amiodaron

doporučená koncentrace: 1-6 mg / ml.
pro koncentrace > 2 mg/ml je vyžadována centrální linie.
.

infuze: pokud je to možné, podávejte centrálním žilním katétrem. Během podávání by měl být také použit in-line filtr. Cordarone I. V koncentracích vyšších než 3 mg/mL D5W byly spojeny s vysokým výskytem periferní žíly flebitida; nicméně, koncentrace 2,5 mg/mL nebo méně, se zdají být méně dráždivé. Proto u infuzí delších než 1 hodina by koncentrace Cordarone i. v. neměly překročit 2 mg/mL, pokud není použit centrální žilní katétr. Cordarone I. V. infuze vyšší než 2 hodiny, musí být podáván ve sklenici nebo polyolefinové láhve obsahující D5W. Použití evakuovaných skleněných nádob pro admixing Cordarone I. V. se nedoporučuje, protože nekompatibility s vyrovnávací paměť v nádobě může způsobit vysrážení.

amiodaron: i. v. doporučené dávkování – prvních 24 hodin-načítání infuzí. Doporučená počáteční dávka přípravku Cordarone i. v. je asi 1000 mg během prvních 24 hodin terapie, doručeno následující infuzní režim:

První Rychlý: 150 mg za PRVNÍ – 10 minut (15 mg/min). Přidejte 3 mL Cordarone i. v. (150 mg) na 100 mL D5W. Infuse 100 mL po dobu 10 minut.

následuje pomalé: 360 mg během následujících 6 hodin (1 mg / min). Přidejte 18 mL Cordarone i. v. (900 mg) do 500 mL D5W (conc = 1,8 mg/mL).

udržovací infuze: 540 mg během zbývajících 18 hodin (0, 5 mg / min).

po prvních 24 hodinách byla udržovací rychlost infuze 0.5 mg/min (720 mg/24 hodin) by měla být nadále s využitím koncentraci 1 až 6 mg/mL (Cordarone I. V koncentracích vyšších než 2 mg/mL by měla být podána přes centrální žilní katétr). V případě průlomových epizod VF nebo hemodynamicky nestabilní VT podávejte 150 mg / 100 ml D5W po dobu 10 minut, aby se minimalizoval potenciál hypotenze. Rychlost udržovací infuze může být zvýšena, aby se dosáhlo účinného potlačení arytmie. Počáteční rychlost infuze by neměla překročit 30 mg / min. Udržovací infuze až do 0.5 mg / min může být opatrně pokračováno po dobu 2 až 3 týdnů bez ohledu na věk pacienta, funkci ledvin nebo funkci levé komory. U pacientů užívajících Cordarone i.v. > 3 týdny jsou omezené zkušenosti.

DOPORUČENÍ PRO PERORÁLNÍ DÁVKA PO I. V. INFUZE
Trvání Cordarone I. V. Infuze*: <1. týden
Počáteční Denní Dávka Perorálního Cordarone : 800-1600 mg

Trvání Cordarone I. V. Infuze: 1-3 týdny
Počáteční Denní Dávka Perorálního Cordarone : 600-800 mg

Trvání Cordarone I. V. Infuze: >3 týdny
počáteční denní dávka perorálního Cordaronu: 400 mg
* za předpokladu infuze 720 mg / den (0, 5 mg / min). Cordarone i. V není určen k léčbě maint.

Upraveny: doba Trvání infuze < 1. týden: 800-1600mg/den po původně x 1-2 týdny, nebo kompletní aktuální týden; 1-3 týdny: 600-800 mg/den po zpočátku – celková terapie ~ 1 měsíc počítání IV infuze ; >3 týdny: 400 mg po qd zpočátku.

perorální Zátěžový poločas eliminace: 40-55 dní (rozmezí: 26-107 dní);
podávání Cordaronu v rozdělených dávkách s jídlem se doporučuje pro celkové denní dávky 1 000 mg nebo vyšší nebo pokud dojde k gastrointestinální intoleranci.) Pokud se nežádoucí účinky stanou nadměrnými, měla by být dávka snížena.
nasycovací dávka (denně): (komorové arytmie) 800 až 1600 mg x 1-3 týdny, poté 600 až 800 mg x ~1 měsíc, poté začněte udržovat 400 mg / den.

doporučení pro konverzi na intravenózní amiodaron po perorálním podání: 4 měsíce) je průměrný Plazmatický eliminační poločas aktivního metabolitu amiodaronu 61 dní. Substituční léčba nemusí být u těchto pacientů nutná, pokud je perorální léčba přerušena na dobu <2 týdnů, protože jakékoli změny koncentrací amiodaronu v séru během tohoto období nemusí být klinicky významné.

mechanismy účinku
amiodaron je obecně považován za antiarytmické léčivo třídy III, ale má elektrofyziologické vlastnosti všech čtyř tříd Vaughan Williams. Stejně jako léky třídy I, amiodaron blokuje sodíkové kanály při rychlých stimulačních frekvencích a stejně jako léky třídy II vykazuje nekonkurenční antisympatický účinek. Jedním z jeho hlavních účinků při dlouhodobém podávání je prodloužení srdečního akčního potenciálu, účinku třídy III. Negativní chronotropní účinek amiodaronu v uzlových tkáních je podobný účinku léčiv třídy IV. Kromě blokování sodíkových kanálů, amiodaron bloky infarktu draslíkových kanálů, což přispívá ke zpomalení vedení a prodloužení žáruvzdornost. Na antisympathetic akce a blok vápníku a draslíku kanály jsou zodpovědné za negativní dromotropnogo vliv na sinusovém uzlu a zpomalení vedení a prodloužení žáruvzdornost do atrioventrikulárního (AV) uzlu. Jeho vazodilatační účinek může snížit srdeční zátěž a následně spotřebu kyslíku myokardu.

Intravenózní amiodaron správy prodlužuje intranodal vedení (Fibrilace-Jeho, EHM) a žáruvzdornost atrioventrikulárního uzlu (AVN ERP), ale má malý nebo žádný vliv na sinus délka cyklu (SCL), žáruvzdornost do pravé síně a pravé komory (ERP RA a ERP RV), repolarizace (QTc), intraventrikulárního vedení vzruchu (QRS), a infranodal vedení (Jeho-komorové, HV).

farmakokinetika a metabolismus
amiodaron vykazuje po intravenózním podání komplexní dispoziční charakteristiky. Maximální koncentrace v séru po jednorázové dávce 5 mg/kg 15-minutové intravenózní infuze u zdravých jedinců se pohybují mezi 5 a 41 mg/L, maximální koncentrace po 10-minutové infuze 150 mg intravenózní amiodaron u pacientů s komorovou fibrilací (VF) nebo hemodynamicky nestabilní komorové tachykardie (VT) se pohybují mezi 7 a 26 mg/L. Vzhledem k rychlé distribuci, pokles sérové koncentrace do 10% vrcholových hodnot během 30 až 45 minut po skončení infuze. V klinických studiích, po 48 hodinách pokračoval čaje (125, 500, nebo 1000 mg/den) plus doplňkové (150 mg) infuze (pro opakující se arytmie), amiodaron říct sérové koncentrace mezi 0,7 až 1,4 mg/L byly pozorovány (n=260).

N-desethylamiodaron (DEA) je hlavní aktivní metabolit amiodaronu u lidí. DEA sérových koncentracích nad 0,05 mg/L nejsou obvykle vidět až po několika dnech kontinuální infuze, ale s delší terapii dosáhnout přibližně stejné koncentraci jako amiodaron. Amiodaron je metabolizován na desethylamiodaron enzymovou skupinou cytochromu P450 (CYP450), konkrétně cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) a CYP2C8. Izoenzym CYP3A4 je přítomen jak v játrech, tak ve střevech. Vysoce variabilní systémová dostupnost perorálního amiodaronu může být potenciálně přičítána velké interindividuální variabilitě aktivity CYP3A4.

amiodaron je eliminován primárně jaterním metabolismem a vylučováním žlučí a je zde zanedbatelné vylučování amiodaronu nebo DEA močí. Amiodaron ani DEA nejsou dialyzovatelné. Amiodaron a DEA procházejí placentou a oba se objevují v mateřském mléce.

systémová dostupnost perorálního amiodaronu u zdravých jedinců se pohybuje mezi 33% a 65%. Ve studiích in vitro je vazba amiodaronu na proteiny >96%.

V klinických studiích pro 2 až 7 dní, clearance amiodaron po intravenózním podání u pacientů s VT a VF se pohybovaly mezi 220 a 440 mL/h/kg. Věk, pohlaví, onemocnění ledvin a onemocnění jater (cirhóza) nemají výrazné účinky na dispozice amiodaronu nebo DEA. Porucha funkce ledvin nemá vliv na farmakokinetiku amiodaronu. Po jednorázové dávce intravenózního amiodaronu u pacientů s cirhózou jsou u DEA pozorovány významně nižší hodnoty Cmax a průměrné hodnoty koncentrace, ale průměrné hladiny amiodaronu se nemění. Zdravých jedinců ve věku nad 65 let vykazují nižší vzdálenosti (asi 100 mL/hod/kg) než mladší jedinci (asi 150 mL/hr/kg) a zvýšení t1/2 od 20 do 47 dnů. U pacientů se závažnou dysfunkcí levé komory nejsou farmakokinetika amiodaronu významně změněna, ale terminální dispozice t1 / 2 DEA je prodloužena. Ačkoli během chronické léčby perorálním amiodaronem nebyla stanovena žádná úprava dávkování u pacientů s renálními, jaterními nebo srdečními abnormalitami, pečlivé klinické sledování je obezřetné u starších pacientů a pacientů se závažnou dysfunkcí levé komory.

neexistuje žádný vztah mezi koncentrací léčiva a terapeutickou odpovědí pro krátkodobé intravenózní podání. Koncentrace amiodaronu v ustáleném stavu 1 až 2,5 mg / L byly spojeny s antiarytmickými účinky a přijatelnou toxicitou po chronické perorální léčbě amiodaronem.

KONTRAINDIKACE
injekce Amiodaronu je kontraindikována u pacientů se známou přecitlivělostí na některou ze složek amiodaronu injekce, včetně jódu, nebo u pacientů s kardiogenním šokem, označené sinusová bradykardie, a druhý nebo třetí stupeň AV bloku, pokud fungování kardiostimulátoru je k dispozici.

upozornění
hypotenze
hypotenze je nejčastějším nežádoucím účinkem pozorovaným u intravenózního amiodaronu. V klinických studiích byla hypotenze související s léčbou hlášena jako nežádoucí účinek u 288 (16%) ze 1836 pacientů léčených intravenózním amiodaronem. Klinicky významná hypotenze během infuzí byla pozorována nejčastěji v prvních několika hodinách léčby a nesouvisela s dávkou, ale zdálo se, že souvisí s rychlostí infuze. Hypotenze vyžadující změny intravenózní léčby amiodaronem byla hlášena u 3% pacientů, s trvalým přerušením u méně než 2% pacientů.

Hypotenze by měla být léčena nejprve zpomalením infuze; další standardní terapie může být zapotřebí, včetně následujících: vazopresorických léčiv, pozitivní inotropní látky a objemu. Počáteční rychlost infuze by měla být pečlivě sledována a neměla by překročit rychlost předepsanou při dávkování a podávání.

v některých případech může být hypotenze refrakterní a vést k fatálnímu výsledku (viz příbalová informace pro nežádoucí účinky, postmarketingové zprávy).

Bradykardie a AV Blok
související s Drogami bradykardie došlo v 90 (4.9%) z 1836 pacientů v klinických studiích, zatímco oni dostávali intravenózní amiodaron pro život ohrožující VT/VF; nebylo dávce. Bradykardie by měla být léčena zpomalením rychlosti infuze nebo přerušením podávání amiodaronu. U některých pacientů je nutné vložit kardiostimulátor. Navzdory těmto opatřením byla bradykardie progresivní a terminální u 1 pacienta během kontrolovaných studií. Pacienti se známou predispozicí k bradykardii nebo AV bloku by měli být léčeni intravenózním amiodaronem v prostředí, kde je k dispozici dočasný kardiostimulátor.

dlouhodobé užívání
viz Označení pro perorální amiodaron. U pacientů užívajících intravenózní amiodaron po dobu delší než 3 týdny byly omezené zkušenosti.

Novorozenecká Hypo – nebo Hypertyreóza
i když amiodaron použití během těhotenství, je méně časté, tam byl malý počet publikovaných zpráv kongenitální struma/hypotyreóza a hypertyreóza spojená s jeho perorálním podání. Pokud je amiodaron podáván intravenózně během těhotenství, pacientka by měla být informována o možném nebezpečí pro plod.

JAK DODÁVÁ ———————-
Amiodaron Hydrochlorid Injekční, 50 mg/mL je dodáván v:
3 mL (150 mg) 10 jednodávkových injekčních lahviček v krabičce (NDC 60505-0722-0).

uchovávejte při teplotě 20° až 25 ° C (68° až 77°F)

Chraňte před světlem. Vyhněte se nadměrnému teplu.
používejte krabičku k ochraně obsahu před světlem až do použití.