o echipă de la Universitatea din Rochester Medical Center a arătat științific ceea ce multe femei raportează anecdotic: că medicamentul pentru cancerul de sân tamoxifen este toxic pentru celulele creierului și ale sistemului nervos central, producând ceață mentală similară cu „chemo brain.”
cu toate acestea, în Journal of Neuroscience, cercetătorii raportează, de asemenea, că au descoperit un compus medicamentos existent care pare să contracareze sau să salveze celulele creierului de efectele adverse ale medicamentului pentru cancerul de sân.
autorul corespondent Mark Noble, Ph.D., profesor de genetică biomedicală și director al UR Stem Cell and Regenerative Medicine Institute, a declarat că este interesant să poți preveni o reacție toxică la unul dintre cele mai vechi și mai utilizate medicamente pentru cancerul de sân de pe piață. Deși tamoxifenul este mai ușor tolerat în comparație cu majoritatea tratamentelor pentru cancer, totuși produce efecte secundare îngrijorătoare într-un subset al numărului mare de persoane care îl iau.
studiind impactul tamoxifenului asupra populațiilor de celule ale sistemului nervos central și apoi examinând o bibliotecă de 1.040 de compuși aflați deja în uz clinic sau în studii clinice, echipa sa a identificat o substanță cunoscută sub numele de AZD6244 și a arătat că a eliminat în esență uciderea indusă de tamoxifen a celulelor creierului la șoareci.
„din câte știu, nimeni altcineva nu a descoperit un agent care identifică și protejează celulele creierului și ale sistemului nervos central, în timp ce nu protejează celulele canceroase”, a spus Noble, care colaborează și cu cercetătorii de la Centrul de Cancer James P. Wilmot din UR. „Acest lucru creează o paradigmă cu totul nouă; acolo trebuie să mergem.”
cercetarea este rezultatul a două proiecte separate, dar legate de laboratorul lui Noble. Unul investighează știința care stă la baza unei afecțiuni cunoscute sub numele de „creier chemo”, iar altul analizează modul de exploatare a atributelor tamoxifenului pentru utilizarea în alte tipuri de cancer, în afară de cancerul de sân în stadiu incipient, mai puțin agresiv. (Medicamentul este un tip de terapie hormonală, care funcționează prin oprirea creșterii tumorilor sensibile la estrogen.)
în Jurnalul de Neuroștiințe, echipa lui Noble a identificat pentru prima dată celulele sistemului nervos central (SNC) care sunt cele mai vulnerabile la toxicitatea tamoxifenului. Principalele dintre acestea au fost oligodendrocite-celule progenitoare astrocite de tip 2 (O-2a/OPC), celule care sunt esențiale pentru realizarea învelișurilor izolatoare (numite mielină) necesare pentru ca celulele nervoase să funcționeze corect. Expunerea la niveluri relevante clinic de tamoxifen timp de 48 de ore a ucis mai mult de 75% din aceste celule.
în lucrările anterioare, în timp ce studiau biologia dificultăților cognitive care persistă la unele persoane tratate pentru cancer, Noble și colegii au descoperit că 5-fluorouracilul (cisplatină, citarabină, carmustină) și multe alte tipuri de chimioterapie, dăunează populațiilor de celule stem din SNC. Publicat în Journal of Biology în 2006 și 2008, aceste studii au fost pionierii analizei bazelor biologice ale creierului chemo.
„este esențial să găsim tratamente sigure care să salveze creierul de tulburări”, a spus Noble, „deoarece, în ciuda creșterii gradului de conștientizare și a cercetărilor în acest domeniu, unii oameni continuă să suporte pierderi de memorie pe termen scurt, tulburări mentale și probleme de concentrare. Pentru unii pacienți efectele dispar în timp, dar alții prezintă simptome care pot duce la pierderea locului de muncă, depresie și alte evenimente debilitante.”
Laboratorul lui Noble, condus de colegul post-doctorat Hsing-Yu Chen, Ph.D., a identificat 27 de medicamente care protejau O-2a/OPC de efectele tamoxifenului. Testele ulterioare au dus la evidențierea AZD6244, de către alte laboratoare, ca terapie potențială pentru cancer.
la șoarecii tratați concomitent cu tamoxifen plus AZD6244, moartea celulară în corpul calos, cea mai mare structură de materie albă (mielinizată) din creier, a fost prevenită. Între timp, mai multe studii clinice naționale testează siguranța și eficacitatea AZD6244 în tratarea mai multor tipuri de cancer, de la sân și colon la melanom și plămâni.
cercetătorii au fost, de asemenea, optimiști cu privire la constatarea că, deși AZD6244 protejează celulele creierului, nu protejează și celulele canceroase. Compușii noi de droguri au o valoare mai mare dacă nu compromit efectele tratamentelor existente și, în acest caz, a spus Noble, experimentele din laboratorul său au fost de acord cu studiile altor grupuri de cercetare, care au descoperit că utilizarea combinată a AZD6244 și chimioterapia îmbunătățește direcționarea celulelor canceroase.
în lucrările viitoare, grupul lui Noble intenționează să identifice doza de AZD6244 care oferă o protecție maximă și o perturbare minimă a diferențierii celulelor creierului. Cercetările lor au fost susținute de Departamentul Apărării al SUA, Institutele Naționale de sănătate, Susan Komen Race for the Cure și Carlson Stem Cell Fund.
acesta este al doilea studiu legat de tamoxifen care a venit de la laboratorul lui Noble în 2013. În aprilie, ei au arătat în cercetarea pre-clinică că ar putea folosi diferitele activități celulare ale medicamentului, astfel încât să funcționeze asupra cancerului de sân triplu-negativ mai agresiv. În revista Embo Molecular Medicine, Noble și Chen au raportat, de asemenea, găsirea unui compus experimental care îmbunătățește capacitatea tamoxifenului de a lucra în acest mod nou.