체의 핵형 및 중심 반전의 임상 결과는 표 1 에 나와 있습니다. 표 1 은 핵형(1)과 심한 올리고 정자증을 가진 수컷 운반체의 보고를 나타낸다. 이 경우는이 연구의 첫 번째 사례와 유사한 중단 점을 가지고 있지만 표현형은 다릅니다. 이것은 남성 불임에서 다형성 변이체의 역할이 더 많은 연구가 필요하다는 것을 시사한다.두 번째 경우,남성 캐리어의 핵형은 46 세 였고,그의 아내는 결혼 후 5 년 이내에 두 번의 자발적인 낙태를 경험했습니다. 감수 분열에서 생성 된 불균형 염색체를 가진 정자가 배아에서 염색체 불균형을 초래하고 낙태를 반복했기 때문에 자발적인 낙태가 가능합니다. 불행히도,담체의 태반 또는 태아 조직의 융모 세포는 유 전적으로 테스트되지 않았으므로 불균형 염색체의 진단을 확인할 수 없습니다. 남성 환자에서 가장 흔한 두 가지 유형의 불임은 조기 불임(비정상적인 정액 매개 변수를 나타내며 파트너는 임신 할 수 없음)과 임신 불임(파트너는 임신 할 수 있지만 유산이 있음)입니다. 이 연구의 두 번째 사례는 임신 불임을 제시했습니다. 그러나 많은 남성들이 조기 불임(표 1)을 보였고,이들 중 70.3%는 염색체 인베(1)이상으로 인해 정자 형성 장애를 나타 냈습니다. 염색체 1 에 있는 특정 염색체 중단점과 정자 형성 실패의 정도 사이 뜻깊은 관계가 없다는 것을 보고되었습니다. 그러나 최근의 문헌에 따르면 핵형 이상이 항상 불임을 일으키는 것은 아닙니다. 염색체 1 에서 중심 반전의 여러 남성 보균자는 양수 천자(이 연구의 두 번째 경우와 같이)에 의해 발견되거나 여러 가족 세대를 통해 전염되었습니다.
표 1 은 인보이스(1)의 각 중단점이 기전 또는 임신성 불임과 관련될 수 있으며,대부분의 남성 보균자는 정자 형성 장애를 나타냄을 나타낸다. 정자 형성에 대한 중심 반전의 영향의 정확한 메커니즘은 불분명하다. 한 가지 가설은 역전이 감수 분열 동안 염색체 페어링,시냅스 및 재조합을 방해한다는 것입니다. 그러나 일부 학자들은 정자 형성 실패가 재 배열하는 상 염색체 또는 쌍 반전 캐리어와 관련이 없을 수 있다고보고했습니다. 두 번째 가설은 반전이 인간의 정자에서 유전자 분열과 세포 사멸의 활성화를 유발한다는 것입니다. 대체 가설은 중단 점에서 특정 유전자 기능의 간섭과 관련이 있습니다. 오밈 검색을 통해 우리는 고환에서 발현되는 339 개의 유전자를 발견했습니다. 고환에 있는 이 유전자의 기능은 명확하지 않습니다. 문헌에서보고 된 인간 남성 불임과 관련된 6 개의 유전자가 있습니다. 텍 틴 2(텍 틴 2)는 1 염색체 34.3 에 위치하며 고환으로한다. 텍트 2 의 손실은 정자 운동성을 손상시킵니다. 유전자는 염색체 1 에 매핑되어 있으며,그 돌연변이는 뇌성 정자로 이어진다. 세포 분열주기 14 유전자는 1 염색체 21.2 에 위치하며,그 돌연변이는 비정상적인 형태를 가진 불변의 정자의 높은 비율을 초래한다. 정자 미토콘드리아 관련 시스테인이 풍부한 단백질 및 오르니 틴 데카 르 복실 라제 항 자임 3(오즈 3)유전자는 염색체 1 에 매핑됩니다. 전자는 정자 미토콘드리아의 초승달 구조의 유지 및 안정화에 중요합니다. 후자는 정자 형성의 초기 단계에서 발현되기 시작하고 후기 정자 단계에서 멈춘다. 캣 스피어(양이온 채널,정자 관련,보조 서브 유닛 엡실론 유전자,1 분기 44 염색체에 위치)는 정자와 남성 생식력의 과다 활성화 운동에 관여합니다. 이 유전자는 염색체 인(1)의 남성 보균자에서 불임의 후보 유전자가 될 수 있습니다.
흥미롭게도,또 다른 우려는 어머니로부터 물려받은 역전 염색체를 가진 불임 남성이 무정자증을 나타내지 만 담체의 어머니는 불임을 나타내지 않는다는 것입니다. 따라서 이러한 반전은 남성이 아닌 여성의 생식력을 손상시키는 것으로 보이며,이 차이를 뒷받침하는 메커니즘은 더 많은 연구가 필요합니다. 불임 남성들 사이에서 가장 빈번한 재배치는(1)이었고,이들 중 중심 반전이 가장 빈번했다. 유전자형-표현형 상관 관계의 패턴을 탐색하려면 정액,내분비 및 조직 학적 매개 변수를 정확하게 기록해야합니다.
4 결론
결론적으로,이 연구는 염색체 1 에서 중심 반전을 가진 두 개의 남성 보균자를보고했다. 이러한 반전 캐리어는 건강한 자손을 생산할 가능성이 있습니다. 중단 점은 유전 상담에서 의사에 의해 평가되어야한다. 염색체 1 의 중단 점과 남성 불임 사이의 관계는 더 많은 연구가 필요합니다.
저자 감사 타마라 리히,박사,에단즈 그룹에서(www.edanzediting.com/ac)원고 초안 편집.
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