Vědci odhalili geny jasně spojena s schizofrenie, těžké psychiatrické onemocnění, které zahrnuje zkreslené smysl pro realitu.
Ikon Obrázky/Getty Images Plus
HOUSTON, TEXAS—Schizofrenie má tendenci běžet v rodinách, což naznačuje, že je do značné míry dědičná. Dlouhodobé hledání genů, které jsou základem tohoto závažného psychiatrického stavu, však přineslo pouze nepřímé stopy. Nyní, drhnutí DNA desítky tisíc lidí, gen lovci poprvé načapali několik vzácných genů, které, když zmutoval, se zdají být přímé přispěvatelů k nemoci—a může vrhnout světlo na to, co zhatí v schizofrenie pacientův mozek.
„jedná se o konkrétní geny s mutací s jasným molekulární mechanismus,“ říká Mark Daly z Broad Institute v Cambridge, Massachusetts, a University of Helsinki, kdo je hlavním zkoušejícím pro konsorcium, která představila práci minulý týden na výročním zasedání American Society of Human Genetics (ASHG).
„byla to báječná řeč,“ říká Jennifer Mulle z Emory University v Atlantě, která studuje genetiku psychiatrických poruch. „Nerozumíme nic o biologických cestách . Tyto geny nám dávají cestu.“
Lidé se schizofrenií, která postihuje asi 0,7% AMERICKÉ populace, mají zkreslené smysl pro realitu a zmatené myšlení; mohou mít halucinace a bludy. Někteří pacienti sdílejí podobné genetické abnormality, jako jsou chybějící specifické kousky DNA, ale jak tyto mezery mohou přispět k onemocnění, není známo.
jiný přístup, lidské genetiky léta zkoumal DNA markerů šíření po genomu najít ty častější u lidí se schizofrenií než u pacientů bez onemocnění. Nyní tyto genomewide asociační studie (GWASs) našli více než 270 markerů v úsecích DNA, které regulují geny. Ale vázání markeru na konkrétní gen a rozmotání role genu v nemoci je pomalá, pečlivá práce.
Globální konsorcium nazvané schizofrenie exome sekvenační metaanalýza před 2 lety začalo shromažďovat exomy pacientů nebo DNA, která kóduje proteiny, spíše než reguluje geny. Konsorcium má nyní exomes pro 24.000 lidí se schizofrenií a 97,000 bez poruchy, a tak dosáhli statistické síly potřebují: Oni teď našel 10 genů s ultrarare zakázání variant, které podporují schizofrenie. Pokud je jedna ze dvou kopií některého z těchto genů postiženým typem, zvyšuje se jejich riziko vzniku schizofrenie čtyřikrát až 50krát, v závislosti na genu, hlásil postdoktorandský výzkumník Broad Institute Tarjinder Singh na plenárním zasedání ASHG dne 15 říjen. Toto velmi vysoké riziko naznačuje, že geny-pouze jeden z nich byl identifikován dříve-hrají v některých případech onemocnění velkou přímou roli.
dva geny, GRIN2A a SP4, se překrývají s markery GWAS. To naznačuje, že i když méně než jeden z 10 000 lidí nese vysoce rizikové mutace, varianty stejných genů, které zvyšují riziko schizofrenie menším množstvím, mohou být častější. Důležité je, že GRIN2A a třetí Gen mezi 10 nazývanými GRIA3 kódují mozkové receptory pro neurotransmiter glutamát. Někteří vědci již dlouho podezření, že glutamát dráha se podílí na schizofrenie, zčásti proto, že dva léky, které blokují tyto receptory, PCP a ketamin, může vyvolat schizophrenialike příznaky. Nyní mají genetické potvrzení a nový impuls k vývoji léků, které se zaměřují na glutamátovou dráhu, říká Mulle.
Další geny mezi 10 spatřen exome práce nepřekrývá s již dříve GWAS značky, ale jsou zapojeny do synaptické a neuronální procesy, a může odhalit román detaily onemocnění biologie, Singh říká. A dalších 30 nebo tak geny s více předběžný odkazy na schizofrenii překrývaly s několika genů podílí poruchou autistického spektra, což naznačuje souvislost s tímto onemocněním.