výsledky z devíti NÁS multicentrické, sekvenční crossover, titrace dávky studií s řízeným uvolňováním perorální morfin (MS Pokr 30 mg tablety , Purdue Frederick, Norwalk, CT) jsou přezkoumány v Části I. studie prokázaly, že dlouhodobé analgetické účinnosti přípravku v léčbě pacientů se středně těžkou až těžkou rakovinu-související s bolestí. Přibližně 93% pacientů dosáhlo při 12hodinovém režimu uspokojivé až vynikající analgezie, pokud byla povolena vhodná titrace dávky. Zbývající pacienti byli úspěšně udržováni v 8hodinovém režimu. Přípravek byl dobře snášen a z hlediska bezpečnosti srovnatelný s perorálním morfinem s okamžitým uvolňováním. V globálním hodnocení, MSC byla vyhodnocena jako významně (P menší než 0,05), více efektivní, a s významně (P méně než 0,05) méně vedlejších účinků, než jak prestudy opioidní analgetika a 4 hodiny s okamžitým uvolňováním perorální morfin. Pacienti měli širokou škálu požadavků na morfin (průměrná denní dávka MSC 240 mg; rozmezí 60 mg / den až 1800 mg / den); proto byly vyvinuty různé síly tablet MSC. Část II představuje tři studie, v nichž MSC formulace (15 mg, 60 mg a 100 mg tablety) byly ve srovnání s 30 mg tableta do tří randomizovaných, single-dávka, two-way crossover, analyticky oslepen biologické dostupnosti protokolů pro určení bioekvivalence a proporcionalita dávky. Maximální koncentrace morfinu, čas maximální koncentrace morfinu, a plocha pod křivkou plazmatické morfin nebo 12-hodinový a 24-hodinový čas křivkou (AUC 0.12; AUC 0.24) byly stanoveny v každé studii. Nebyly žádné významné rozdíly mezi hodnotami spojené s MSC 1 X 30 mg tablety a 2 X 15 mg tablety (studie 1), MSC 2 X 30 mg tablety a 1 X 60 mg tablet (studie 2), a 3 MSC X 30 mg tablety a 1 X 100 mg tablet (studie 3, hodnoty upraveny tak, aby dávka 90 mg), s výjimkou jednoho okrajově významný rozdíl ve studii 3 (AUC 0.24; P = 0.04), která nebyla klinicky ani biofarmaceuticky významná. Výsledky ukázaly, že dávkové síly MSC 15 mg, 30 mg, 60 mg a 100 mg jsou bioekvivalentní a úměrné dávce, a proto jsou terapeuticky zaměnitelné. Byl učiněn závěr, že s rutinním hodnocením pacienta a dodržováním principů analgetického dávkování může být MSC úspěšně použita ke kontrole bolesti související s rakovinou. Kromě toho lze očekávat, že dostupnost různých sil tablet MSC usnadní analgetickou léčbu populace pacientů s velmi odlišnými požadavky na opioidy.