Im 13.Jahrhundert hatte die Stadt eine eigene Armee, die zugunsten des Königs gegen die Rebellen kämpfte. 1210 fanden König Friedrich II. von Hohenstaufen und seine junge Gemahlin Constance von Aragon in Randazzo Schutz vor der schrecklichen Pest, die in Palermo wütete.
Randazzo wurde nach Palermo und Messina zu einer der am dichtesten besiedelten Städte der Insel. Die Stadt war auch in drei Hauptbezirke unterteilt: Die Griechen lebten im St. Nicola’s Quarter, die Lateiner in St. Mary’s und die Langobarden in St. Martin’s.
Randazzo war Schauplatz wichtiger Aktionen während der letzten Phasen der Operation Husky, der alliierten Invasion Siziliens im Zweiten Weltkrieg. Die Nazi-Truppen wurden von einer kombinierten Truppe britischer und amerikanischer Truppen von der Insel vertrieben, zu der auch kanadische Truppen gehörten, die unter britischem Kommando kämpften. Im Verlauf ihres Rückzugs versuchten die Nazis, die nordöstliche Ecke Siziliens zu halten, in der Hoffnung, dass sie schließlich die gesamte Insel zurückerobern könnten. Die Nazis mussten diesen Plan aufgeben, als das britische 30. Korps in Adrano eindrang, während gleichzeitig das britische 13. Korps in der nahe gelegenen Stadt Randazzo gegen die Nazis kämpfte. Nachdem Adrano und Randazzo an die Briten gefallen waren, beschlossen die Nazis, dass sie keine andere Wahl hatten, als sich nach Messina zurückzuziehen und den Rest ihrer Streitkräfte aus Sizilien zu evakuieren.
