tým z University of Rochester Medical Center ukázala, vědecky, co mnoho žen zpráva z praxe: že rakovina prsu lék tamoxifen je toxický pro buňky mozku a centrálního nervového systému, produkovat duševní zamlžení podobné „chemo mozek.“
Nicméně, v Journal of Neuroscience, vědci také hlásí, že objevili existující lék sloučenina, která se objeví na potlačení nebo záchrany mozkové buňky před nepříznivými účinky rakoviny prsu drog.
Odpovídající autor Mark Noble, Ph.d., profesor Biomedicínského Genetiky a ředitel UR Kmenových Buněk a Regenerativní Medicíny Ústavu, řekl, že je to vzrušující, aby mohly být schopni, aby se zabránilo toxické reakce na jeden z nejstarších a nejvíce široce používán prsu léky na trhu. Přestože je tamoxifen snáze tolerován ve srovnání s většinou léčby rakoviny, přesto vyvolává znepokojující vedlejší účinky u podskupiny velkého počtu lidí, kteří jej užívají.
studiem tamoxifen vliv na centrální nervový systém buněčných populací a pak screening knihovny 1,040 sloučenin, které již v klinickém použití nebo klinických hodnocení, jeho tým identifikoval látku známou jako AZD6244, a ukázal, že to v podstatě odstraněny tamoxifenem-indukované zabíjení mozkových buněk u myší.
„pokud vím, nikdo jiný se objevil agent, který vyzdvihuje a chrání mozek a centrální nervový systém buňky, a zároveň nechrání rakovinné buňky,“ řekl Šlechtic, který také spolupracuje s vědci na UR je James P. Wilmot Cancer Center. „To vytváří zcela nové paradigma; je to místo, kam musíme jít.“
výzkum je výsledkem dvou samostatných, ale souvisejících projektů z Noble ‚ s lab. Jeden zkoumá věda, základní stav, známý jako „chemo mozek,“ a další se dívá na to, jak využívat tamoxifen atributy pro použití v jiných typů rakoviny kromě rané fázi, méně agresivní rakoviny prsu. (Lék je typ hormonální terapie, která působí zastavením růstu nádorů citlivých na estrogen.)
v časopise Journal of Neuroscience paper Nobleův tým nejprve identifikoval buňky centrálního nervového systému (CNS), které jsou nejvíce ohroženy toxicitou tamoxifenu. Šéf mezi tyto jsou oligodendrocyte-typ 2 astrocyte progenitorových buněk (O-2A/Opc), buňky, které jsou nezbytné pro výrobu izolačních pouzder (zvané myelin) potřebný pro nervové buňky, aby správně fungovat. Expozice klinicky relevantním hladinám tamoxifenu po dobu 48 hodin zabila více než 75 procent těchto buněk.
V dřívější práci, při studiu biologie, kognitivní obtíže, které přetrvávají v některých lidí, kteří jsou léčeni na rakovinu, Ušlechtilý a kolegové zjistili, že 5-fluorouracil (cisplatina, cytarabin, karmustin), a několik dalších typů chemoterapie, poškození populací kmenových buněk v CNS. Publikováno v časopise Journal of Biology v letech 2006 a 2008, tyto studie byly průkopníkem analýzy biologických základů chemo mozku.
„je důležité najít bezpečné léčby, která může zachránit mozek před poškozením,“ Vznešený řekl, „protože i přes zvýšení povědomí a výzkum v této oblasti, někteří lidé i nadále snášet krátkodobá ztráta paměti, duševní oblačnost, a potíže se soustředěním. Pro některé pacienty účinky odezní v průběhu času, ale ostatní příznaky, které mohou vést ke ztrátě zaměstnání, deprese, a další oslabující události.“
Ušlechtilý laboratoř, vedená post-doktorských kolegy Hsing-Yu Chen, Ph.d., identifikovány 27 léky, které chráněný O-2A/Opc od účinků tamoxifenu. Další testování vedlo k vyčlenění azd6244 jinými laboratořemi jako potenciální terapie rakoviny.
V myši co léčených tamoxifenem plus AZD6244, buněčné smrti v corpus callosum, největší bílé hmoty (myelinizovaná) struktury v mozku, bylo zabráněno, uvádí se v článku. Mezitím několik národních klinických studií testuje bezpečnost a účinnost azd6244 při léčbě více rakovin, od prsu a tlustého střeva po melanom a plíce.
vědci také optimisticky zjistili, že zatímco azd6244 chrání mozkové buňky, nechrání také rakovinné buňky. Nový lék sloučeniny mají větší hodnotu, pokud neohrožují účinky stávajících způsobů léčby, a v tomto případě, Noble řekl, experimenty v jeho laboratoři se dohodli s studie jiných výzkumných skupin, kteří zjistili, že kombinované použití AZD6244 a chemoterapie zlepšuje cílení rakovinných buněk.
V budoucí práci, Noble group plánuje identifikovat dávkování AZD6244, která poskytuje maximální ochranu a minimální narušení, k odlišení mozkových buněk. Jejich výzkum podpořilo americké ministerstvo obrany, National Institutes of Health, Susan Komenského a Carlson Stem Cell Fund.
Toto je druhá studie související s tamoxifenem, která pochází z Nobleovy laboratoře v roce 2013. V dubnu ukázali v předklinickém výzkumu, že mohou využít různé buněčné aktivity léku, aby mohl pracovat na agresivnějším trojnásobném negativním karcinomu prsu. V časopise EMBO Molecular Medicine Noble a Chen také uvedli, že našli experimentální sloučeninu, která zvyšuje schopnost tamoxifenu pracovat tímto novým způsobem.