Amiodarone

Concentration recommandée: 1-6 mg / ml.
La ligne centrale est requise pour les concentrations > 2 mg / ml.
.

Perfusion : dans la mesure du possible, administrer par cathéter veineux central. En outre, un filtre en ligne doit être utilisé pendant l’administration. Des concentrations de Cordarone I.V. supérieures à 3 mg / mL dans le D5W ont été associées à une incidence élevée de phlébite veineuse périphérique; cependant, des concentrations de 2,5 mg / mL ou moins semblent moins irritantes. Par conséquent, pour les perfusions de plus de 1 heure, les concentrations de Cordarone I.V. ne doivent pas dépasser 2 mg / mL à moins d’utiliser un cathéter veineux central. Les perfusions de Cordarone I.V. de plus de 2 heures doivent être administrées dans des flacons en verre ou en polyoléfine contenant du D5W. L’utilisation de récipients en verre sous vide pour le mélange de Cordarone I.V. n’est pas recommandée car une incompatibilité avec un tampon dans le récipient peut provoquer des précipitations.

Amiodarone: RECOMMANDATIONS DE DOSE INTRAVEINEUSE FIRST PREMIÈRES 24 HEURES Loading Perfusions de chargement. La dose initiale recommandée de Cordarone I.V. est d’environ 1000 mg au cours des 24 premières heures de traitement, administré selon le schéma de perfusion suivant:

Premier traitement rapide: 150 mg au cours des 10 PREMIÈRES minutes (15 mg / min). Ajouter 3 mL de Cordarone I.V. (150 mg) à 100 mL D5W. Infuser 100 mL pendant 10 minutes.

Suivi d’une dose lente : 360 mg au cours des 6 heures SUIVANTES (1 mg/min). Ajouter 18 mL de Cordarone I.V. (900 mg) à 500 mL D5W (conc = 1,8 mg / mL).

Perfusion d’entretien: 540 mg sur les 18 heures RESTANTES (0,5 mg/min).

Après les premières 24 heures, le taux de perfusion d’entretien de 0.5 mg / min (720 mg / 24 heures) doivent être poursuivis en utilisant une concentration de 1 à 6 mg / mL (les concentrations de Cordarone I.V. supérieures à 2 mg / mL doivent être administrées via un cathéter veineux central). En cas d’épisodes révolutionnaires de FV ou de TV hémodynamiquement instable, administrer 150 mg / 100 ml de D5W pendant 10 minutes pour minimiser le risque d’hypotension. Le taux de perfusion d’entretien peut être augmenté pour obtenir une suppression efficace de l’arythmie. Le débit de perfusion initial ne doit pas dépasser 30 mg / min. La perfusion d’entretien jusqu’à 0.la dose de 5 mg / min peut être prolongée prudemment pendant 2 à 3 semaines, quels que soient l’âge, la fonction rénale ou la fonction ventriculaire gauche du patient. L’expérience est limitée chez les patients recevant Cordarone I.V. > 3 semaines.

RECOMMANDATIONS POUR LA POSOLOGIE ORALE APRÈS PERFUSION INTRAVEINEUSE
Durée de la Perfusion Intraveineuse de Cordarone *: < 1 semaine
Dose Quotidienne Initiale de Cordarone par Voie Orale: 800-1600 mg

Durée de la Perfusion Intraveineuse de Cordarone: 1 à 3 semaines
Dose Quotidienne Initiale de Cordarone par Voie orale: 600-800 mg

Durée de la perfusion de Cordarone I.V.: > 3 semaines
Dose quotidienne initiale de Cordarone orale: 400 mg
* En supposant une perfusion de 720 mg / jour (0,5 mg / min). Cordarone I.V n’est pas destiné au traitement par maint.

Retraité: Durée de la perfusion IV < 1 semaine: 800-1600mg / jour po initialement x 1-2 semaines ou semaine courante complète; 1-3 semaines: 600-800mg / jour po initialement – thérapie totale ~ 1 mois de comptage de la perfusion IV; > 3 semaines: 400mg po qd initialement.

Chargement oral – Élimination de la demi-vie: 40-55 jours (plage: 26-107 jours);
L’administration de Cordarone en doses fractionnées avec les repas est suggérée pour des doses quotidiennes totales de 1 000 mg ou plus, ou en cas d’intolérance gastro-intestinale.) Si les effets secondaires deviennent excessifs, la dose doit être réduite.
Dose de charge (quotidienne): (Arythmies ventriculaires) 800 à 1 600 mg x 1 à 3 semaines, puis 600 à 800 mg x ~ 1 mois, puis commencer l’entretien de 400 mg / jour.

Recommandations pour la conversion en amiodarone intraveineuse après administration orale: Au cours d’un traitement à l’amiodarone à long terme (c’est-à-dire 4 mois), la demi-vie moyenne d’élimination plasmatique du métabolite actif de l’amiodarone est de 61 jours. Un traitement de remplacement peut ne pas être nécessaire chez ces patients si le traitement par voie orale est interrompu pendant une période < 2 semaines, car toute modification des concentrations sériques d’amiodarone pendant cette période peut ne pas être cliniquement significative.

Mécanismes d’action
L’amiodarone est généralement considérée comme un antiarythmique de classe III, mais elle possède les caractéristiques électrophysiologiques des quatre classes de Vaughan Williams. Comme les médicaments de classe I, l’amiodarone bloque les canaux sodiques à des fréquences de stimulation rapides et, comme les médicaments de classe II, elle exerce une action antisympathique non compétitive. L’un de ses principaux effets, en cas d’administration prolongée, est d’allonger le potentiel d’action cardiaque, un effet de classe III. L’effet chronotrope négatif de l’amiodarone dans les tissus nodaux est similaire à l’effet des médicaments de classe IV. En plus de bloquer les canaux sodiques, l’amiodarone bloque les canaux potassiques myocardiques, ce qui contribue au ralentissement de la conduction et à la prolongation de la réfractarité. L’action antisympathique et le bloc des canaux calciques et potassiques sont responsables des effets dromotropes négatifs sur le nœud sinusal et du ralentissement de la conduction et de la prolongation de la réfractarité dans le nœud auriculo-ventriculaire (AV). Son action vasodilatatrice peut diminuer la charge de travail cardiaque et par conséquent la consommation d’oxygène myocardique.

L’administration intraveineuse d’amiodarone prolonge la conduction intranodale (HIS auriculaire, AH) et la réfractarité du nœud auriculo-ventriculaire (ERP AVN), mais n’a que peu ou pas d’effet sur la longueur du cycle sinusal (SCL), la réfractarité de l’oreillette droite et du ventricule droit (ERP RA et ERP RV), la repolarisation (QTc), la conduction intraventriculaire (QRS) et la conduction infranodale (His -ventriculaire, HV).

Pharmacocinétique et métabolisme
L’amiodarone présente des caractéristiques de disposition complexes après administration intraveineuse. Les concentrations sériques maximales après une perfusion intraveineuse unique de 5 mg / kg pendant 15 minutes chez des sujets sains se situent entre 5 et 41 mg / L. Les concentrations maximales après une perfusion intraveineuse de 150 mg d’amiodarone pendant 10 minutes chez des patients présentant une fibrillation ventriculaire (FV) ou une tachycardie ventriculaire hémodynamiquement instable (TV) se situent entre 7 et 26 mg / L. En raison de la distribution rapide, les concentrations sériques diminuent pour atteindre 10% des valeurs maximales dans les 30 à 45 minutes suivant la fin de la perfusion. Dans les essais cliniques, après 48 heures de perfusions continues (125, 500 ou 1000 mg/ jour) plus des perfusions supplémentaires (150 mg) (pour les arythmies récurrentes), des concentrations sériques moyennes d’amiodarone comprises entre 0,7 et 1,4 mg /L ont été observées (n = 260).

La N-déséthylamiodarone (DEA) est le principal métabolite actif de l’amiodarone chez l’homme. Les concentrations sériques de DEA supérieures à 0,05 mg / L ne sont généralement observées qu’après plusieurs jours de perfusion continue, mais avec un traitement prolongé, elles atteignent approximativement la même concentration que l’amiodarone. L’amiodarone est métabolisée en déséthylamiodarone par le groupe enzymatique du cytochrome P450 (CYP450), en particulier le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) et le CYP2C8. L’isoenzyme du CYP3A4 est présente à la fois dans le foie et les intestins. La disponibilité systémique très variable de l’amiodarone orale peut être attribuée potentiellement à une grande variabilité interindividuelle de l’activité du CYP3A4.

L’amiodarone est éliminée principalement par le métabolisme hépatique et l’excrétion biliaire et l’excrétion d’amiodarone ou de DEA dans les urines est négligeable. Ni l’amiodarone ni la DEA ne sont dialysables. L’amiodarone et la DEA traversent le placenta et apparaissent toutes deux dans le lait maternel.

La disponibilité systémique de l’amiodarone orale chez les sujets sains varie entre 33% et 65%. D’après les études in vitro, la liaison protéique de l’amiodarone est > 96%.

Dans les études cliniques de 2 à 7 jours, la clairance de l’amiodarone après administration intraveineuse chez les patients atteints de VT et de VF variait entre 220 et 440 mL / h / kg. L’âge, le sexe, les maladies rénales et hépatiques (cirrhose) n’ont pas d’effets marqués sur la disposition de l’amiodarone ou de la DEA. L’insuffisance rénale n’influence pas la pharmacocinétique de l’amiodarone. Après une dose unique d’amiodarone par voie intraveineuse chez les patients cirrhotiques, des valeurs de Cmax et de concentration moyennes significativement plus faibles sont observées pour la DEA, mais les taux moyens d’amiodarone sont inchangés. Les sujets normaux de plus de 65 ans présentent des jeux plus faibles (environ 100 mL / h / kg) que les sujets plus jeunes (environ 150 mL / h / kg) et une augmentation de la t1 / 2 d’environ 20 à 47 jours. Chez les patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche sévère, la pharmacocinétique de l’amiodarone n’est pas significativement modifiée, mais la disposition terminale t1/2 de la DEA est prolongée. Bien qu’aucun ajustement posologique n’ait été défini pour les patients présentant des anomalies rénales, hépatiques ou cardiaques au cours du traitement chronique par amiodarone orale, une surveillance clinique étroite est prudente pour les patients âgés et ceux présentant un dysfonctionnement ventriculaire gauche sévère.

Il n’y a pas de relation établie entre la concentration du médicament et la réponse thérapeutique pour une utilisation intraveineuse à court terme. Des concentrations d’amiodarone à l’état d’équilibre de 1 à 2,5 mg/L ont été associées à des effets antiarythmiques et à une toxicité acceptable après un traitement oral chronique par amiodarone.

CONTRE-INDICATIONS
L’injection d’amiodarone est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l’un des composants de l’injection d’amiodarone, y compris l’iode, ou chez les patients présentant un choc cardiogénique, une bradycardie sinusale marquée et un bloc AV du deuxième ou du troisième degré, sauf si un stimulateur cardiaque fonctionnel est disponible.

AVERTISSEMENTS
Hypotension
L’hypotension est l’effet indésirable le plus fréquent observé avec l’amiodarone intraveineuse. Dans les essais cliniques, une hypotension liée au traitement et liée au médicament a été rapportée comme un effet indésirable chez 288 (16%) des 1836 patients traités par amiodarone intraveineuse. Une hypotension cliniquement significative pendant les perfusions a été observée le plus souvent au cours des premières heures de traitement et n’était pas liée à la dose, mais semblait être liée à la vitesse de perfusion. Une hypotension nécessitant des modifications du traitement par amiodarone par voie intraveineuse a été rapportée chez 3% des patients, l’arrêt définitif étant nécessaire chez moins de 2 % des patients.

L’hypotension doit être traitée initialement en ralentissant la perfusion; un traitement standard supplémentaire peut être nécessaire, y compris les suivants: médicaments vasopresseurs, agents inotropes positifs et expansion volumique. La vitesse initiale de perfusion doit être surveillée de près et ne doit pas dépasser celle prescrite dans la POSOLOGIE ET L’ADMINISTRATION.

Dans certains cas, l’hypotension peut être réfractaire et entraîner la mort (voir la notice pour les EFFETS INDÉSIRABLES, les rapports post-commercialisation).

Bradycardie et bloc AV
Une bradycardie liée au médicament est survenue chez 90 (4,9 %) des 1836 patients des essais cliniques alors qu’ils recevaient de l’amiodarone par voie intraveineuse pour une VT/VF potentiellement mortelle; elle n’était pas liée à la dose. La bradycardie doit être traitée en ralentissant la vitesse de perfusion ou en arrêtant l’amiodarone. Chez certains patients, l’insertion d’un stimulateur cardiaque est nécessaire. Malgré ces mesures, la bradycardie était progressive et terminale chez 1 patient au cours des essais contrôlés. Les patients présentant une prédisposition connue à la bradycardie ou au bloc AV doivent être traités par amiodarone intraveineuse dans un cadre où un stimulateur cardiaque temporaire est disponible.

Utilisation à long terme
Voir étiquetage de l’amiodarone par voie orale. L’expérience a été limitée chez les patients recevant de l’amiodarone par voie intraveineuse pendant plus de 3 semaines.

Hypo- ou hyperthyroïdie néonatale
Bien que l’utilisation d’amiodarone pendant la grossesse soit peu fréquente, un petit nombre de rapports publiés ont fait état de goitre/hypothyroïdie congénitale et d’hyperthyroïdie associés à son administration orale. Si l’amiodarone intraveineuse est administrée pendant la grossesse, la patiente doit être informée du danger potentiel pour le fœtus.

COMMENT FOURNI ———————-
Chlorhydrate d’Amiodarone Injectable, 50 mg / mL est fourni dans:
3 mL (150 mg) 10 flacons unidoses par carton (NDC 60505-0722-0).

Conserver à une température de 20 à 25 °C (68 à 77 °F)

Protéger de la lumière. Évitez la chaleur excessive.
Utiliser la boîte pour protéger le contenu de la lumière jusqu’à son utilisation.