Abstrakti
Tausta. Monet tutkimukset vaaleaihoisilla potilailla ehdottivat kapeakaistaista UVB: tä tehokkaaksi ja turvalliseksi varhaisen vaiheen ihon T-solulymfooman hoidossa. Tavoite. Narrowband-UVB: n tehon ja sivuvaikutusten arvioimiseksi varhaisen vaiheen ihon T-solulymfooman hoidossa potilailla, joilla on ihon fototyypit III, IV ja V. menetelmät. Tähän prospektiiviseen tutkimukseen osallistui yhteensä 27 potilasta, joilla diagnosoitiin varhaisen vaiheen ihon T-solulymfooma. Kaikki potilaat saivat kapeakaistaista UVB-säteilyä monoterapiana puhdistumaan asti tai enintään 42 hoitokertaa. Potilaita, joiden puhdistuma oli täydellinen, seurattiin kuuden kuukauden ajan tai tauti uusiutui. Puhdistuman määrä, istuntojen määrä ja kumulatiivinen kapeakaistainen UVB-annos, joka tarvitaan puhdistuman saavuttamiseksi, prosentuaalinen osuus potilaista, jotka jäävät remissioon 6 kuukauden kohdalla, ja haittavaikutukset analysoitiin. Tulos. 5-14 viikon kuluessa (15-42 istuntoa), käyttäen kumulatiivista kapeakaistaista UVB-annosta, joka vaihtelee 17,3: sta 48: aan.2 J/cm2, täydellinen remissio saavutettiin 76, 4%: lla potilaista. Loput potilaat saavuttivat osittaisen remission. Kuusi kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen 42, 8%: lla potilaista, joilla täydellinen remissio jatkui. Ohimenevä punoitus 11, 1%: lla potilaista ja lievä hyperpigmentaatio 14, 8%: lla potilaista olivat ainoat haittavaikutukset tässä tutkimuksessa. Päätelmä. Johtopäätöksemme on, että kapeakaistainen UVB-valohoito on turvallinen ja tehokas varhaisen vaiheen ihon T-solulymfooman hoidossa tummaihoisilla potilailla.
1. Johdanto
ihon T-solulymfooma (ctcl) on ryhmä lymfoproliferatiivisia sairauksia, joissa t-auttajasolut, tai harvoin T-vaimennin/tappajasolut tai NK-solut, laajenevat kloonisesti iholle. Tälle ryhmälle on ominaista CD4+-solujen lisääntyminen: CD4/CD8 > 10 ja/tai T-solujen laajeneminen siten, että vähintään 1 normaali T-solun antigeeni (CD2, CD3 ja CD5) häviää .
ihon t-solulymfoomat ovat hyvin harvinaisia, esiintyvyys on 5 / 1000000 vuodessa . Ne luokitellaan ryhmään, jolla on veltto kliininen käyttäytyminen, johon kuuluvat mycosis fungoides (MF) ja sen variantit (62%), ja primaariset ihon CD30+ lymfoproliferatiiviset häiriöt (26%) ja ryhmä, jolla on aggressiivinen kliininen käyttäytyminen (12%), kuten sézaryn oireyhtymä ja aikuisten T-soluleukemia/lymfooma .
MF, CTCL: n yleisin muoto, esiintyy läiskinä ja plakkeina takaruumiin ja proksimaalisten raajojen yläpuolella, ilman sisäisiä vaikutuksia. Se suosii vanhempia aikuisia ja miessukupuolta . MF luokitellaan varhaiseen (vaihe IA, Ib ja IIA) ja edistyneeseen (vaihe II B, III ja IV) vaiheeseen .
alkuvaiheessa kliininen ja patologinen esiintyminen ovat samanlaisia kuin muissakin tulehduksellisissa ihosairauksissa, esimerkiksi atooppisessa ekseemassa. Toistuvia ihon koepaloja tarvitaan yleensä diagnoosin määrittämiseksi . Varhaisen vaiheen MF: n hoitoon kuuluu paikallisesti käytettävät aineet (kortikosteroidi, typpisinardit, karmustiini ja beksaroteeni), elektronisuihkuhoito ja valohoito , mukaan lukien ultraviolettivalo, eksimeerilaser ja fotodynaaminen hoito .
monet tutkimukset , joissa oli mukana länsimaisia populaatioita, osoittivat, että NB-UVB on tehokas varhaisvaiheen MF: ssä, mutta NB-UVB: tä ei ole tutkittu varhaisvaiheen MF: ssä tummaihoisilla potilailla. Tässä tutkimuksessa analysoimme NB-UVB: n tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla oli ihon fototyypit III, IV ja V, joilla oli varhaisvaiheen MF.
2. Menetelmät
tämä prospektiivinen tutkimus tehtiin dermatologian laitoksella, King Hussein Medical Centerissä, Ammanissa, Jordaniassa lokakuun 2010 ja heinäkuun 2012 välisenä aikana. Eettisen puhdistuman ja tietoon perustuvan suostumuksen saatuaan tähän tutkimukseen otettiin 27 aikuista potilasta, joilla oli CTCL: n kliininen ja patologinen diagnoosi. Potilaat, joilla oli valoherkkyyssairauksia tai valoherkkyyslääkkeitä, suljettiin pois.
vaiheistus tehtiin iholeesion tyypin (laastari, plakki ja kasvain), kehon pinta-alan prosenttiosuuden ja imusolmukkeiden, perifeerisen veren ja etäpesäkkeiden osallistumisen perusteella, joita arvioitiin fyysisellä tutkimuksella, täydellisellä verenkuvalla ja-kemialla, verenmorfologialla, U/S: llä ja CT-radiologisella tutkimuksella . Maailman terveysjärjestön (WHO-EORTC) TNM-lavastuksen mukaan 8 potilasta luokiteltiin vaiheeseen IA ja 19 potilasta luokiteltiin vaiheeseen IB.
kaikkia potilaita hoidettiin NB-UVB-valohoidolla monoterapiana. Ne aloitettiin 70%: lla minimaalisesta eryteema-annoksesta (MED)ja 20%: lla annosta kolme kertaa viikossa, kunnes ne ovat puhdistuneet tai enintään 42 kertaa.
jokaisella käynnillä neljä ihotautilääkäriä arvioi itsenäisesti valohoidon vasteet perustuen iholeesioiden kliiniseen vähenemiseen tai häviämiseen standardoitujen valokuvien avulla. Ihobiopsia ei toistettu hoidon jälkeen.
vastetta pidettiin täydellisenä, jos puhdistuma on >95%, osittaisena, jos puhdistuma on 50-95% tai ei, jos puhdistuma on <50%. Myös haittavaikutuksia arvioitiin.
potilaita, joiden puhdistuma oli täydellinen, seurattiin kuuden kuukauden ajan tai tauti uusiutui.
tutkittiin puhdistuman nopeutta, hoitokertojen määrää ja kumulatiivista NB-UVB-annosta, niiden potilaiden prosentuaalista osuutta, jotka jäivät remissioon 6 kuukauden kohdalla, sekä haittavaikutusten prosenttiosuutta.
3. Tulokset
potilaiden ikä vaihteli 21-63 vuoden välillä, keskimäärin 46, 3 vuotta. Miesten osuus potilaista oli 59%. Kaikki tässä tutkimuksessa mukana olleet potilaat olivat ihon fototyypeissä III, IV ja V, sillä heistä 16 (59%) oli ihon fototyypissä III, 7 (26%) fototyypissä IV ja 4 (15%) fototyypissä V.
täydellinen remissio saavutettiin 76, 4%: lla (21 / 27) potilaista 5-14 viikon kuluessa (keskiarvo 12, 7 viikkoa). Tänä aikana tarvittiin 15-42 istuntoa (keskiarvo 28, 9 istuntoa), mikä vastasi kumulatiivista NB–UVB-annosta 17, 3-48, 2 J/cm2 (keskiarvo 38, 7 J/cm2) tämän täydellisen remission saavuttamiseksi. 23, 6%: lla potilaistamme (6/27) NB-UVB–monoterapiaa jatkettiin 14 viikon ajan (42 hoitokertaa, 45, 7-48, 2 J/cm2, keskiarvo 46, 6 J / cm2), jolloin saavutettiin osittainen remissio (64-82% iholeesioiden puhdistuma). Katso Taulukko 1.
|
|||||||||||||||||||||||||||
kuuden kuukauden seurantajakson aikana 42, 8% niistä 21 potilaasta, joilla oli täydellinen remissio (9 / 21), pysyi remissiossa. Taulukossa 2 on esitetty täydellisen remission määrä, puhdistuman saavuttamiseen kuluneiden hoitokertojen määrä ja NB-UVB-annos kolmessa ihon fototyypissä (III, IV ja V). Kolmen ryhmän välisten erojen tilastollinen merkitsevyys täydellisen remission määrässä, hoitokertojen määrässä ja NB-UVB-annoksessa mitattiin käyttäen taulukossa 3 esitettyä arvoa.
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||
haittavaikutukset rajoittuivat kolmeen ohimenevään eryteematapaukseen (11, 1%) ja 4 lievään hyperpigmentaatioon (14, 8%).
4. Keskustelu
mycosis fungoides-bakteerin standardoitu vaiheistusjärjestelmä perustuu ihon (T), imusolmukkeiden (N), sisäelinten (M) ja veren (B) arviointiin who-EORTC TNM-vaiheiston mukaisesti .
varhaisen vaiheen MF (vaiheet I-IIA) potilailla on yleensä hyvänlaatuinen, krooninen ja toistuva kuuri, mutta ne harvoin etenevät aggressiivisempiin muotoihin. Niin, varhainen ja asianmukainen hoito on ratkaisevan tärkeää selvittää hyvä ennuste .
useimmilla potilailla, joilla on varhaisvaiheen MF, tauti pysyy iholla vuosia ja vuosikymmeniä, joten ihohoito on optimaalinen hoito . Ajankohtaisia pehmentäviä aineita, kortikosteroideja tai paikallisia beksaroteenia pidetään ensimmäisen linjan hoitoina rajallisille laastareille tai ohuille plakeille. Ihon kokonaiselektronisuihkusäteilyä käytetään parhaiten yleistyneissä paksuissa plakeissa MF: n alkuvaiheessa .
valohoito on hyödyllinen hoidettaessa kaikkia myelodysplastisen sydämen vajaatoiminnan alkuvaiheita. Näitä ovat PUVA, NB-UVB, laajakaistainen UVB (BB-UVB), UVA-1, fotodynaaminen hoito ja excimer-laser . Näistä PUVA ja NBUVB ovat olleet yleisimmin käytössä . Monet pitävät PUVA-hoitoa MF: n alkuvaiheiden vakiohoitona. Monet vertailevat tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet NBUVB: n ja PUVA: n saavuttavan vertailukelpoisen täydellisen remission ja remission ylläpitämisen. Nbuvb: n etuna on haittavaikutusten vähäisempi ilmaantuvuus .
useimmat NB-UVB: n käyttöä varhaisen vaiheen CTCL: n hoitoon koskevat tutkimukset tehtiin kuitenkin valkoihoisilla, mutta ei tummaihoisilla potilailla. Vaikka jotkut kirjoittajat uskovat, että ctcl: n kliininen vaihe on ihon fototyyppiä tärkeämpi NB-UVB-vasteen määrittämisessä, toiset epäilevät NB-UVB: n tehokkuutta tummaihoisilla potilailla melaniinin fotosuojaavan toiminnan vuoksi .
vastaaviin tutkimuksiin verrattuna tutkimukseemme osallistui 27 potilasta, kun taas Hofer et al – tutkimuksen 6 potilasta. 68 potilaalle Pavlotskyn ym.tutkimuksessa. . Näiden tutkimusten pieni potilasmäärä johtuu sairauden harvinaisuudesta.
tässä tutkimuksessa 27 potilaasta täydellinen remissio saavutettiin 21 potilaalla (76, 4%) 5-14 viikon kuluessa (keskiarvo 12, 7 viikkoa). Täydellisen remission saavuttamiseen tarvittiin yhteensä 15-42 istuntoa (keskiarvo 28, 9 istuntoa), mikä vastaa kumulatiivista NB–UVB-annosta 17, 3-48, 2 J/cm2 (keskiarvo 38, 7 J/cm2). Kirjallisuudessa, joka koskee varhaisvaiheen taudin hoitoa NB-UVB: llä, täydellisen remission määrä vaihteli Gathersin ym.mukaan 54 prosentista. 91% Gökdemir et al. .
hoidon jälkeisen remission arviointi perustui iholeesioiden kliiniseen puhdistumaan, sillä monet kirjoittajat uskovat, että kliininen remissio korreloi hyvin histopatologisen paranemisen kanssa . Tämän perusteella emme tehneet ihobiopsiaa hoitovasteen arvioimiseksi.
täydellisen remission määrä oli samaa luokkaa ihon eri fototyypeissä (81, 2%, 71, 4% ja 75% ihotyypeissä III, IV ja v, resp.), mistä ovat osoituksena arvot, joissa verrattiin ihotyyppiä III IV, IV V ja III V, jotka kaikki olivat tilastollisesti merkityksettömiä (arvo > 0, 01). Erot hoitokertojen määrässä ihotyyppien III ja IV sekä IV ja V välillä olivat tilastollisesti merkityksettömiä ( arvo > 0, 01), toisin kuin merkittävä ero III: n ja V: n välillä ( arvo < 0, 01). Erot NB-UVB-annoksessa olivat merkityksettömiä ihotyyppien III ja IV sekä IV ja V välillä ( arvo > 0, 01), mutta merkittäviä verrattaessa ihotyyppiä III V ( arvo < 0, 01). Tulokset on koottu taulukoihin 2 ja 3.
vaaleaihoisiin potilaisiin verrattuna nämä tulokset viittaavat siihen, että NB-UVB on lähes yhtä tehokas varhaisen vaiheen CTCL: n hoidossa tummaihoisilla potilailla, mutta enemmän hoitokertoja ja suurempia kumulatiivisia NB-UVB-annoksia tarvitaan erityisesti ihotyypillä V.
kuuden kuukauden seurantajakson aikana 42, 8% 21 potilaastamme, joilla oli täydellinen remissio (9/21), pysyi remissiossa. Vastaavissa tutkimuksissa seurantaa jatkettiin relapsiin asti, jolloin Ghodsi ym.raportoivat relapsittoman keston olleen 4, 5 kuukautta. 26 kuukautta mennessä Boztepe et al. .
23.6%: lla potilaista saavutettiin osittainen remissio. Tämä kuuluu kirjallisuudessa ilmoitettujen osittaisten remissioprosenttien vaihteluväliin, Pavlotsky et al-tutkimuksen 6 prosentista. 35 prosenttiin Coronel-Pérez ym. .
27 potilaan ryhmässämme NB-UVB-hoito oli hyvin siedettyä ja haittavaikutukset rajoittuivat kolmeen ohimenevään eryteematapaukseen (11, 1%) ja 4 lievään hyperpigmentaatioon (14, 8%).
yhteenvetona todettiin, että NB-UVB on turvallinen ja tehokas varhaisen vaiheen CTCL: n hoidossa, mutta lisää istuntoja ja suurempia NB-UVB-annoksia tarvitaan erityisesti ihotyypissä V. Enemmän tutkivia tutkimuksia, käyttäen suurempia väestöryhmiä, tarvitaan optimaalisen tavoitteen saavuttamiseksi Pidempään kestävä remission hinnat.
Disclosure
tämä tutkimus oli itsenäinen tutkimus, eikä sitä rahoittanut mikään lääkeyhtiö.
eturistiriidat
kirjoittajat ilmoittavat, ettei tämän paperin julkaisemiseen liity eturistiriitoja.