proporția actelor sexuale care au ca rezultat transmiterea în funcție de încărcătura virală HSV generată de simulările modelului cu trei grade diferite de infecțiozitate virală: mare (portocaliu), mediu (roșu) și infecțiozitate scăzută (albastru).
imagine furnizată de Dr.Joshua Schiffer.
până la 16% dintre adulții din SUA au herpes genital, care este cauzat de infecția cu virusul herpes simplex 2 (HSV-2). În alte părți ale lumii prevalența este mult mai mare, cu rate de până la 80% în părți din Africa Subsahariană. Pe lângă faptul că provoacă leziuni genitale dureroase, infecția cu HSV-2 crește substanțial riscul transmiterii sau dobândirii HIV. La populațiile cu prevalență ridicată a HSV-2, 40-60% din noile infecții cu HIV pot fi atribuite HSV-2. Se știe că transmiterea HSV-2 are loc în timpul apariției periodice a leziunilor genitale însoțite de vărsarea virală. Cu toate acestea, apar și episoade asimptomatice de vărsare virală ridicată și probabil reprezintă majoritatea evenimentelor de transmitere. Joshua Schiffer, Bryan Mayer, Youyi Fong, David Swan și Anna Wald (Divizia de vaccinuri și Boli Infecțioase) și-au propus să identifice cantitatea de prag de copii HSV-2 în timpul episoadelor de vărsare virală sub care este puțin probabil să apară transmiterea HSV-2. Pentru a face acest lucru, au generat un model matematic care simulează dinamica virală la indivizii HSV-2-pozitivi și oferă date despre riscul de transmitere. Studiul a fost publicat recent în Journal of the Royal Society Interface.
efectuarea analizei privind transmiterea HSV-2 este dificilă datorită faptului că episoadele de vărsare virală variază foarte mult în intensitate și durată. În plus, măsurarea încărcăturii virale la momentul transmiterii nu este fezabilă, deoarece încărcăturile virale se pot schimba substanțial în câteva ore. Prin urmare, Schiffer și colegii săi au utilizat caracteristicile cunoscute ale biologiei HSV-2 pentru a genera un model matematic pentru a simula modelele de vărsare virală și pentru a estima riscul de transmitere.
pentru a crea simulările modelului, a fost utilizat un studiu retrospectiv anterior al cuplurilor discordante pentru a furniza date despre numărul mediu de acte sexuale înainte de transmiterea HSV-2. În medie, au fost necesare 40 de acte sexuale înainte de transmitere. Acest lucru a permis calcularea unui parametru de infecțiozitate virală, care s-a corelat direct cu rata de transmitere. Când a intrat în simulările modelului, infecțiozitatea virală a prezis atât probabilitatea de transmitere, cât și încărcătura virală în tractul genital atunci când s-au întâmplat evenimente de transmitere. Rezultatul simulărilor modelului a fost că o intervenție care menține încărcătura virală sub 10.000 de exemplare ar preveni majoritatea, dacă nu toate evenimentele de transmisie.
medicamentele antivirale pot reduce episoadele de vărsare virală atât în durată, cât și în intensitate. Cu toate acestea, transmiterea HSV-2 de la pacienții aflați în tratament are loc în continuare. Schiffer și colegii au arătat anterior că acest lucru provine probabil din timpul de înjumătățire scurt al medicamentelor antivirale disponibile în prezent, rezultând perioade de niveluri sub-terapeutice ale medicamentelor, în timpul cărora virusul este capabil să se reproducă activ și să obțină încărcături virale ridicate în tractul genital (Schiffer și colab., 2013). În aceste perioade se produce probabil transmiterea.
rezultatele studiului actual indică posibilitatea prevenirii transmiterii prin utilizarea intervențiilor farmaceutice capabile să mențină încărcătura virală sub acest prag estimat pentru transmitere. „Aproximativ 10.000 de copii ale virusului par a fi o țintă bună. Dacă puteți obține vărsarea sub acest nivel în orice moment, este posibil să limitați sau să eliminați sever transmisia”, a spus Schiffer.
regimurile actuale de medicamente nu sunt în măsură să atingă acest nivel, dar există și alte medicamente antivirale care vin în prezent prin conductă. Un studiu recent realizat de Dr. Anna Wald și alți cercetători de la Centrul de cercetare a Cancerului Fred Hutchinson a arătat rezultate promițătoare pentru un nou medicament anti-HSV-2, pritelivir (Wald și colab., 2014). O scădere a vărsării virale a fost observată chiar și atunci când pritelivir a fost administrat doar o dată pe săptămână, indicând un timp de înjumătățire mai lung al medicamentului decât terapiile antivirale actuale. În mod ideal, aceste studii clinice, împreună cu studiile modelului matematic, vor duce în cele din urmă la tratamentul și prevenirea cu succes a infecției și transmiterii HSV-2.
Schiffer JT, Mayer BT, Fong Y, Swan DA, Wald A. 2014. Virusul herpes simplex-2 probabilitate de transmitere estimări bazate pe cantitatea de vărsare virale. J R Interfață Soc. 11: 20140160.
Vezi și: Schiffer JT, Swan D, Corey L, Wald A. 2013. Expansiunea virală rapidă și timpul de înjumătățire scurt al medicamentului explică eficacitatea incompletă a agenților antivirali direcționați de virusul Herpes Simplex-2. Agenți Antimicrob Chemother 57 (12): 5820-29.
acoperit anterior în noiembrie 2013 Science Spotlight.
Wald A, Corey L, Timmler B, Magaret A, Warren T, Tyring S, Johnston C, Kriesel J, Fife K, Galitz L, Stoelben S, Huang M-L, Selke S, Stobernack H-P, Ruebsamen-Schaeff H, Birkmann A. 2014. Inhibitor de helicază-primază pritelivir pentru infecția cu HSV-2. N Engl J Med. 370: 201-10.