A Pfizer Duchenne MD Génterápiáját az FDA gyorsította fel

az Egyesült Államok Élelmiszer-és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) gyorsított jelölést adott a PF-06939926-nak, a Pfizer Duchenne izomdisztrófia (DMD) vizsgálati génterápiájának.

ez a megnevezés olyan kezelésekre vonatkozik, amelyek jelentős potenciállal rendelkeznek olyan súlyos állapotok kezelésében, amelyek esetében a rendelkezésre álló kezelések elmaradnak. Célja, hogy felgyorsítsa a klinikai fejlesztést, a szabályozási felülvizsgálatot — lehetővé téve a terápia elsőbbségi felülvizsgálatra és gyorsított jóváhagyásra való jogosultságát — és a jóváhagyást követően piacra lépését.

“az FDA döntése, hogy megadja a vizsgálati génterápiát PF-06939926 Fast Track kijelölés hangsúlyozza a Duchenne izomdisztrófia jelentős, kielégítetlen kezelési igényének sürgősségét” – mondta Brenda Coopertone, MD, a Pfizer ritka betegségekért felelős fejlesztési igazgatója, sajtóközleményben.

“azon dolgozunk, hogy a tervezett 3.fázisú programot a lehető leggyorsabban előmozdítsuk” – tette hozzá.

a PF-06939926-ot az FDA és az Európai Gyógyszerügynökség korábban ritka betegségek gyógyszerének minősítette, és megkapta az FDA ritka gyermekbetegség megnevezését. Ezek az elismerések támogatják a vállalat fejlesztését és szabályozási felülvizsgálatát is, miközben a jóváhagyást követően egy ideig (hét év az Egyesült Államokban, 10 év Európában) biztosítják a marketing kizárólagosságot.

a Duchenne-t a DMD gén mutációi okozzák, ami az izom integritásához nélkülözhetetlen fehérje, a dystrophin hiányos termelését eredményezi.

a PF-06939926 egy módosított és ártalmatlan adeno-asszociált vírust (AAV) — aav9 — használ, hogy a DMD gén rövidebb, de funkcionális másolatát, az úgynevezett mini-dystrophint, kifejezetten az izomszövetbe juttassa. Az egyszeri terápiát közvetlenül a véráramba adják.

a működő mini-dystrophin fehérje forrásának biztosításával a leginkább érintett szövetek, a PF-06939926 egyszeri beadása várhatóan lassítja vagy megállítja az izomdegenerációt DMD-ben szenvedő embereknél.

a gyorsított eljárást egy folyamatban lévő 1b fázisú vizsgálat (NCT03362502) ígéretes adatai alapján adták meg, amely körülbelül 30 DMD-ben szenvedő fiú és férfi génterápiáját értékeli.

az amerikai székhelyű, multicentrikus és növekvő dózisú vizsgálat 4-12 éves fiúkat foglal magában, akik segítség nélkül képesek járni, és minden korosztályú férfiakat, akik 17 éves koruk előtt elvesztették a segítség nélküli járás képességét. A résztvevőket a kezelés után legfeljebb öt évig követik.

a vizsgálat fő célja a PF-06939926 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése. A másodlagos célok közé tartozik a mini-dystrophin fehérje szintjének és lokalizációjának mérése az izombiopsziákban, valamint további biztonsági intézkedések.

változások a NorthStar ambuláns értékelési (NSAA) minősítési skálán — a motoros funkció validált mértéke — és az izomzsír frakcióban, amely a DMD súlyosságának markere, a vizsgálat két feltáró célja.

az első kilenc kezelt fiú (átlagéletkor 8) egyéves adatai azt mutatták, hogy a PF-0693992 jól tolerálható volt, és az izomszövetekben a mini-dystrophin fehérje tartós termelődését és a motoros funkciók javulását eredményezte.

három fiú előre meghatározott alacsony dózisú PF-06939926-ot (1E14 vektor Genom (vg)/kg) kapott, míg a másik hat nagyobb, 3E14 vg/kg-os dózist kapott.

a betegek medián javulása 3 volt.5 pont az NSAA pontszámban egy év alatt, ami szignifikánsan különbözött a korábbi klinikai vizsgálatokban placebót kapott DMD-vel rendelkező kor -, súly-és funkció-párosított fiúknál jelentett 4 pontos veszteségtől.

nagyobb előnyöket tapasztaltak a fiúk körében a terápia magas dózisa miatt.

magasabb mini-dystrophin-szintet és több mini-dystrophin — pozitív izomrostot mutattak, mint az alacsony dózissal kezeltek, valamint a combok izomzsír — frakciójának csökkenését-ami az izomrostok egészségének és minőségének javulásának jele-a korábbi placebo csoporthoz képest.

alacsony dózissal kezelt fiúknál nem figyelték meg a zsírfrakció csökkenését.

a génterápiával összefüggésbe hozható leggyakoribb nemkívánatos események közé tartozott a hányás, hányinger, csökkent étvágy és láz. A kezelést követő első 14 napban három súlyos mellékhatást jelentettek, amelyek a legutóbbi klinikai látogatások során teljesen megszűntek.

• szerző adatai

Marta Figueiredo biológiai BSc-vel és evolúciós és Fejlődésbiológiai MSc-vel rendelkezik a Lisszaboni Egyetemen, Portugáliában. Jelenleg orvosbiológiai tudományok doktorátusát fejezi be a Lisszaboni Egyetemen, ahol kutatásait több jelátviteli útvonal szerepére összpontosította a csecsemőmirigy és a mellékpajzsmirigy embrionális fejlődésében.

Tény Által Ellenőrzött:

összes hozzászólás: 42

Joss a science news író egy PhD idegtudomány a Universidade Porto, Portugália. Biokémiát is tanult az Universidade do Porto-ban, posztdoktori munkatársa volt a New York-i Weill Cornell Medicine-nek, valamint a londoni Ontario-i Western Ontario Egyetemen. Munkája a központi kardiovaszkuláris és fájdalomcsillapítás asszociációjától a magas vérnyomás neurobiológiai alapjáig, valamint az Alzheimer-kórt vezető molekuláris útvonalakig terjedt.

×

Marta Figueiredo biológiai BSc-vel és evolúciós és Fejlődésbiológiai MSc-vel rendelkezik a Lisszaboni Egyetemen, Portugáliában. Jelenleg orvosbiológiai tudományok doktorátusát fejezi be a Lisszaboni Egyetemen, ahol kutatásait több jelátviteli útvonal szerepére összpontosította a csecsemőmirigy és a mellékpajzsmirigy embrionális fejlődésében.

Legújabb bejegyzések

• 
• 
• 
•