zespół z University of Rochester Medical Center wykazał naukowo, co wiele kobiet zgłasza anegdotycznie: że lek na raka piersi tamoksyfen jest toksyczny dla komórek mózgu i ośrodkowego układu nerwowego, wytwarzając umysłową mgłę podobną do ” chemo brain.”
jednak w Journal of Neuroscience naukowcy donoszą również, że odkryli istniejący związek lekowy, który wydaje się przeciwdziałać lub ratować komórki mózgowe przed niepożądanym działaniem leku na raka piersi.
odpowiadający autor Mark Noble, Ph. d., profesor genetyki biomedycznej i dyrektor Instytutu komórek macierzystych UR I Medycyny Regeneracyjnej, powiedział, że to ekscytujące, aby potencjalnie być w stanie zapobiec toksycznej reakcji na jeden z najstarszych i najczęściej stosowanych leków na raka piersi na rynku. Chociaż tamoksyfen jest łatwiej tolerowany w porównaniu do większości terapii przeciwnowotworowych, mimo to wywołuje niepokojące skutki uboczne w podgrupie dużej liczby osób, które go przyjmują.
badając wpływ tamoksyfenu na populacje komórek ośrodkowego układu nerwowego, a następnie przesiewając bibliotekę związków 1,040 już w użyciu klinicznym lub badaniach klinicznych, jego zespół zidentyfikował substancję znaną jako AZD6244 i wykazał, że zasadniczo eliminuje ona indukowane tamoksyfenem zabijanie komórek mózgowych u myszy.
„o ile wiem, nikt inny nie odkrył środka, który wyróżnia i chroni komórki mózgu i ośrodkowego układu nerwowego, a jednocześnie nie chroni komórek nowotworowych”, powiedział Noble, który współpracuje również z naukowcami z Ur James P. Wilmot Cancer Center. „Tworzy to zupełnie nowy paradygmat; tam właśnie musimy iść.”
badania są wynikiem dwóch oddzielnych, ale powiązanych projektów z laboratorium Noble ’ a. Jeden bada naukę leżącą u podstaw stanu znanego jako” chemo mózg”, a drugi zastanawia się, jak wykorzystać atrybuty tamoksyfenu do stosowania w innych typach raka oprócz wczesnego stadium, mniej agresywnego raka piersi. (Lek jest rodzajem terapii hormonalnej, która działa poprzez zatrzymanie wzrostu nowotworów wrażliwych na estrogeny.)
w artykule Journal of Neuroscience zespół Noble ’ a po raz pierwszy zidentyfikował komórki ośrodkowego układu nerwowego (CNS), które są najbardziej wrażliwe na toksyczność tamoksyfenu. Głównymi spośród nich były oligodendrocytowe komórki progenitorowe typu 2 (o-2A / OPCs), komórki, które są niezbędne do wytwarzania osłonek izolacyjnych (zwanych mieliną) wymaganych do prawidłowego działania komórek nerwowych. Ekspozycja na klinicznie istotne poziomy tamoksyfenu przez 48 godzin zabiła ponad 75 procent tych komórek.
we wcześniejszej pracy, podczas studiowania biologii trudności poznawczych, które pozostają u niektórych osób leczonych z powodu raka, Noble i współpracownicy odkryli, że 5-fluorouracyl (cisplatyna, cytarabina, karmustyna) i wiele innych rodzajów chemioterapii, uszkadza populacje komórek macierzystych w OUN. Opublikowane w Journal of Biology w 2006 i 2008 roku, badania te były pionierem analizy biologicznych podstaw mózgu chemo.
„kluczowe znaczenie ma znalezienie bezpiecznych metod leczenia, które mogą uratować mózg przed upośledzeniem”, powiedział Noble, „ponieważ pomimo rosnącej świadomości i badań w tej dziedzinie, niektórzy ludzie nadal znoszą krótkotrwałą utratę pamięci, umysłowe zachmurzenie i problemy z koncentracją. U niektórych pacjentów efekty zanikają z czasem, ale inni doświadczają objawów, które mogą prowadzić do utraty pracy, depresji i innych wyniszczających zdarzeń.”
Laboratorium Noble ’ a, prowadzone przez doktora Hsing-Yu Chen, pH.d., zidentyfikowało leki 27, które chroniły o-2A/OPC przed działaniem tamoksyfenu. Dalsze badania doprowadziły do wyodrębnienia AZD6244 przez inne laboratoria jako potencjalnej terapii nowotworowej.
u myszy leczonych jednocześnie tamoksyfenem i AZD6244 zapobiegano śmierci komórek w ciałach modzelowych, największej strukturze materii białej (mielinizowanej) w mózgu, jak podano w artykule. Tymczasem kilka krajowych badań klinicznych testuje Bezpieczeństwo i skuteczność AZD6244 w leczeniu wielu nowotworów, od piersi i okrężnicy po czerniaka i płuca.
naukowcy z optymizmem stwierdzili, że chociaż AZD6244 chronił komórki mózgowe, nie chronił również komórek nowotworowych. Nowe związki leków mają większą wartość, jeśli nie zagrażają efektom istniejących zabiegów, aw tym przypadku, Noble powiedział, eksperymenty w jego laboratorium zgodziły się z badaniami innych grup badawczych, którzy odkryli, że połączone stosowanie AZD6244 i chemioterapii zwiększa celowanie w komórki nowotworowe.
w przyszłych pracach Grupa Noble planuje zidentyfikować dawkę AZD6244, która zapewnia maksymalną ochronę i minimalne zakłócenia różnicowania komórek mózgu. Ich badania były wspierane przez Departament Obrony USA, National Institutes of Health, Susan Komen Race for the Cure i Carlson Stem Cell Fund.
jest to drugie badanie związane z tamoksyfenem, które pochodzi z laboratorium Noble w 2013 roku. W kwietniu wykazali w badaniach przedklinicznych, że mogą wykorzystać różne aktywności komórkowe leku, aby mógł działać na bardziej agresywnego potrójnie ujemnego raka piersi. W czasopiśmie Embo Molecular Medicine Noble i Chen poinformowali również o znalezieniu eksperymentalnego związku, który zwiększa zdolność tamoksyfenu do pracy w ten nowy sposób.