a HSV vírusterhelés szerinti transzmissziót eredményező nemi aktusok aránya, amelyet három különböző vírusfertőzöttségi fokú modellszimulációk generálnak: magas (narancssárga), közepes (piros) és alacsony fertőzőképességű (kék).
a képet Dr. Joshua Schiffer készítette.
az Egyesült Államokban a felnőttek 16%-ának van genitális herpesze, amelyet a herpes simplex vírus 2 (HSV-2). A világ más részein az előfordulás sokkal magasabb,a szubszaharai Afrika egyes részein akár 80%-os is lehet. Amellett, hogy fájdalmas nemi elváltozásokat okoz, a HSV-2 fertőzés jelentősen növeli a HIV átvitelének vagy megszerzésének kockázatát. A magas HSV-2 prevalenciájú populációkban az új HIV-fertőzések 40-60% – A tulajdonítható a HSV-2-nek. A HSV-2 átviteléről ismert, hogy a nemi szervek elváltozásainak időszakos fellángolása során vírusürítéssel jár. Ugyanakkor a magas vírusürítés tünetmentes epizódjai is előfordulnak, és valószínűleg a transzmissziós események többségét teszik ki. Joshua Schiffer, Bryan Mayer, Youyi Fong, David Swan és Anna Wald (Vaccine and Infectious Disease Division) arra törekedtek, hogy meghatározzák a HSV-2 kópiák küszöbértékét a vírusürítési epizódok során, amelyek alatt a HSV-2 átvitel valószínűleg nem fordul elő. Ehhez létrehoztak egy matematikai modellt, amely szimulálja a vírus dinamikáját a HSV-2-pozitív egyénekben, és adatokat szolgáltat az átvitel kockázatáról. A tanulmány nemrégiben jelent meg a Journal of the Royal Society Interface-ben.
a HSV-2 átvitel elemzésének elvégzése nehéz, mivel a vírusürítés epizódjai nagyon eltérőek az intenzitásban és az időtartamban. Ezenkívül a vírusterhelés mérése az átvitel idején nem kivitelezhető, mivel a vírusterhelés több órán keresztül jelentősen megváltozhat. Ezért Schiffer és munkatársai a HSV-2 biológiájának ismert jellemzőit használták fel egy matematikai modell létrehozására a vírusürítési minták szimulálására és az átvitel kockázatának becslésére.
a modellszimulációk elkészítéséhez egy korábbi retrospektív tanulmányt alkalmaztak a diszkordáns párokról, hogy adatokat szolgáltassanak a nemi aktusok medián számáról a HSV-2 átvitele előtt. Átlagban, 40 nemi aktusokra volt szükség az átvitel előtt. Ez lehetővé tette egy vírusfertőzési paraméter kiszámítását, amely közvetlenül korrelált az átvitel sebességével. Amikor bekerült a modellszimulációkba, a vírusfertőzés megjósolta mind az átvitel valószínűségét, mind a vírusterhelést a nemi traktusban, amikor az átviteli események bekövetkeztek. A modellszimulációk eredménye az volt, hogy egy olyan beavatkozás, amely a vírusterhelést 10 000 példány alatt tartja, megakadályozza a legtöbb, ha nem az összes átviteli eseményt.
a vírusellenes gyógyszerek csökkenthetik a vírusürítési epizódokat mind időtartamban, mind intenzitásban. A HSV-2 átvitel azonban a terápiában részesülő betegektől továbbra is előfordul. Schiffer és munkatársai korábban kimutatták, hogy ez valószínűleg a jelenleg rendelkezésre álló vírusellenes gyógyszerek rövid felezési idejéből ered, ami szubterápiás gyógyszerszinteket eredményez, amelyek során a vírus képes aktívan replikálni és magas vírusterhelést elérni a nemi traktusban (Schiffer et al., 2013). Ezekben az időszakokban valószínű az átvitel.
a jelenlegi tanulmány eredményei rámutatnak az átvitel megelőzésének lehetőségére olyan gyógyszerészeti beavatkozások alkalmazásával, amelyek képesek fenntartani a vírusterhelést az átvitel becsült küszöbértéke alatt. “A vírus körülbelül 10 000 példánya jó célpontnak tűnik. Ha mindig E szint alá tud esni, akkor valószínűleg súlyosan korlátozza vagy megszünteti az átvitelt” – mondta Schiffer.
a jelenlegi gyógyszeres kezelések nem képesek elérni ezt a szintet, de vannak más vírusellenes gyógyszerek is, amelyek jelenleg a csővezetéken keresztül érkeznek. Dr. Anna Wald és a Fred Hutchinson Cancer Research Center más kutatói egy új HSV-2 elleni gyógyszer, a pritelivir (Wald et al., 2014). A vírusürítés csökkenését figyelték meg még akkor is, ha a pritelivirt csak hetente egyszer adták be, ami a gyógyszer hosszabb felezési idejét jelzi, mint a jelenlegi antivirális terápiák. Ideális esetben ezek a klinikai vizsgálatok a matematikai modellvizsgálatokkal együtt végül a HSV-2 fertőzés és átvitel sikeres kezeléséhez és megelőzéséhez vezetnek.
Schiffer JT, Mayer BT, Fong Y, Swan DA, Wald A. 2014. Herpes simplex vírus-2 átviteli valószínűségi becslések a vírusürítés mennyisége alapján. J R Soc Interfész. 11: 20140160.
Lásd még: Schiffer JT, Swan D, Corey L, Wald A. 2013. A gyors vírus terjeszkedés és a gyógyszer rövid felezési ideje magyarázza a jelenlegi Herpes Simplex vírus-2 irányított vírusellenes szerek hiányos hatékonyságát. Antimikrobás Szerek Chemother 57 (12): 5820-29.
korábban 2013 novemberében került bemutatásra Tudományos reflektorfény.
Wald A, Corey L, Timmler B, Magaret A, Warren T, Tyring S, Johnston C, Kriesel J, Fife K, Galitz L, Stoelben S, Huang M-L, Selke S, Stobernack H-P, Ruebsamen-Schaeff H, Birkmann A. 2014. Helikáz-primáz inhibitor pritelivir HSV-2 fertőzés esetén. N Engl J Med. 370: 201-10.