amiodaron

anbefalet koncentration: 1-6 mg/ml.
Central linje er påkrævet for koncentrationer > 2 mg/ml.
.

Infusion: når det er muligt administreres gennem et centralt venekateter. Der skal også anvendes et in-line filter under administration. Cordarone I. V. koncentrationer større end 3 mg/mL i D5V har været forbundet med en høj forekomst af perifer veneflebitis; koncentrationer på 2,5 mg/mL eller derunder synes imidlertid at være mindre irriterende. For infusioner, der er længere end 1 time, bør Cordarone I. V.-koncentrationerne derfor ikke overstige 2 mg/mL, medmindre der anvendes et centralt venekateter. Cordarone I. V.-infusioner på mere end 2 timer skal indgives i glas-eller polyolefinflasker indeholdende D5V. anvendelse af evakuerede glasbeholdere til blanding af Cordarone I. V. anbefales ikke, da uforenelighed med en buffer i beholderen kan forårsage udfældning.

amiodaron: I. V. dosisanbefalinger-første 24 timer-indlæsning af infusioner. Den anbefalede startdosis af Cordarone I. V. 1000 mg i løbet af de første 24 timers behandling, leveret af følgende infusionsregime:

First Rapid: 150 mg i løbet af de første – 10 minutter (15 mg/min). Tilsæt 3 mL Cordarone I. V. (150 mg) til 100 mL D5V. tilsæt 100 mL over 10 minutter.

efterfulgt af langsom: 360 mg i løbet af de næste 6 timer (1 mg/min). Tilsæt 18 mL Cordaron I. V. (900 mg) til 500 mL D5V (conc = 1, 8 mg/mL).

Vedligeholdelsesinfusion: 540 mg i løbet af de resterende 18 timer (0, 5 mg/min).

efter de første 24 timer blev vedligeholdelsesinfusionshastigheden på 0.5 mg/min (720 mg/24 timer) bør fortsættes ved anvendelse af en koncentration på 1 til 6 mg/mL (Cordarone I. V. koncentrationer større end 2 mg/mL skal administreres via et centralt venekateter). I tilfælde af gennembrudsepisoder af VF eller hæmodynamisk ustabil VT, Giv 150 mg/100 ml D5V over 10 minutter for at minimere potentialet for hypotension. Hastigheden af vedligeholdelsesinfusionen kan øges for at opnå effektiv arytmiundertrykkelse. Den indledende infusionshastighed bør ikke overstige 30 mg/min. Vedligeholdelsesinfusionen på op til 0.5 mg / min kan forsigtigt fortsættes i 2 til 3 uger uanset patientens alder, nyrefunktion eller venstre ventrikulær funktion. Der er begrænset erfaring med patienter, der får Cordarone I. V. > 3 uger.

anbefalinger til ORAL dosering efter I. V. INFUSION
varighed af Cordarone I. V. Infusion*: <1 uge
Initial daglig dosis Oral Cordarone : 800-1600 mg

varighed af Cordarone I. V. Infusion: 1 til 3 uger
Initial daglig dosis Oral Cordarone : 600-800 mg

varighed af Cordarone I. V. infusion: >3 uger
Initial daglig dosis Oral Cordaron : 400 mg
*under forudsætning af en 720 mg/dag infusion (0, 5 mg/min). Cordarone I. V er ikke beregnet til maint terapi.

tilpasset: varighed af IV-infusion < 1 uge: 800-1600 mg/dag po oprindeligt 1-2 uger eller komplet Nuværende uge; 1-3 uger: 600 – 800 mg/dag po oprindeligt-total terapi ~ 1 måned tælling IV infusion ; >3 uger: 400 mg po en gang i starten.

oral Loading – Half-life elimination: 40-55 dage (interval: 26-107 dage);
administration af cordaron i opdelte doser med måltider anbefales til samlede daglige doser på 1.000 mg eller højere, eller når gastrointestinal intolerance opstår.) Hvis bivirkningerne bliver for store, skal dosis reduceres.
Belastningsdosis (daglig): (ventrikulære arytmier) 800 til 1.600 mg 1-3 uger, derefter 600 til 800 mg ~1 måned, start derefter vedligeholdelse af 400 mg/dag.

anbefalinger til konvertering til intravenøs amiodaron efter oral administration: 4 måneder) er den gennemsnitlige plasmaeliminationshalveringstid for den aktive metabolit af amiodaron 61 dage. Erstatningsterapi er muligvis ikke nødvendig hos sådanne patienter, hvis oral behandling afbrydes i en periode <2 uger, da ændringer i serumamiodaronkoncentrationer i denne periode muligvis ikke er klinisk signifikante.

virkningsmekanismer
amiodaron betragtes generelt som et klasse III antiarytmisk lægemiddel, men det har elektrofysiologiske egenskaber ved alle fire Vaughan Vilhelms klasser. Ligesom klasse i-lægemidler blokerer amiodaron natriumkanaler ved hurtige pacefrekvenser, og ligesom klasse II-lægemidler udøver den en ikke-konkurrencedygtig antisympatisk virkning. En af dens vigtigste virkninger med langvarig administration er at forlænge hjerteaktionspotentialet, en klasse III-effekt. Den negative kronotrope virkning af amiodaron i knudevæv ligner virkningen af klasse IV-lægemidler. Ud over at blokere natriumkanaler blokerer amiodaron myokardiske kaliumkanaler, hvilket bidrager til at bremse ledningen og forlænge refraktoritet. Den antisympatiske virkning og blokken af calcium-og kaliumkanaler er ansvarlige for de negative dromotrope virkninger på sinusknudepunktet og for nedsættelse af ledning og forlængelse af refraktoritet i den atrioventrikulære (AV) knude. Dens vasodilatoriske virkning kan reducere hjertets arbejdsbyrde og følgelig myokardielt iltforbrug.

intravenøs amiodaronadministration forlænger intranodal ledning (Atrial-his, AH) og refraktoritet af den atrioventrikulære knude (ERP AVN), men har ringe eller ingen effekt på sinuscykluslængde (SCL), refraktoritet i højre atrium og højre ventrikel (ERP RA og ERP RV), repolarisering (KTC), intraventrikulær ledning (KRS) og infranodal ledning (His-ventrikulær, HV).

farmakokinetik og metabolisme
amiodaron udviser komplekse dispositionskarakteristika efter intravenøs administration. Peak serumkoncentrationer efter enkelt 5 mg/kg intravenøs infusion på 15 minutter hos raske forsøgspersoner varierer mellem 5 og 41 mg/L. Peak koncentrationer efter 10 minutters infusioner af 150 mg intravenøs amiodaron hos patienter med ventrikelflimmer (VF) eller hæmodynamisk ustabil ventrikulær takykardi (VT) varierer mellem 7 og 26 mg/L. på grund af hurtig fordeling falder serumkoncentrationerne til 10% af topværdierne inden for 30 Til 45 minutter efter infusionens afslutning. I kliniske forsøg blev der efter 48 timers fortsatte infusioner (125, 500 eller 1000 mg/dag) plus supplerende (150 mg) infusioner (til tilbagevendende arytmier) observeret amiodaron gennemsnitlige serumkoncentrationer mellem 0, 7 og 1, 4 mg/L (n=260).

N-desethylamiodaron (Dea) er den vigtigste aktive metabolit af amiodaron hos mennesker. DEA serumkoncentrationer over 0,05 mg / L ses normalt ikke før efter flere dages kontinuerlig infusion, men når ved langvarig behandling omtrent den samme koncentration som amiodaron. Amiodaron metaboliseres til desethylamiodaron af cytokrom P450 (CYP450) – gruppen, specifikt cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) og CYP2C8. CYP3A4 er til stede i både lever og tarme. Den meget variable systemiske tilgængelighed af oral amiodaron kan potentielt tilskrives stor interindividuel variabilitet i CYP3A4-aktivitet.

amiodaron elimineres primært ved hepatisk metabolisme og biliær udskillelse, og der er ubetydelig udskillelse af amiodaron eller DEA i urinen. Hverken amiodaron eller DEA kan dialyseres. Amiodaron og DEA krydser placenta, og begge forekommer i modermælk.

den systemiske tilgængelighed af oral amiodaron hos raske forsøgspersoner ligger mellem 33% og 65%. Fra in vitro-undersøgelser er proteinbindingen af amiodaron > 96%.

i kliniske studier på 2 til 7 dage var clearance af amiodaron efter intravenøs administration hos patienter med VT og VF mellem 220 og 440 mL/time/kg. Alder, køn, nyresygdom og leversygdom (cirrose) har ikke markante virkninger på dispositionen af amiodaron eller DEA. Nedsat nyrefunktion påvirker ikke amiodarons farmakokinetik. Efter en enkelt dosis intravenøs amiodaron hos cirrotiske patienter ses signifikant lavere Cmaks og gennemsnitlige koncentrationsværdier for DEA, men gennemsnitlige amiodaronniveauer er uændrede. Normale forsøgspersoner over 65 år viser lavere clearance (ca.100 mL/time/kg) end yngre forsøgspersoner (ca. 150 mL/time/kg) og en stigning i t1/2 fra ca. 20 Til 47 dage. Hos patienter med svær venstre ventrikulær dysfunktion ændres amiodarons farmakokinetik ikke signifikant, men den terminale disposition t1/2 af DEA forlænges. Selvom der ikke er defineret dosisjustering for patienter med nyre -, lever-eller hjerteabnormiteter under kronisk behandling med oral amiodaron, er tæt klinisk monitorering forsigtig for ældre patienter og patienter med svær venstre ventrikulær dysfunktion.

der er ingen etableret sammenhæng mellem lægemiddelkoncentration og terapeutisk respons til kortvarig intravenøs anvendelse. Steady-state amiodaronkoncentrationer på 1 til 2, 5 mg/L er blevet forbundet med antiarytmiske virkninger og acceptabel toksicitet efter kronisk oral amiodaronbehandling.

kontraindikationer
amiodaroninjektion er kontraindiceret hos patienter med kendt overfølsomhed over for nogen af komponenterne i amiodaroninjektion, inklusive jod, eller hos patienter med kardiogent shock, markeret sinus bradykardi og AV – blok i anden eller tredje grad, medmindre en fungerende pacemaker er tilgængelig.

advarsler
Hypotension
Hypotension er den mest almindelige bivirkning, der ses ved intravenøs amiodaron. I kliniske forsøg blev behandlingsrelateret, lægemiddelrelateret hypotension rapporteret som en bivirkning hos 288 (16%) af 1836 patienter behandlet med intravenøs amiodaron. Klinisk signifikant hypotension under infusioner blev set oftest i de første mange timers behandling og var ikke dosisrelateret, men syntes at være relateret til infusionshastigheden. Hypotension, der nødvendiggjorde ændringer i intravenøs amiodaronbehandling, blev rapporteret hos 3% af patienterne, og permanent seponering var nødvendig hos mindre end 2% af patienterne.

Hypotension bør behandles oprindeligt ved at bremse infusionen; yderligere standardbehandling kan være nødvendig, herunder følgende: vasopressormedicin, positive inotrope midler og volumenudvidelse. Den indledende infusionshastighed skal overvåges nøje og bør ikke overstige den, der er ordineret ved dosering og ADMINISTRATION.

i nogle tilfælde kan hypotension være refraktær, hvilket resulterer i dødelig udgang (se indlægssedlen for bivirkninger, rapporter efter markedsføring).

bradykardi og AV-blok
lægemiddelrelateret bradykardi forekom hos 90 (4, 9%) af 1836 patienter i kliniske forsøg, mens de fik intravenøs amiodaron for livstruende VT/VF; det var ikke dosisrelateret. Bradykardi bør behandles ved at nedsætte infusionshastigheden eller seponere amiodaron. Hos nogle patienter er det nødvendigt at indsætte en pacemaker. På trods af sådanne foranstaltninger var bradykardi progressiv og terminal hos 1 patient under de kontrollerede forsøg. Patienter med en kendt disposition for bradykardi eller AV-blok bør behandles med intravenøs amiodaron i en indstilling, hvor en midlertidig pacemaker er tilgængelig.

langvarig brug
se mærkning for oral amiodaron. Der har været begrænset erfaring med patienter, der fik intravenøs amiodaron i mere end 3 uger.

Neonatal Hypo – eller hyperthyreoidisme
selvom amiodaronbrug under graviditet er usædvanlig, har der været et lille antal offentliggjorte rapporter om medfødt struma/hypothyreoidisme og hyperthyreoidisme forbundet med dets orale administration. Hvis intravenøs amiodaron administreres under graviditet, skal patienten informeres om den potentielle fare for fosteret.

hvordan leveres ———————-
Amiodaronhydrochloridinjektion, 50 mg/mL leveres i:
3 mL (150 mg) 10 enkeltdosishætteglas pr.karton (NDC 60505-0722-0).

opbevares ved 20 liter til 25 liter C (68 liter til 77 liter F)

Beskyt mod lys. Undgå overdreven varme.
brug karton til at beskytte indholdet mod lys, indtil det bruges.