seerumin albumiinitaso on yhteydessä munuaisten ennusteeseen potilailla, joilla on diabeettinen nefropatia

Abstrakti

objektiivinen. Vaikka hypoalbuminemia esiintyy usein useimmilla potilailla, joilla on diabeettinen nefropatia (DN), sen suhde DN: n vakavuuteen ja etenemiseen on edelleen suurelta osin tuntematon. Tavoitteenamme oli tutkia seerumin albumiinipitoisuuksien ja klinikopatologisten piirteiden sekä munuaistulosten yhteyttä tyypin 2 diabetes mellitusta (T2DM) ja biopsialla todettua DN: ää sairastavilla potilailla. Materiaalit ja menetelmät. Tutkimukseen otettiin yhteensä 188 potilasta, joilla oli T2DM ja biopsialla varmistettu DN, joita seurattiin vähintään vuoden ajan. Potilaat jaettiin neljään ryhmään albumiinipitoisuuksien perusteella: normaali ryhmä: ≥35 g/L (); lievä ryhmä: 30-35 g/L (); kohtalainen ryhmä: 25-30 g/L (); ja vaikea ryhmä: <25 g/L (). Munuaistulos määritettiin taudin etenemisellä loppuvaiheen munuaissairaudeksi. Seerumin albumiinipitoisuuden vaikutusta elinaikaan arvioitiin Cox-regressioanalyysillä. Tulos. Näistä tapauksista seerumin albumiinitasolla oli merkittävä korrelaatio proteinurian, munuaisten toiminnan ja glomerulaaristen leesioiden kanssa. Monimuuttuja Cox-regressioanalyysi osoitti, että hypoalbuminemian vaikeusaste oli edelleen merkitsevästi yhteydessä haitalliseen munuaistulokseen riippumatta kliinisistä ja histopatologisista piirteistä. Normaaliryhmään verrattuna riski taudin etenemisestä ESRD: ksi kasvoi siten, että lievässä ryhmässä riskisuhde oli 2, 09 (95% CI, 0.67-6.56, ), 6.20 (95% luottamusväli, 1, 95-19, 76,) kohtalaisilla potilailla ja 7, 37 (95% luottamusväli, 1, 24-43.83,) vaikealle ryhmälle. Päätelmä. Nämä havainnot viittasivat siihen, että hypoalbuminemiaan liittyi T2DM-ja DN-potilailla huonompi munuaisennuste.

1. Johdanto

diabeettinen nefropatia (DN), joka on hiljattain nimetty myös diabeettiseksi munuaissairaudeksi (DKD), on yksi yleisimmistä diabeettisista mikrovaskulaarisista komplikaatioista ja siitä on tullut johtava kroonisten munuaissairauksien aiheuttaja maailmassa . DN kehittyy noin 40%: lle tyypin 2 diabeetikoista (T2D) ja lähes 20%: lle heistä kehittyy lopulta loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD) . Aiempien tutkimusten mukaan DN: n osuus kaikista ESRD-tapauksista Kiinassa oli noin 16,4 prosenttia ja Yhdysvalloissa yli 44 prosenttia. Vaikka renoprotektiiviset interventiot on yleisesti toteutettu glykemian, verenpaineen ja seerumin lipidisäätelyn parantamiseksi viime vuosikymmeninä, ESRD: n riski ja DN-potilaiden terveystaakka kasvavat edelleen . DN: n kehittymisen patogeneesiin ja riskitekijöihin tutustuminen on erittäin kiireellistä ja välttämätöntä DN: n kliinisen hallinnan edistämiseksi.

DN on suuresti heterogeeninen munuaissairaus, jonka kliiniset kurssit, histopatologiset piirteet ja eri tautiradat vaihtelevat. DN: n kliinisiä ominaisuuksia on perinteisesti kuvattu glomerulusten liikasuodatuksena, pysyvänä albuminuriana, hypertensiona ja lopulta etenemisenä munuaisten vajaatoimintaan. DN: n tyypillinen histomorfologia näyttää glomerulaarisen kellarikalvon (GBM) paksuuntumisen, mesangiaalisen matriisin laajenemisen, kyhmykleroosin ja diffuusin podosyyttien jalkaprosessin effacementin . Vaikka useat tutkimukset ovat osoittaneet useiden tekijöiden , kuten glomerulaaristen leesioiden vakavuuden ja proteinurian osuuden DN: n etenemisessä, seerumin albumiinin ja biopsialla todistetun DN: n välisestä yhteydestä tehtyjen tutkimusten määrä oli hyvin vähäinen.

tässä tutkimuksessa pyrittiin selvittämään seerumin albumiinipitoisuuksien ja lähtötilanteen klinikopatologisten piirteiden välistä suhdetta 188 potilaalla, joilla oli T2DM ja biopsialla todettu DN, ja arvioimaan edelleen seerumin albumiinipitoisuuksien ennusteellista hyödyllisyyttä.

2. Materiaalit ja menetelmät

2.1. Eettinen hyväksyntä

Länsi-Kiinan sairaalan eettinen komitea hyväksyi tämän tutkimuksen. Tutkimusprotokolla oli Helsingin vuoden 1964 julistuksessa ja sen myöhemmissä muutoksissa määriteltyjen eettisten normien mukainen. Lisäksi saatiin tietoon perustuva suostumus kaikilta yksittäisiltä osallistujilta, joiden tunnistetiedot sisältyvät tähän artiklaan.

2.2. Potilaat

Sichuanin yliopiston West China Hospitalissa tarkasteltiin yhteensä 291 potilasta, joilla oli T2DM ja biopsialla todettu DN vuosina 2008-2016, ja tutkimukseen osallistui 188 potilasta (Kuva 1). Munuaisbiopsian yleiset käyttöaiheet tässä tutkimuksessa olivat munuaisvauriopotilaat T2DM, joilta ei ollut absoluuttisia vasta-aiheita, erityisesti potilaat, joilla ei ollut diabeettista retinopatiaa (Dr), potilaat, joilla oli ilmeinen glomerulaarinen hematuria ja/tai äkillinen selvä proteinuria, tai potilaat, joilla oli lyhyt diabeettinen kesto (<5 vuotta). T2DM: n ja DN: n diagnoosi oli American Diabetes Associationin (ADA) vuonna 2017 ja Renal Pathology Societyn vuonna 2010 vahvistamien standardien mukainen. Poissulkukriteereinä olivat potilaat, joilla oli samanaikaisesti ei-diabeettisia munuaissairauksia (NDRDs), kuten IgA-nefropatia tai systeemisiä sairauksia, erityisesti syöpää ja kirroosia. Poissuljettiin myös potilaat, joita seurattiin alle 1 vuoden ajan ilman tietoa seerumin albumiinitasosta tai jotka olivat edenneet ESRD: hen ennen munuaisbiopsiaa.

Kuva 1

vuokaavio tutkimukseen osallistuneista.

2.3. Kliiniset ja patologiset ominaisuudet

munuaisbiopsian yhteydessä kerättiin kliiniset tiedot, kuten ikä, sukupuoli, paino, pituus, diabetes, verenpaine, HbA1c, 24 h virtsaproteiini, seerumin kreatiniini (mg/dL), glomerulusten arvioitu suodatusnopeus (E-GFR, arvioitu CKD-EPI-kaavalla), seerumin albumiini, kokonaiskolesteroli, triglyseridi ja hemoglobiini. Tiedot lääkehistoriasta, erityisesti diabeteslääkkeistä ja RAAS-estäjistä (reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmä), mukaan lukien angiotensiinikonvertaasin (ACE: n) estäjät tai angiotensiini II-reseptorin salpaajat (ARBs), kerättiin myös lähtötilanteessa. Seerumin albumiinin pitoisuus mitattiin bromikresolivihreällä (BCG). Hypoalbuminemia määriteltiin seerumin albumiiniksi, ja kliinisesti merkittävä hypoalbuminemia katsottiin yleensä a: ksi . Koska tässä tutkimuksessa potilaat jaettiin 4 ryhmään seerumin albumiinipitoisuuden mukaan: normaali albumiiniryhmä (≥35 g/L), lievä hypoalbuminemiaryhmä (30-35 g/L), kohtalainen hypoalbuminemiaryhmä (25-30 g/L) ja vaikea hypoalbuminemiaryhmä (<25 g / L). Kaikki tämän tutkimuksen munuaisbiopsianäytteet tutkittiin rutiininomaisesti valomikroskopialla, immunofluoresenssilla ja elektronimikroskopialla. Histologiset leesiot luokiteltiin munuaispatologian seuran uusien kriteerien mukaan vuonna 2010 .

2.4. Seuranta ja Munuaistulos

potilaita seurattiin säännöllisesti, ja tietoja heidän proteinuriastaan ja munuaisten toiminnasta kerättiin. Tässä tutkimuksessa munuaistulos määritettiin etenemällä ESRD: ksi, jota pidettiin munuaisten korvaavana hoitona tai aloitettaessa.

2.5. Tilastollinen analyysi

kaikki tilastolliset testit analysoitiin SPSS: n versiolla 22.0 Windows Inc. (Chicago, IL, Yhdysvallat). Jatkuvat muuttujat esitettiin IQR: llä poikkeamana (SD) tai mediaanina, ja kategoriset tiedot tiivistettiin luvuiksi ja prosenteiksi. Erot kvantitatiivisten muuttujien menetelmissä arvioitiin soveltuvin osin anovan tai Kruskal–Wallis-testin avulla. Kategorisia muuttujia verrattiin chi-potenssitestiin. Seerumin albumiinitason korrelaatiot histopatologisiin löydöksiin analysoitiin Spearmanin korrelaatioanalyysillä ja kliinisiin löydöksiin osittaisella korrelaatiomittauksella lähtötilanteen iän, sukupuolen ja e-GFR: n suhteen. Kumulatiivinen elossaoloaika esitettiin Kaplan-Meier – elossaolokäyrinä, ja elossaololuvut arvioitiin log-rank-testillä. Cox-regressiomalleilla analysoitiin albumiinitasojen ja munuaistulosten välistä yhteyttä. Seerumin albumiinitaso laskettiin ensin jatkuvana muuttujana riskisuhteineen (HS), joka johtui kustakin SD-lisäyksestä, ja eri albumiinitasoryhmät kategorisena muuttujana, jolloin vertailuryhmänä pidettiin normaalia ryhmää. Univariaattianalyysissä () kliinistä merkitystä omanneet tai munuaistuloksiin liittyvät tekijät sisällytettiin monimuuttuja-Cox-regressioanalyysiin. Vastaanottimen toimintavalmiuskäyrän (AUC) ja integrated discrimination improvement (IDI) alla oleva alue analysoitiin käyttämällä logistista regressiota erottelukyvyn tunnistamiseksi . Kaksipuolista arvoa <0.05 pidettiin tilastollisesti merkitsevänä, ja Holm–Bonferroni-menetelmää käytettiin tyypin 1 tilastollisen virheen riskin pienentämiseen.

3. Tulokset

3, 1. Kliiniset ja patologiset ominaisuudet

tähän tutkimukseen otettiin yhteensä 188 potilasta, eikä mukana olleiden ja poissuljettujen osallistujien välillä havaittu merkitsevää eroa demografisissa ja kliinisissä ominaisuuksissa, lukuun ottamatta e-GFR-arvoa (täydentävä Taulukko 1). Potilaita oli 87 (46, 3%) normaalissa ryhmässä, 34 (18, 1%) lievässä ryhmässä, 36 (19, 1%) keskivaikeassa ryhmässä ja 31 (16, 5%) vaikeassa ryhmässä. Munuaisbiopsian tekohetkellä 129 potilasta oli miehiä (68, 6%) ja keski-ikä oli vuosia vanha. Seuranta-ajan mediaani oli 17 (IQR, 12-103) kuukautta. Diabeteksen keston mediaani oli 90 (36-132) kuukautta. Seerumin kreatiniinipitoisuuden mediaani oli 1, 42 (1, 02-1, 82) mg/dL, e-GFR: n mediaani 51, 25 (37, 44-77, 91) mL/min/1, 73 m2, albumiinipitoisuuden mediaani 34, 15 (27, 28-39, 38) g/L ja proteinurian mediaani 4, 09 (1, 88-6, 75) g/vrk lähtötilanteessa. 152 (80, 9%) potilasta sai Raas-inhibiittorihoitoa ennen sisäänpääsyä. Seurantajakson aikana 76 potilasta (40, 4%) eteni ESRD-hoitoon lähtötilanteesta. Jakautuminen glomerulusluokkien I, IIa, IIb, III ja IV kautta oli 5.3% (10), 18.1% (34), 10.6% (20), 50.5% (95), 15, 4% (29). Vakavia glomerulaarisia leesioita (luokka III+IV) havaittiin normaaleissa, lievissä, keskivaikeissa ja vaikeissa ryhmissä. 40 (46.0%), 27 (79.4%), 30 (83.3%), 27 (87, 1%). Niiden potilaiden kliiniset ja patologiset ominaisuudet, joiden seerumin albumiinipitoisuus on erilainen, on esitetty taulukossa 1.

3.2. Albumiinipitoisuuden ja Kliinisopatologisten piirteiden välillä

potilailla ei havaittu merkitsevää yhteyttä albumiinipitoisuuksilla ikään, sukupuoleen, diabeteksen kestoon, glykosyloituneeseen hemoglobiiniin, tupakointiin ja verenpainetautiin (Taulukko 1). Keskivaikealla ja vaikealla ryhmällä todettiin merkitsevästi korkeampi kreatiniini -, proteinuria-ja kolesteroliarvo sekä alhaisempi e-GFR-arvo ja hemoglobiini verrattuna normaaliin tai lievään ryhmään (). Myös nefroottisen proteinurian ja DR: n esiintyvyys oli merkittävästi korkeampi keskivaikeassa ja vaikeassa ryhmässä kuin muissa ryhmissä. Raas-estäjien käytössä ei ollut eroja ryhmien välillä.

albumiinipitoisuuksien ja klinikopatologisten löydösten korrelaatiot on esitetty taulukossa 2. Albumiinitasolla oli merkittävä käänteinen korrelaatio glomerulusluokan (,) kanssa sekä heikko negatiivinen suhde IFTA-pistemäärään (,), interstitiaalitulehduksen pistemäärään (,) ja arteriolisen hyalinoosin pistemäärään (,). Lisäksi albumiinitasolla oli vahva käänteiskorrelaatio proteinurian (, ) ja kolesterolin (, ) kanssa ja positiivinen korrelaatio e-GFR: n (, ) tai hemoglobiinin (, ) kanssa lähtötilanteen iän, sukupuolen ja E-GFR: n suhteen.

3.3. Seerumin albumiinitaso ja Munuaistulos

Kaplan-Meier-elossaoloanalyysi osoitti, että 5 vuoden kokonaiselinaika oli 29, 0% kaikilla potilailla. Eri albumiinipitoisuuksien omaavien potilaiden 5-vuotinen munuaiselinaika oli 64, 14% (normaali ryhmä), 35, 70% (lievä ryhmä), 10, 54% (kohtalainen ryhmä) ja 0% (vaikea ryhmä). ELOSSAOLOAJAN mediaani ESRD: llä munuaisbiopsian jälkeen oli lievässä ryhmässä 31 kuukautta, keskivaikeassa ryhmässä 24 kuukautta ja vaikeassa ryhmässä 16 kuukautta. Kuten kuvassa 2 esitetään, munuaisten eloonjäämisaste heikkeni merkittävästi hypoalbuminemian asteella (log-rank-testi ). Univariate Cox-analyysi osoitti, että albumiinitaso voi vaikuttaa merkitsevästi munuaistulokseen näillä potilailla (riskisuhde (HR) seerumin albumiinin SD: tä kohti 0, 35, 95%: n luottamusväli (CI), 0, 27-0, 46 ). Verrattuna normaaliin ryhmään (viite) munuaisten vajaatoiminnan riski suureni albumiinitason laskun myötä: tuntia oli 2, 99 (95%: n luottamusväli, 1, 36-6, 61 ) lievässä ryhmässä, 6, 03 (95%: n luottamusväli, 3, 05-11, 95 ) keskivaikeassa ryhmässä ja 13, 74 (95%: n luottamusväli, 6, 63-28.44,) vaikealle ryhmälle. Albumiinin Munuaistulosten tarkistettu tunti on esitetty taulukossa 3. Tärkeiden kliinisten muuttujien, munuaispatologisten löydösten ja RAAS-inhibiittorien käytön (malli 3) huomioon ottamisen jälkeen alhaisemmat albumiinipitoisuudet yhdistyivät itsenäisesti suurempaan ESRD-riskiin (H, seerumin albumiinin SD per 0, 21, 95% CI, 0, 06-0, 67,). Ja tuntia oli 2, 09 (95%: n luottamusväli, 0, 67-6, 56,) lievässä ryhmässä, 6, 20 (95%: n luottamusväli, 1, 95-19, 76,) keskivaikeassa ryhmässä ja 7, 37 (95%: n luottamusväli, 1, 24-43, 83,) vaikeassa ryhmässä vertailuryhmään verrattuna. Mallissa 3 e-GFR oli myös itsenäinen munuaisten ennusteen riskitekijä potilailla, joilla oli DN (täydentävä Taulukko 2).

kuva 2

Kaplan-Meier-käyrät munuaisten eloonjäämisluvusta DN-potilailla, joiden seerumin albumiinipitoisuus on erilainen. 5 vuoden munuaiselinajan arvioitiin olevan 64, 14% normaaliryhmässä (≥35 g/L), lievässä ryhmässä (30-35 g/L), keskivaikeassa ryhmässä (25-30 g/L) ja vaikeassa (<25 g/L) 65, 70%, 0%. ELOSSAOLOAJAN mediaani ESRD: llä munuaisbiopsian jälkeen oli lievässä ryhmässä 31 kuukautta, keskivaikeassa ryhmässä 24 kuukautta ja vaikeassa ryhmässä 16 kuukautta. Munuaisten eloonjäämisluvussa oli merkittävä ero minkä tahansa kahden ryhmän välillä ().

multivariaattimallissa, johon kuuluivat lähtötilanteessa ikä, sukupuoli, e-GFR ja log (virtsaproteiini), seerumin albumiinin lisääminen kategorisena muuttujana paransi AUC-arvoa 0, 80: stä 0, 87: ään. Seerumin albumiinin lisääminen malliin ei kuitenkaan parantanut tuloksen erottelua (, 95% CI, (- 0, 21, – 0, 10)).

4. Keskustelu

tässä tutkimuksessa selvitimme seerumin albumiinipitoisuuksien ja klinikopatologisten piirteiden ja munuaistulosten välistä yhteyttä 188 potilaalla, joilla oli T2DM ja biopsialla todettu DN. Tulokset osoittivat, että albumiinitasolla oli merkittävä käänteinen korrelaatio proteinurian, kolesterolin ja histopatologisten vaurioiden kanssa, mukaan lukien glomerulaariset leesiot, IFTA, interstitiaalinen tulehdus ja arteriolinen hyalinoosi, ja positiivinen korrelaatio munuaisten toiminnan ja hemoglobiinin kanssa. Lisäksi hypoalbuminemian vaikeusaste liittyi merkitsevästi haitalliseen munuaistulokseen kliinisistä ja histopatologisista piirteistä riippumatta. Osallistujat, joiden albumiinipitoisuus oli alhaisin verrattuna normaaliin ryhmään, osoittivat 7, 37 kertaa suuremman loppuvaiheen munuaissairauden riskin. Tämän tutkimuksen tulokset viittasivat siten siihen, että matalilla seerumin albumiinipitoisuuksilla saattaa olla ennustavaa hyötyä DN: ssä. Havaintomme siitä, että potilaat, joilla seerumin albumiinipitoisuus oli alhaisempi, olivat alttiimpia ESRD: n etenemiselle, saattavat varoittaa nefrologeja siitä, että tällaisia potilaita tulee seurata tarkasti ja mahdollisesti antaa aggressiivisempaa hoitoa.

aiemmassa Japanista tehdyssä tutkimuksessa havaittiin myös , että seerumin albumiinitaso liittyi itsenäisesti proteinuriaan japanilaisilla DN-potilailla, ja toisessa tutkimuksessa tarkasteltiin hypoalbuminemian vaikutusta munuaissairauden etenemiseen 343 Valkoihoisella (77%) ja MUSTAIHOISELLA DN-potilaalla. He havaitsivat, että hypoalbuminemia oli myös merkittävästi yhteydessä GFR: n hidastumisnopeuteen. DN: n diagnoosi heidän tutkimuksissaan ei kuitenkaan perustunut patologiaan vaan kliinisiin manifestaatioihin. Koska ei-diabeettinen munuaissairaus (NDRD) on yleinen (27-82.9%) munuaisbiopsiaa saavilla diabetespotilailla tutkimustulokset eivät ehkä ole yhtä vakuuttavia. Tämän tutkimuksen löydökset, jotka tehtiin potilailla, joilla oli biopsiapohjainen DN-diagnoosi, voivat siten olla perustellumpia.

ihmisen seerumin albumiini, joka on eniten edustettuna plasmaproteiinina, syntetisoidaan maksassa ja erittyy verisuonitilaan jakautuakseen kaikkiin kehon kudoksiin . Sillä on ratkaiseva rooli homeostaasin ylläpidossa ja se tasapainottaa hydrostaattisen ja kolloidisen osmoottisen paineen aluksissa . Seerumialbumiinilla on myös monia fysiologisia toimintoja, kuten monien eri aineiden, kuten hormonien, ionien ja lääkkeiden Sitominen, tulehdusta ehkäisevä toiminta ja antioksidanttiset ominaisuudet . Kasvava näyttö on osoittanut, että hypoalbuminemia johtui riittämätön energian tai proteiinin saanti, heikentynyt maksan synteesi, vähentynyt suoliston imeytymistä, lisääntynyt kudoksen kataboliaa, tai lisääntynyt menetys ja on tärkeä riskitekijä ja ennustaja lisääntynyt sairastuvuus/kuolleisuus huolimatta siihen liittyviä sairauksia . Tässä tutkimuksessa tulokset viittasivat vahvasti siihen, että seerumin albumiinipitoisuudet liittyivät munuaisten ennusteeseen. Lisäksi seerumin albumiinitasolla oli merkittävä käänteinen korrelaatio proteinurian ja glomerulaaristen leesioiden kanssa, jotka ovat kaksi tunnettua DN: n etenemisen riskitekijää, mikä saattaa selittää hypoalbuminemian ja munuaistuloksen välisen yhteyden. Tämä ei kuitenkaan suinkaan ollut ainoa mahdollinen syy.

Moshage et al. raportoitu, että albumiini oli negatiivinen akuutin vaiheen proteiini tulehduksen aikana, ja albumiinipitoisuuden lasku liittyi IL-1: n, IL-6: n ja TNF-α: n vaikutukseen maksan synteesissä. Zhang ja Frei havaitsivat, että normaalit albumiinipitoisuudet saattoivat selektiivisesti estää TNF-α-indusoidun vaskulaaristen solujen adheesiomolekyyli-1: n (VCAM-1) ilmentymisen tulehduksen vaimentamiseksi. Ja tulokset Michelis et al. ilmoitettu, että modifioiduilla/hapettuneilla albumiinimolekyyleillä on diabetespotilailla keskeinen rooli hapettumisstressin (OS), tulehduksen ja endoteelivaurion nopeuttamisessa, johon liittyy neutrofiilien aktivaatio, koska niillä on tulehdusreaktiota edistäviä ominaisuuksia. Joten, taso seerumin albumiini, jossain määrin, voisi heijastaa aste tulehdus ja OS. Kun kaikki edellä mainitut tekijät yhdessä, oli mahdollista , että krooninen tulehdustila, joka näkyy hypoalbuminemiana, nopeutti munuaisten toiminnan heikkenemistä, mahdollisesti aiheuttamalla oksidatiivisen stressin ja endoteelisen tulehdusvamman . Tämä hypoteesi on osoitettu myös sekä ei-diabetespotilailla että diabetespotilailla .

DN – potilailla esiintyi yleensä rasva-aineenvaihdunnan häiriöitä. Valitettavasti tutkimuksessamme hypoalbuminemia korreloi negatiivisesti kolesterolin tasoon, mikä puolestaan pahensi dyslipidemiaa aiheuttaen noidankehän, joka johtaa vakavampaan myrkylliseen vammaan lipidin aiheuttamaan munuaiseen. Lisäksi tässä tutkimuksessa havaittiin myös, että seerumin albumiinipitoisuus korreloi positiivisesti e-GFR-ja hemoglobiinitason kanssa. Potilailla, joiden albumiinitaso oli alhaisempi, munuaistoiminta ja hemoglobiinitaso olivat alentuneet. Kasvava todistusaineisto viittasi siihen, että munuaisten vajaatoiminta saattaa johtaa tulehdustekijöiden kertymiseen, mikä puolestaan voi pahentaa munuaisvaurioita . Lisäksi DN: n eteneminen voisi edelleen vähentää proteiinin ja energian saantia ja sitä kautta aliravitsemusta, josta seuraisi vakavampi hypoalbuminemia . Lisäksi potilaat, joilla on hypoalbuminemia olivat myös alttiita anemia, joka voi johtaa anemian aiheuttama hypoksia, joka nopeuttaa munuaisvaurion näillä potilailla . Kuitenkin tarkka taustalla mekanismi hypoalbuminemia liittyy munuaisten ennuste tarvitsee enemmän kliinistä ja kokeellista näyttöä tarkistaa.

on merkille pantavaa, että tämän tutkimuksen tulokset osoittivat hypoalbuminemian ennustavan vaikutuksen. Kasvava näyttö viittasi siihen, että Raas-estäjähoito oli tehokas paitsi vähentämään albuminurian tasoa myös ylläpitämään seerumin albumiinitasoa . Lisäksi useat kokeelliset ja kliiniset tutkimukset ilmoittivat, että Pentoksifylliini voi hidastaa munuaissairauden etenemistä ja vähentää albuminurian tasoa, koska sillä on antioksidanttisia, anti-inflammatorisia ja antifibroottisia ominaisuuksia . Beraprost natrium (bps), prostaglandiinianalogi, oli myös kyky parantaa munuaisten toimintaa ja vähentää virtsan proteiinin erittymistä vähentämällä tulehduksellinen sytokiini tuotantoa ja oksidatiivinen stressi, osoituksena DN rotilla . Näissä olosuhteissa ei kuitenkaan tiedetty, johtuiko tulehduslääke-ja antiproteinuurivaikutuksen piilevästä hyödystä jossain määrin seerumin albumiinipitoisuuden nousuun. Lisäksi, vähän proteiinia ruokavalio (LPD) on suositeltavaa parantaa ureemisia oireita ja hidastaa munuaissairauden etenemistä potilailla, joilla on CKD (mukaan lukien DN), joka voi olla toinen syy hypoalbuminemia. KETOANALOGIEN, jotka sisälsivät välttämättömiä aminohappoja, on LPD-hoidon yhteydessä raportoitu hidastavan munuaisten toiminnan heikkenemistä, vähentävän albuminuriaa ja parantavan rasva—aineenvaihduntaa heikentämättä ravitsemustilaa-taustalla oleva mekanismi edellyttää lisätutkimuksia selventämiseksi .

joitakin rajoituksia tässä tutkimuksessa on huomattava. Ensinnäkin se oli retrospektiivinen kohorttitutkimus ja valintaharha oli väistämätön. Toiseksi seerumin albumiinitason muutosten ja munuaisennusteen välistä yhteyttä on varovaisesti pidettävä korrelaationa syy-seuraussuhteen sijaan. Kolmanneksi seerumin albumiinitasot analysoitiin vasta lähtötilanteessa ja munuaistulos arvioitiin e-GFR-menetelmällä. Neljänneksi seerumin albumiinin oksidatiiviset modifikaatiot voivat myös johtaa” kuvitteelliseen ” hypoalbuminemiaan, koska todelliset albumiinipitoisuudet aliarvioidaan BCG-menetelmällä tässä tutkimuksessa. Lopuksi emme kontrolloineet hoitotoimenpiteitä tai ravinnon saantia lähtötilanteessa ja seurannan aikana.

5. Johtopäätökset

yhteenvetona tutkimuksemme osoitti, että seerumin albumiinipitoisuuden aleneminen oli yhteydessä munuaisten toiminnan heikkenemiseen ja huonoon munuaisennusteeseen potilailla, joilla oli T2DM ja DN, riippumatta kliinisistä ja histopatologisista piirteistä. Edelleen, enemmän kliinisiä tutkimuksia ovat perusteltuja tarkistaa, onko korjaus hypoalbuminemia voisi parantaa munuaisten ennustetta potilailla, joilla on DN.

tietojen saatavuus

kaikkien tämän tutkimuksen tulosten tueksi käytettyjen DN-potilaiden kliinisiä ja patologisia tietoja ei ole toimitettu potilaiden yksityisyyden suojaamiseksi.

eturistiriidat

kirjoittajat ilmoittavat, ettei heillä ole eturistiriitoja.

kiitokset

tätä tutkimusta tuettiin Kiinan National Natural Science Foundationin myöntämällä apurahalla 81670662.

Lisäaineet

Täydentävä Taulukko 1: tässä tutkimuksessa poissuljettujen ja mukana olleiden potilaiden kliiniset ominaisuudet. Täydentävä Taulukko 2: COX-regressioanalyysi MUNUAISTULOSTEN riskitekijöistä DN-potilailla. (Lisämateriaalit)