wyniki dziewięciu wieloośrodkowych, krzyżowych, krzyżowych badań dotyczących doboru dawki morfiny doustnej o kontrolowanym uwalnianiu (MS Contin tabletki 30 mg, Purdue Frederick, Norwalk, CT) zostały omówione w części I. badania wykazały przedłużoną skuteczność przeciwbólową preparatu w leczeniu pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego bólem związanym z rakiem. Około 93% pacjentów osiągnęło zadowalające lub doskonałe działanie przeciwbólowe w 12-godzinnym schemacie leczenia, gdy dozwolone było odpowiednie dostosowanie dawki. Pozostałym pacjentom udało się utrzymać 8-godzinny schemat leczenia. Preparat był dobrze tolerowany i porównywalny pod względem bezpieczeństwa do morfiny doustnej o natychmiastowym uwalnianiu. W globalnych ocenach oceniono, że MSC jest znacząco (P mniej niż 0,05) skuteczniejszy i ze znacznie (P mniej niż 0,05) mniejszymi skutkami ubocznymi niż zarówno opioidowe leki przeciwbólowe prestudy, jak i 4-godzinna doustna morfina o natychmiastowym uwalnianiu. Pacjenci mieli szeroki zakres zapotrzebowania na morfinę (średnia dobowa dawka MSC, 240 mg; zakres, 60 mg/dobę do 1800 mg/dobę); dlatego też opracowano różne dawki MSC. W części II przedstawiono trzy badania, w których preparaty MSC (tabletki 15 mg, 60 mg i 100 mg) porównywano z tabletkami 30 mg w ramach trzech randomizowanych, jednodawkowych, dwukierunkowych, ślepych analitycznie protokołów biodostępności, w celu określenia biorównoważności i proporcjonalności dawki. W każdym badaniu określono maksymalne stężenie morfiny, czas maksymalnego stężenia morfiny i pole powierzchni pod morfiną w osoczu w stosunku do 12-godzinnej i 24-godzinnej krzywej czasu (AUC 0,12; AUC 0,24). Nie stwierdzono istotnych różnic między wartościami związanymi z zastosowaniem MSC 1 x tabletka 30 mg i 2 x tabletka 15 mg (badanie 1), MSC 2 x tabletki 30 mg i 1 x tabletka 60 mg (badanie 2) oraz MSC 3 x tabletki 30 mg i 1 x tabletka 100 mg (badanie 3, wartości dostosowane do dawki 90 mg), z wyjątkiem jednej marginalnie istotnej różnicy w badaniu 3 (AUC 0,24; P = 0.04), które nie miały znaczenia klinicznego ani biofarmaceutycznego. Wyniki wykazały, że dawki MSC 15 mg, 30 mg, 60 mg i 100 mg są biorównoważne i proporcjonalne do dawki, a zatem terapeutycznie wymienne. Stwierdzono, że przy rutynowej ocenie pacjenta i przestrzeganiu zasad dawkowania przeciwbólowego, MSC może być z powodzeniem stosowany do kontroli bólu związanego z rakiem. Ponadto można oczekiwać, że dostępność różnych dawek tabletek MSC ułatwi leczenie przeciwbólowe populacji pacjentów, u których zapotrzebowanie na opioidy jest bardzo zróżnicowane.