amiodaron

zalecane stężenie: 1-6 mg/ml.
Dla stężeń > 2 mg/ml wymagana jest linia Centralna.
.

wlew: w miarę możliwości podawać przez centralny cewnik żylny. Podczas podawania należy również stosować filtr liniowy. Stężenia Cordarone I. V. większe niż 3 mg/mL w D5W były związane z dużą częstością występowania zapalenia żył obwodowych; jednak stężenia 2,5 mg/mL lub mniej wydają się mniej drażniące. Dlatego w przypadku wlewów dłuższych niż 1 godzina, stężenie Cordarone I. V. nie powinno przekraczać 2 mg/mL, chyba że stosuje się centralny cewnik żylny. Cordarone dożylnie należy podawać w szklanych lub poliolefinowych butelkach zawierających D5W. nie zaleca się stosowania opróżnionych szklanych pojemników do podawania dożylnego Cordarone, ponieważ niezgodność z buforem w pojemniku może powodować wytrącanie się osadu.

amiodaron: zalecenia dotyczące dawki dożylnej-pierwsze 24 godziny-napełnianie wlewów. Zalecana dawka początkowa produktu Cordarone IV. jest około 1000 mg w ciągu pierwszych 24 godzin leczenia, dostarczane w następującym schemacie infuzji:

pierwszy szybki: 150 mg w ciągu pierwszych-10 minut (15 mg/min). Dodać 3 mL Cordarone dożylnie (150 mg) do 100 mL D5W. zaparzać 100 mL przez 10 minut.

następnie powoli: 360 mg przez następne 6 godzin (1 mg/min). Dodać 18 mL Cordarone IV. (900 mg) do 500 mL D5W (conc = 1,8 mg/mL).

wlew podtrzymujący: 540 mg przez pozostałe 18 godzin (0, 5 mg/min).

po pierwszych 24 godzinach podtrzymująca szybkość infuzji wynosiła 0.Należy kontynuować leczenie w dawce 5 mg/min (720 mg/24 godziny), stosując stężenie od 1 do 6 mg/mL (Cordarone dożylnie w stężeniach większych niż 2 mg/mL należy podawać przez centralny cewnik żylny). W przypadku epizodów przełomowych VF lub hemodynamicznie niestabilnej VT, podać 150 mg / 100 ml D5W w ciągu 10 minut, aby zminimalizować ryzyko wystąpienia niedociśnienia. Szybkość infuzji podtrzymującej może być zwiększona w celu skutecznego zahamowania arytmii. Początkowa szybkość infuzji nie powinna przekraczać 30 mg/min. Wlew podtrzymujący do 0.5 mg / min można ostrożnie stosować przez 2 do 3 tygodni, niezależnie od wieku pacjenta, czynności nerek lub czynności lewej komory. Doświadczenie u pacjentów otrzymujących Cordarone dożylnie > 3 tygodnie jest ograniczone.

zalecenia dotyczące dawkowania doustnego po infuzji dożylnej
czas trwania infuzji dożylnej Cordarone*: <1 tydzień
początkowa dawka dobowa Cordarone doustnego : 800-1600 mg

czas trwania infuzji dożylnej Cordarone: 1 do 3 tygodni
początkowa dawka dobowa Cordarone doustnego : 600-800 mg

czas trwania infuzji dożylnej Cordarone: >3 tygodnie
początkowa dobowa dawka kordaronu doustnego: 400 mg
*przy założeniu infuzji 720 mg/dobę (0, 5 mg/min). Cordarone I. V nie jest przeznaczony do leczenia podtrzymującego.

ponownie: Czas trwania infuzji IV < 1 tydzień: 800-1600 mg/dzień po początkowo X 1-2 tygodnie lub pełny bieżący tydzień; 1-3 tygodnie: 600-800 mg/dzień po początkowo – całkowita terapia ~ 1 miesiąc licząc infuzję IV; >3 tygodnie: początkowo 400 mg po qd.

Ładowanie doustne – eliminacja okresu półtrwania: 40-55 dni( zakres: 26-107 dni);
zaleca się podawanie kordaronu w dawkach podzielonych z posiłkami w przypadku całkowitej dawki dobowej 1000 mg lub większej lub gdy występuje nietolerancja żołądkowo-jelitowa.) Jeśli działania niepożądane staną się nadmierne, dawkę należy zmniejszyć.
dawka nasycająca (codziennie): (arytmie komorowe) 800 do 1600 mg x 1-3 tygodnie, następnie 600 do 800 mg x ~1 miesiąc, a następnie rozpocząć konserwację 400 mg/dzień.

zalecenia dotyczące konwersji na amiodaron dożylnie po podaniu doustnym: Podczas długotrwałego leczenia amiodaronem (tj. 4 miesiące) średni okres półtrwania aktywnego metabolitu amiodaronu w fazie eliminacji wynosi 61 dni. Leczenie zastępcze może nie być konieczne u tych pacjentów, jeśli leczenie doustne zostanie przerwane na okres <2 tygodni, ponieważ jakiekolwiek zmiany stężenia amiodaronu w surowicy w tym okresie mogą nie być istotne klinicznie.

mechanizmy działania
amiodaron jest ogólnie uważany za lek przeciwarytmiczny klasy III, ale posiada właściwości elektrofizjologiczne wszystkich czterech klas Vaughana Williamsa. Podobnie jak leki klasy I, amiodaron blokuje kanały sodowe z szybkimi częstotliwościami stymulacji, i podobnie jak leki klasy II, wywiera niekonkurencyjne działanie przeciwsympatyczne. Jednym z jego głównych efektów, przy długotrwałym podawaniu, jest wydłużenie potencjału czynnościowego serca, efekt klasy III. Ujemne działanie chronotropowe amiodaronu w tkankach węzłowych jest podobne do działania leków klasy IV. Oprócz blokowania kanałów sodowych, amiodaron blokuje kanały potasowe mięśnia sercowego, co przyczynia się do spowolnienia przewodzenia i wydłużenia refrakcji. Działanie przeciwsympatyczne i blok kanałów wapniowych i potasowych są odpowiedzialne za negatywny wpływ dromotropowy na węzeł zatokowy oraz za spowolnienie przewodzenia i wydłużenie refrakcji w węźle przedsionkowo-komorowym (AV). Jego działanie rozszerzające naczynia krwionośne może zmniejszyć obciążenie serca, a w konsekwencji zużycie tlenu przez mięsień sercowy.

dożylne podawanie amiodaronu wydłuża przewodnictwo wewnątrzmodalne (Atrial-his, AH) i refrakcyjność węzła przedsionkowo-komorowego (ERP AVN), ale ma niewielki lub żaden wpływ na długość cyklu zatokowego (SCL), refrakcyjność prawego przedsionka i prawej komory (ERP RA i ERP RV), repolaryzację (QTc), przewodnictwo dokomorowe (QRS) i przewodnictwo infranodalne (his-ventricular, HV).).

farmakokinetyka i metabolizm
amiodaron wykazuje złożone właściwości dyspozycyjne po podaniu dożylnym. Maksymalne stężenia w surowicy po jednorazowym wlewie dożylnym w dawce 5 mg/kg mc., trwającym 15 minut u zdrowych osób, wahają się od 5 do 41 mg/l. maksymalne stężenia po 10 minutowym wlewie dożylnym w dawce 150 mg amiodaronu u pacjentów z migotaniem komór (VF) lub niestabilną hemodynamicznie częstoskurczem komorowym (VT) wahają się od 7 do 26 mg/L. ze względu na szybką dystrybucję, stężenia w surowicy zmniejszają się do 10% wartości maksymalnych w ciągu 30 do 45 minut po zakończeniu wlewu. W badaniach klinicznych, po 48 godzinach ciągłych wlewów (125, 500 lub 1000 mg/dobę) oraz wlewów uzupełniających (150 mg) (w przypadku nawracających zaburzeń rytmu serca), średnie stężenia amiodaronu w surowicy wynosiły od 0, 7 do 1, 4 mg/L (N=260).

N-dezetyloamiodaron (DEA) jest głównym aktywnym metabolitem amiodaronu u ludzi. Stężenia DEA w surowicy powyżej 0,05 mg/L są zwykle obserwowane dopiero po kilku dniach ciągłego wlewu, ale podczas długotrwałego leczenia osiągają w przybliżeniu takie samo stężenie jak amiodaron. Amiodaron jest metabolizowany do dezetyloamiodaronu przez grupę enzymów cytochromu P450 (CYP450), a konkretnie cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) i CYP2C8. Izoenzym CYP3A4 jest obecny zarówno w wątrobie, jak i jelitach. Wysoce zmienna dostępność ogólnoustrojowa amiodaronu podawanego doustnie może być potencjalnie przypisana dużej zmienności międzyosobniczej aktywności CYP3A4.

amiodaron jest wydalany głównie w metabolizmie wątrobowym i żółciowym, a wydalanie amiodaronu lub DEA z moczem jest znikome. Ani amiodaron, ani DEA nie podlegają dializie. Amiodaron i DEA krzyżują się przez łożysko i oba pojawiają się w mleku matki.

ogólnoustrojowa dostępność doustnego amiodaronu u zdrowych osób wynosi od 33% do 65%. Z badań in vitro wynika, że Wiązanie amiodaronu z białkami wynosi >96%.

w badaniach klinicznych trwających od 2 do 7 dni klirens amiodaronu po podaniu dożylnym u pacjentów z VT i VF wynosił od 220 do 440 mL/h / kg. Wiek, płeć, choroby nerek i choroby wątroby (marskość wątroby) nie mają znaczącego wpływu na dyspozycję amiodaronu lub DEA. Zaburzenie czynności nerek nie wpływa na farmakokinetykę amiodaronu. Po podaniu pojedynczej dawki dożylnej amiodaronu u pacjentów z marskością wątroby obserwuje się znamiennie niższe Cmax i średnie wartości stężenia dla DEA, ale średnie stężenia amiodaronu pozostają niezmienione. U zdrowych osób w wieku powyżej 65 lat klirens jest mniejszy (około 100 mL/godz./kg mc.) niż u młodszych osób (około 150 mL/godz./kg mc.) i zwiększa się t1/2 od około 20 do 47 dni. U pacjentów z ciężką dysfunkcją lewej komory farmakokinetyka amiodaronu nie jest znacząco zmieniona, ale końcowe usposobienie T1/2 DEA jest wydłużone. Chociaż nie określono dostosowania dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, wątroby lub serca podczas przewlekłego leczenia doustnym amiodaronem, zaleca się ścisłe monitorowanie kliniczne u pacjentów w podeszłym wieku i z ciężkimi zaburzeniami czynności lewej komory.

nie ma ustalonej zależności pomiędzy stężeniem leku a odpowiedzią terapeutyczną w przypadku krótkotrwałego podawania dożylnego. Stężenia amiodaronu w stanie stacjonarnym wynoszące od 1 do 2,5 mg/l były związane z działaniem antyarytmicznym i dopuszczalną toksycznością po przewlekłym doustnym leczeniu amiodaronem.

przeciwwskazania
wstrzyknięcie amiodaronu jest przeciwwskazane u pacjentów ze stwierdzoną nadwrażliwością na którykolwiek ze składników amiodaronu, w tym jod, lub u pacjentów ze wstrząsem kardiogennym, wyraźną bradykardią zatokową i blokiem przedsionkowo – komorowym drugiego lub trzeciego stopnia, chyba że dostępny jest działający rozrusznik serca.

Ostrzeżenia
niedociśnienie tętnicze
niedociśnienie tętnicze jest najczęstszym działaniem niepożądanym obserwowanym po podaniu dożylnym amiodaronu. W badaniach klinicznych, związane z leczeniem niedociśnienie było zgłaszane jako działanie niepożądane u 288 (16%) z 1836 pacjentów leczonych dożylnie amiodaronem. Klinicznie istotne niedociśnienie podczas wlewów obserwowano najczęściej w ciągu pierwszych kilku godzin leczenia i nie było zależne od dawki, ale wydawało się być związane z szybkością wlewu. Niedociśnienie powodujące zmiany w dożylnym leczeniu amiodaronem zgłaszano u 3% pacjentów, a trwałe przerwanie leczenia wymagane było u mniej niż 2% pacjentów.

niedociśnienie powinno być początkowo leczone poprzez spowolnienie wlewu; może być konieczne dodatkowe standardowe leczenie, w tym: leki wazopresorowe, dodatnie leki inotropowe i rozszerzenie objętości. Początkowa szybkość infuzji powinna być ściśle monitorowana i nie powinna przekraczać zalecanej dawki i podawania.

w niektórych przypadkach niedociśnienie tętnicze może być oporne na leczenie, prowadzące do zgonu (działania niepożądane, raporty po wprowadzeniu produktu do obrotu, patrz ulotka dla pacjenta).

bradykardia i blok AV
bradykardia związana z lekiem wystąpiły u 90 (4,9%) z 1836 pacjentów biorących udział w badaniach klinicznych, gdy otrzymywali dożylnie amiodaron w zagrażającym życiu VT/VF; nie była zależna od dawki. Bradykardię należy leczyć poprzez spowolnienie szybkości wlewu lub przerwanie podawania amiodaronu. U niektórych pacjentów wymagane jest wprowadzenie rozrusznika serca. Pomimo takich działań, bradykardia była postępująca i terminalna U 1 pacjenta podczas kontrolowanych badań. Pacjenci ze znaną predyspozycją do bradykardii lub bloku przedsionkowo-komorowego powinni być leczeni dożylnie amiodaronem w warunkach, w których dostępny jest tymczasowy rozrusznik serca.

długotrwałe stosowanie
Patrz etykietka dla doustnego amiodaronu. Doświadczenie dotyczące stosowania amiodaronu dożylnie przez okres dłuższy niż 3 tygodnie jest ograniczone.

niedoczynność lub nadczynność tarczycy u noworodków
chociaż stosowanie amiodaronu w okresie ciąży jest rzadkie, odnotowano niewielką liczbę opublikowanych doniesień o wrodzonej woli/niedoczynności tarczycy i nadczynności tarczycy związanej z podawaniem doustnym. W przypadku dożylnego podawania amiodaronu w okresie ciąży, pacjentkę należy poinformować o potencjalnym zagrożeniu dla płodu.

———————-
chlorowodorek amiodaronu do wstrzykiwań, 50 mg / mL jest dostarczany w:
3 mL (150 mg) 10 fiolkach jednodawkowych w pudełku (NDC 60505-0722-0).

Przechowywać w temperaturze 20° C do 25°C (68° C do 77°F)

chronić przed światłem. Unikać nadmiernego ciepła.
do momentu użycia używać kartonu do ochrony zawartości przed światłem.