Co je methemoglobinemie?

Benedette Cuffariová, M. Sc.Hodnotil Emily Hendersonová, B. Sc.

Methemoglobinemii je potenciálně život ohrožující zdravotní stav, ve kterém kapacitu přenosu kyslíku cirkulujícího hemoglobinu je významně snížena.

Image Credit: MicroOne/.com

biochemie methemoglobinemii

snížení kapacitu přenosu kyslíku z hemoglobinu (Hb) v methemoglobinemii pacientů je vzhledem k přeměně některých nebo všech čtyř žehlička druhů byl snížen ze železných státu zoxidované železité státu.

Když molekuly železa Hb jsou v oxidované státu, jsou schopny vázat a přenášet kyslík a oxid uhličitý, což může vést k nesčetné množství zdravotních komplikací.

biochemie za přeměnou Hb na methemoglobin (MHb) může být lépe pochopena přezkoumáním oxidačních/redukčních reakcí. Zatímco oxidace zahrnuje odstranění elektronů ze substrátu, ke snížení dochází, když byly elektrony přeneseny na substrát.

vzhledem k tomu, že oxidační a redukční reakce se vyskytují vždy společně, je tato kombinace reakcí často označována jako“ redoxní “ reakce. Protože je Hb oxidován na MHb, nevyhnutelně dochází k oxidaci také na jiných místech v celé buňce, čímž se zvyšuje pravděpodobnost poškození jiných buněčných enzymů a organel.

Příčiny

i když methemoglobinemii nejvíce obyčejně se odkazuje na stav, který vzniká po expozici oxidační chemické látky, to může také nastat jako výsledek genetické, chemické, dietní, nebo dokonce idiopatické etiologie.

Expozice oxidační činidla

nejčastější příčinou methemoglobinemii dochází po expozici oxidační činidlo. Tyto chemické látky mohou být klasifikovány buď jako přímé oxidační činidla, která bude přímo oxidují Hb a tvoří MHb, nebo nepřímé oxidační činidlo, které funkce snížením kyslíku volný radikál O2 -, nebo vody, aby H2O2, které mohou oxidují Hb na MHb.

Některé běžné oxidační činidla, která lze nalézt v obou chemických látek a potravinářských výrobků, které jsou spojeny s způsobuje methemoglobinemii patří anilin, benzokain, dapson, phenazopyridine (Pyridium), dusitany, dusičnany, a naftalenu.

Idiopatické

druhou nejčastější příčinou MHb je idiopatická a související systémové acidózy, která se často vyskytují pouze u malých kojenců mladších než 6 měsíců. U těchto pacientů se methemoglobinémie objeví sekundárně k průjmu a / nebo dehydrataci.

Některé faktory, které zvyšují náchylnost malých kojenců methemoglobinemii patří červené krvinky (RBC) úrovní, které jsou nízké v cytochromu-b5 reduktázy (CYB5R), stejně jako více snadno oxiduje Hb. Protože děti často mají vyšší hladiny pH v jejich zažívacím traktu, je větší podpora pro výrobu gram-negativní, které přeměňují dietní dusičnanů na dusitany, které jsou silné MHb induktory.

Doplňky

požití vody, která obsahuje velké množství dusičnanů, což je více pravděpodobné, že se vyskytují ve venkovských oblastech, kde odtok hnojiv může vstoupit do veřejného zásobování vodou, může také vést k methemoglobinemii.

genetické

vrozené formy methemoglobinémie jsou typicky výsledkem autosomálně recesivních defektů enzymu CYB5R. Tento typ mutace může vést k nedostatku enzymu CYB5R samotného nebo k nedostatku cytochromu-b5. Obvykle se kojenci s tímto typem genetické vady objeví při narození nebo krátce poté s cyanózou.

Diagnostika

Od MHb není schopen transportu kyslíku a oxidu uhličitého, u pacientů s methemoglobinemii jsou často ve stavu hypoxie, což může vést k širokému spektru klinické projevy, které se liší v závažnosti.

vrozené příčiny methemoglobinémie obvykle způsobí, že se příznaky objeví během prvních několika hodin nebo dnů života. U dětí starších 6 měsíců, které se vyskytují s methemoglobinemií, se obvykle krátce po požití objeví cyanóza.

stejně jako methemoglobinémie budou mít malé děti s vrozeným srdečním onemocněním také cyanózu; proto lze rozlišit mezi těmito dvěma chorobnými stavy, zda cyanóza řeší doplňkovým kyslíkem.

zejména je methemoglobinemie spojena s rozlišovacím znakem zvýšeného PO2 na analýze arteriálních krevních plynů, přestože má cyanotickou prezentaci. Poměrně pacienti s cyanotickým srdečním onemocněním budou mít nízkou PO2 a nízkou vypočtenou saturaci kyslíkem.

bez ohledu na etiologii závisí závažnost symptomů methemoglobinemie do značné míry na hladinách MHb, jak je uvedeno v tabulce 1.

Tabulka 1: Přehled methemoglobinemii příznaky a jejich koncentrací MHb.

Image Credit: Yeexin Richelle/.com

léčba

nejúčinnějším způsobem léčby methemoglobinémie je okamžité odstranění oxidačního činidla, kterého lze dosáhnout tetramethylthioninovým chloridem, který se běžně označuje jako methylenová modř.

Na léčbu, nikotinamidadenindinukleotid fosfátu vodíku (NADPH)-MHb reduktázy snižuje methylenové modři na leukomethylene modrá pomocí NADPH. Leukomethylenová modř pak působí jako donor elektronů MHB, čímž redukuje tuto škodlivou složku na Hb. Methylenová modř se obvykle podává intravenózně v rozmezí dávek 1 až 2 mg / kg po dobu 5 minut.

kromě methylenové modři léčby, vysoký průtok kyslíku může být také doručen methemoglobinemii pacientů přes dýchací maskou pro zvýšení dodávky kyslíku do tkání a v konečném důsledku zvýšení přirozeného rozkladu MHb v těle.

Odkazy a Další Čtení

• Ludlow, J. T., Wilkerson, R. G., Sahu, K. K., & Nappe, T. M. (2020). Methemoglobinemie. K dispozici na https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK537317/. (Přístup K 20. Srpnu 2020).
• Wright, R. O., Lewander, W. J., & Woolf, A. D. (1999). Methemoglobinemie: etiologie, farmakologie a klinické řízení. Annals of Emergency Medicine 34(5); 646-656. doi: 10.1016/S0196-0644 (99) 70167-8.
• Rios, J. D. P., Yong, R., & Calner, P. (2019). Modrý kód: život ohrožující methemoglobinemie. Případy Klinické Praxe Urgentní Medicína 3 (20; 95-99. doi: 10.5811 / cpcem.2019.3.41794.
• David, S. R., Sawal, N. S., Bin Hamzah, M. N. S. & Rajabalaya, R. (2018). The blood blues: recenze na methemoglobinemii. Journal of Pharmacology & Pharmacotherapeutics 9 (1); 1-5. doi: 10.4103 / jpp.JPP_79_17.

Napsal

Benedette Cuffariová

Po jejím dokončení Bachelor of Science v Toxikologii se dvěma nezletilými ve španělštině a Chemie v roce 2016, Benedette pokračoval ve studiu, aby ji dokončit Master of Science v Toxikologii v Květnu 2018. Během postgraduální školy benedette zkoumala dermatotoxicitu mechlorethaminu a bendamustinu; dvě alkylační činidla dusíkaté hořčice, která se používají v protinádorové terapii.

Citace