Pfizerin geeniterapia Duchenne MD: lle FDA: n nopealla aikataululla

Yhdysvaltain elintarvike-ja lääkevirasto (FDA) on myöntänyt fast track-nimityksen PF-06939926: lle, Pfizerin tutkivalle Duchennen lihasdystrofian (DMD) geeniterapialle.

tämä nimitys annetaan hoidoille, joilla on huomattavia mahdollisuuksia puuttua vakaviin sairauksiin, joihin saatavilla olevat hoidot eivät riitä. Sen tarkoituksena on nopeuttaa kliinistä kehitystä, viranomaisarviota — jolloin hoito voidaan luokitella ensisijaiseksi arvioinniksi ja nopeutetuksi hyväksynnäksi — ja markkinoille tuloa hyväksynnän jälkeen.

”FDA: n päätös myöntää tutkimuksellemme geeniterapia PF-06939926 Fast Track-nimitys korostaa kiireellisyyttä puuttua Duchennen lihasdystrofian merkittävään hoitamattomaan tarpeeseen”, Pfizerin harvinaisten sairauksien kehitysjohtaja Brenda Cooperstone sanoi tiedotteessa.

”pyrimme edistämään suunniteltua vaiheen 3 ohjelmaa mahdollisimman nopeasti”, hän lisäsi.

PF-06939926 määriteltiin aiemmin harvinaislääkkeeksi FDA: n ja Euroopan lääkeviraston toimesta, ja sille annettiin FDA: n harvinainen lastentauti-nimitys. Nämä tunnustukset tukevat myös sen kehittämistä ja sääntelyn tarkistamista, varmistaen samalla markkinointikiellon määräajaksi hyväksynnän jälkeen (seitsemän vuotta Yhdysvalloissa, 10 vuotta Euroopassa).

Duchenne johtuu DMD-geenin mutaatioista, mikä johtaa lihasten eheyden kannalta välttämättömän dystrofiinin puutteelliseen tuotantoon.

PF-06939926 käyttää muunnettua ja vaaratonta adenoon liittyvää virusta (AAV)-AAV9 — toimittamaan lyhyemmän mutta toimivan kopion DMD — geenistä, nimeltään mini-dystrofiini, erityisesti lihaskudokseen. Kertahoito annetaan suoraan verenkiertoon.

tarjoamalla toimivan Mini-dystrofiiniproteiinin lähteen eniten kärsiviin kudoksiin, yhden PF-06939926: n antamisen odotetaan hidastavan tai pysäyttävän lihasten rappeutumista DMD: tä sairastavilla.

Fast track myönnettiin meneillään olevan vaiheen 1b tutkimuksen (NCT03362502) lupaavien tietojen perusteella, jossa arvioidaan geeniterapiaa noin 30 DMD: tä sairastavalla pojalla ja miehellä.

yhdysvaltalaisessa, monikeskustutkimuksessa ja nousevien annosten tutkimuksessa on mukana 4-12-vuotiaita poikia, jotka pystyvät kävelemään ilman apua, ja kaikenikäisiä miehiä, jotka menettivät kykynsä kävellä ilman apua ennen 17 vuoden ikää. Osallistujia seurataan jopa viiden vuoden ajan hoidon jälkeen.

tutkimuksen päätavoite on arvioida PF-06939926: n turvallisuutta ja siedettävyyttä. Toissijaisia tavoitteita ovat minidrystrofiiniproteiinin tason ja lokalisoinnin mittaaminen lihasbiopsioissa sekä lisäturvatoimenpiteet.

NorthStar Ambulatory Assessment (NSAA) — luokitusasteikon muutokset — motorisen toiminnan validoitu mitta-ja lihasrasva-asteikon muutokset, DMD: n vakavuuden markkeri, ovat kaksi tutkimuksen alustavaa tavoitetta.

yksivuotiset tiedot yhdeksästä ensimmäisestä hoidetusta pojasta (keski-ikä 8) osoittivat, että PF-0693992 oli hyvin siedetty ja johti minidystrofiiniproteiinin jatkuvaan tuotantoon lihaskudoksissa ja motoristen toimintojen paranemiseen.

kolmelle pojalle annettiin ennalta määritelty pieni annos PF-06939926 (1E14 vektorigenomia (vg)/kg), kun taas muut kuusi saivat suuremman annoksen, 3E14 vg/kg.

potilaiden paranemisen mediaani oli 3.5 pistettä NSAA: n pisteytyksessä yhden vuoden kohdalla, mikä erosi merkittävästi 4 pisteen menetyksestä, jota raportoitiin DMD: tä sairastavilla ikä -, paino-ja toimintakykyyn suhteutetuilla pojilla, jotka saivat lumelääkettä aiemmissa kliinisissä tutkimuksissa.

hoidon suurta annosta saaneilla pojilla havaittiin suurempaa hyötyä.

heillä oli enemmän mini-dystrofiinia ja enemmän mini-dystrofiini-positiivisia lihassyitä kuin niillä, joita hoidettiin pienellä annoksella, sekä reisien lihasrasvan pieneneminen — merkki lihassyiden terveyden ja laadun parantumisesta — verrattuna aiempaan lumelääkeryhmään.

pienillä annoksilla hoidetuilla pojilla ei havaittu rasvakudoksen vähenemistä.

yleisimmät haittavaikutukset, joiden arveltiin liittyvän geenihoitoon, olivat oksentelu, pahoinvointi, ruokahalun heikkeneminen ja kuume. Hoitoa seuraavien 14 ensimmäisen päivän aikana raportoitiin kolme vakavaa haittavaikutusta, jotka hävisivät täysin viimeisimmillä klinikkakäynneillä.

• tekijän tiedot

Marta Figueiredolla on biologian BSc ja evolutiivisen ja kehitysbiologian maisterintutkinto Lissabonin yliopistosta, Portugalista. Hän viimeistelee parhaillaan biolääketieteen tohtorintutkintoa Lissabonin yliopistossa, jossa hän keskittyi tutkimuksissaan useiden signalointireittien rooliin kateenkorvassa ja lisäkilpirauhasten alkionkehityksessä.

Fakta Tarkastettu:

viestit yhteensä: 42

José on tiedetoimittaja, jolla on neurotieteen tohtorin tutkinto Porton Universidadesta, Portugalista. Hän on myös opiskellut biokemiaa Universidade do Portossa ja ollut tutkijatohtorina Weill Cornell Medicinessä New Yorkissa sekä Länsi-Ontarion yliopistossa Lontoossa, Ontariossa, Kanadassa. Hänen työnsä on vaihdellut sydän-ja verisuonijärjestelmän ja kivun hallinnan yhdistämisestä hypertension neurobiologiseen perustaan ja Alzheimerin tautia ajaviin molekyyliratoihin.

×

Marta Figueiredolla on biologian BSc ja evolutiivisen ja kehitysbiologian maisterintutkinto Lissabonin yliopistosta, Portugalista. Hän viimeistelee parhaillaan biolääketieteen tohtorintutkintoa Lissabonin yliopistossa, jossa hän keskittyi tutkimuksissaan useiden signalointireittien rooliin kateenkorvassa ja lisäkilpirauhasten alkionkehityksessä.

Uusimmat viestit

• 
• 
• 
•