Au 13ème siècle, la ville avait sa propre armée, qui combattait en faveur du roi contre les rebelles. En 1210, le roi Frédéric II de Hohenstaufen et sa jeune épouse Constance d’Aragon s’abritèrent à Randazzo pour échapper à la terrible peste qui sévissait à Palerme.
Randazzo est devenue l’une des villes les plus densément peuplées de l’île, après Palerme et Messine. La ville était également divisée en trois quartiers principaux: les Grecs vivaient dans le quartier de Saint-Nicolas, les Latins à Sainte-Marie et les Lombards à Saint-Martin.
Randazzo a été le théâtre d’actions importantes pendant les dernières phases de l’opération Husky, l’invasion alliée de la Sicile, pendant la Seconde Guerre mondiale. Les forces nazies ont été chassées de l’île par une force combinée de troupes britanniques et américaines, qui contenait également des troupes canadiennes qui combattaient sous commandement britannique. Au cours de leur retraite, les nazis ont tenté de tenir le coin nord-est de la Sicile dans l’espoir de pouvoir éventuellement reprendre toute l’île. Les Nazis ont dû abandonner ce plan lorsque le 30e Corps britannique s’est introduit de force dans Adrano tandis que le 13e Corps britannique combattait les Nazis dans la ville voisine de Randazzo. Une fois Adrano et Randazzo tombés aux mains des Britanniques, les nazis décidèrent qu’ils n’avaient d’autre choix que de se retirer à Messine et de l’utiliser pour évacuer le reste de leurs forces de Sicile.
