absztrakt

az 1. kromoszómában a Pericentrikus inverzió a spermatogén károsodás révén a férfiak meddőségét okozza, függetlenül a töréspont helyzetétől. Mindazonáltal beszámoltak az 1-es kromoszómában a pericentrikus inverzió hordozóiról normális fertilitás és familiáris transzmisszió esetén. Itt két pericentrikus inverzióról számolunk be az 1.kromoszómában. Az egyik esetet méhen belül amniocentézis útján észlelték, a másik esetet pedig azután észlelték, hogy a hordozó felesége két spontán abortuszt tapasztalt a házasságkötéstől számított 5 éven belül. Itt megvizsgáljuk az 1. kromoszómában az inverzió töréspont pozíciójának a férfi meddőségre gyakorolt hatását, és összehasonlítjuk a közzétett esetekkel. Az 1. kromoszómában a pericentrikus inverzió töréspontja és a spermatogenezis közötti összefüggést szintén tárgyalják. Összességében az eredmények azt sugallják, hogy a töréspont pozíciója megérdemli az orvosok figyelmét a genetikai tanácsadásban, mivel az inverziós hordozók utódokat hozhatnak létre.

1 Bevezetés

a meddő párok 50% – ánál diagnosztizálják a férfi meddőségi faktort, és világszerte a férfiak körülbelül 4% – át érinti . A strukturális kromoszóma-rendellenességek nagy szerepet játszanak a férfi meddőség zavarásában, ami meddőséget, spontán abortuszt vagy rosszul formált gyermek születését eredményezi . A pericentrikus inverziók strukturális kromoszóma-rendellenességek, amelyeket a kromatin szegmens 180-as elfordulása okoz e szünetek között, amelyek a centromér mindkét oldalán két törésből származnak . A legtöbb inverziós egyén normális fenotípussal és normális termékenységi potenciállal rendelkezik. A pericentrikus inverziók körülbelül 12% – a meddőséget okoz a férfiakban . Bizonyos esetekben reproduktív kockázatok várhatók a kóros meiotikus eseményeket követő kromoszómálisan kiegyensúlyozatlan ivarsejtek termelése miatt . Különböző inverziós kromoszómák vagy különböző töréspontok eltérő klinikai eredményekhez vezethetnek. Ezért az 1. kromoszómában a pericentrikus inverzió férfi hordozóinak genetikai tanácsadása továbbra is kihívást jelent.

tanulmányok kimutatták, hogy az 1 .kromoszómában a pericentrikus inverzió azoospermiával jár. Korábban úgy vélték, hogy spermatogén károsodás révén férfi meddőséget okoz, függetlenül a töréspont pozicionálásától . A genomszekvenálási technológia fejlődésével a spermatogenezishez kapcsolódó néhány gént találtak az 1. kromoszóma meghatározott helyein. Bache et al. arról számoltak be, hogy az 1.kromoszóma olyan domént tartalmazhat, amelynek integritása nagyon fontos a spermatogenezis szempontjából. Ugyanakkor arról is beszámoltak, hogy az 1.kromoszómában a pericentrikus inverzió hordozói normális termékenységgel és családi transzmisszióval rendelkeznek. Néha az állapot diagnosztizálása még a születés előtt is elvégezhető . Az 1. kromoszóma specifikus inverziója/töréspontja és a klinikai kimenetel közötti kapcsolat további tisztázást igényel.

ez a tanulmány az 1. kromoszóma pericentrikus inverziójának két férfi esetéről számol be, és az 1.kromoszómában a pericentrikus inverzió töréspontja és a férfi meddőség közötti összefüggést tárgyalja.

2 esetjelentés

a vizsgálat alanyai az 1.kromoszómában a pericentrikus inverzió két férfi hordozója voltak. A tanulmány etikai jóváhagyását a Jilin Egyetem második Kórházának etikai Bizottságától szerezték be. A betegek tájékozott beleegyezést adtak e két eset közzétételéhez.

az első eset egy 28 éves férfi. Citogenetikai kimutatáson esett át, mert magzati kromoszóma rendellenességeket találtak utódainak prenatális diagnózisa során felesége második trimeszterében. A magzati kromoszóma kariotípusa 46,XY,inv(1)(p13q21) volt. A férfi hordozónak normális megjelenése és intelligenciája volt. A G-sávos kariotípus analízis eredménye 46,XY,inv(1)(p13q21) volt (1a.ábra). A metafázisos kromoszómák g-sávos vizsgálatát követően a kromoszómakészítést és a kariotípus analízist a korábban ismertetett módszereink szerint végeztük . A hordozó felesége teljes nőgyógyászati vizsgálaton esett át, rendellenességet nem észleltek, és nem volt spontán abortusz.

ábra 1

kóros kariotípusok pericentrikus inverzióval rendelkeznek az 1. kromoszómában. a) az első eset kariotípusa és b) a második eset kariotípusa.

a második eset egy 31 éves férfi, normális fenotípussal és intelligenciával. Azért ment andrológiai járóbeteg-klinikára, mert felesége a házasságtól számított 5 éven belül két spontán abortuszt tapasztalt. A fizikális vizsgálat kimutatta a normál méretű herék jelenlétét ép vas deferenssel és normál külső férfi nemi szervekkel. A spermaelemzés azt mutatta, hogy a sperma paraméterei a normál referenciatartományon belül voltak. A kariotípus analízis eredménye 46,XY,inv(1)(p13q42) volt (1b ábra). A hordozó felesége teljes nőgyógyászati vizsgálaton esett át, rendellenességeket nem észleltek.

az 1.kromoszóma pericentrikus inverziójáról szóló jelentések keresése meddő férfiaknál PubMed alkalmazásával történt. A használt keresési kulcsszavak a következők voltak: “1.kromoszóma/pericentrikus inverzió/férfi meddőség.”Az 1. kromoszóma pericentrikus inverziójáról szóló esettanulmányokat összegyűjtöttük és osztályoztuk. Ide tartoztak az 1. kromoszóma pericentrikus inverziójának esetei reproduktív korú férfiaknál, és kizárták a leukémia kromoszóma-rendellenességét és a kromoszóma egyéb összetett szerkezeti változásait. Összesen 37 pericentrikus inverziót találtak az 1.kromoszómában. A kariotípust és a szakirodalmi elemzés klinikai eredményeit az 1.táblázat mutatja. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy az esetek 70,3% – ában (26/37) spermatogén rendellenesség jelentkezett.

3 megbeszélés

a kromoszóma rendellenességek az egyik legfontosabb genetikai tényező a férfi meddőségben. A pericentrikus és paracentrikus inverziók a meddőségben szenvedő férfiak 0,16% – ánál fordulnak elő . A pericentrikus inverzióknak van egy kromoszómája, amely a normál kariotípushoz viszonyítva megfordul, a forgó szegmens pedig a centromert tartalmazza. Általánosságban elmondható, hogy az ezeket az inverziókat hordozó férfiak normális fenotípusúak, de gyakran meddőséget, visszatérő terhességi veszteséget vagy fokozott kockázatot mutatnak utódaik veleszületett rendellenessége miatt . Nagyobb figyelmet fordítottak az 1. kromoszóma pericentrikus inverziójára, mert a spermatogenezis megzavarása férfi meddőséghez vezet, függetlenül a töréspont pozicionálásától . Bár számos technológia, köztük a Southern blot, a fluoreszcens in situ hibridizáció és az inverz PCR rendelkezésre áll a kromoszóma specifikus célszegmenseinek kimutatására, a kariotípus-elemzés továbbra is hatékony és olcsó technológia a klinikai gyakorlatban. Ebben a tanulmányban két férfi pericentrikus inverziót számolunk be az 1.kromoszómában. Az egyik esetben a fogamzás normális volt, a másik esetben a hordozó felesége többszörös spontán abortuszt tapasztalt.

az első esetben a hím hordozó kariotípusa 46, XY,inv(1)( p13q21) volt. A magzat inv(1) kromoszómáját(p13q21) továbbítottuk a hordozóból. Az inv (1) kromoszómát (p13q21) a polimorfizmus egyik formájának tekintik az emberi citogenetikai nómenklatúra nemzetközi rendszere szerint . A kromoszómális polimorfizmusoknak nem volt funkcionális vagy fenotípusos hatásuk, és jelenleg a normális kariotípus egyik változatának tekintik őket . A kromoszómális polimorfizmusok és a reproduktív rendellenességek közötti pontos kapcsolat azonban még mindig ellentmondásos. A kromoszómák polimorf variánsairól gyakran számoltak be meddőségben és visszatérő abortuszokban, és jelentős szerepet játszhatnak a meddőségben . A heterokromatin polimorfizmus gyakoribb a terméketlen férfiaknál, ezért nagyobb figyelmet kell fordítani rá . A kromoszómák polimorf változatai növelhetik az aneuploidiákat a hím ivarsejtekben és embriókban . A korábbi szakirodalomban az 1. kromoszóma hordozóinak kariotípusát és a pericentrikus inverzió klinikai eredményeit az 1.táblázat mutatja. Az inv(1) kariotípussal(p13q21) és súlyos oligozoospermiával rendelkező hím hordozó jelentését az 1 .táblázat mutatja. Ennek az esetnek hasonló töréspontjai vannak, mint a vizsgálat első esetének, de a fenotípus más. Ez arra utal, hogy az inv(1)(p13q21) polimorf variánsok szerepe a férfi meddőségben további vizsgálatot igényel.

a második esetben a férfi hordozó kariotípusa 46, XY,inv(1)(p13q42) volt,felesége pedig a házasságkötéstől számított 5 éven belül két spontán vetélést tapasztalt. Spontán abortusz lehetséges, mert a meiózisban előállított, kiegyensúlyozatlan kromoszómákkal rendelkező spermiumok kromoszóma-egyensúlyhiányhoz vezettek az embrióban és ismételt abortuszhoz. Sajnos a méhlepény vagy a hordozó magzati szövetének villus sejtjeit genetikailag nem tesztelték, így a kiegyensúlyozatlan kromoszóma diagnózisa nem állapítható meg. A férfi betegek meddőségének két leggyakoribb típusa a pregesztációs meddőség (kóros spermaparaméterek és partnereik nem képesek teherbe esni) és a terhességi meddőség (a partnerek képesek teherbe esni, de vetélésük van) . A vizsgálat második esete terhességi meddőséggel járt. Azonban sok férfi pregesztációs meddőséget mutatott(1.táblázat), és ezen esetek 70,3% – ában spermatogén rendellenesség jelentkezett az inv (1) kromoszóma rendellenességek miatt. Beszámoltak arról, hogy nincs szignifikáns kapcsolat az 1 .kromoszóma specifikus kromoszóma-töréspontjai és a spermatogén elégtelenség mértéke között. A legújabb szakirodalom azonban azt mutatja, hogy az inv(1) kariotípusos rendellenesség nem mindig okoz meddőséget. Az 1. kromoszómában a pericentrikus inverziók több férfi hordozóját amniocentézissel detektáltuk (mint a vizsgálat második esetben), vagy több családi generáción keresztül továbbítottuk .

az 1.táblázat azt mutatja, hogy az inv(1) minden egyes határértéke összefügghet a pregesztációs vagy gesztációs meddőséggel, és a legtöbb férfi hordozó spermatogén rendellenességeket mutatott. A pericentrikus inverzió spermatogenezisre gyakorolt hatásának pontos mechanizmusa továbbra sem tisztázott. Az egyik hipotézis szerint az inverziók megzavarják a kromoszóma párosítást, a szinapszist és a rekombinációt a meiózis során . Egyes tudósok azonban arról számoltak be, hogy a spermatogén kudarc nem feltétlenül kapcsolódik az átrendező autoszómához vagy az XY pár fordított hordozóihoz . A második hipotézis az, hogy az inverziók DNS-fragmentációt okoznak az emberi spermiumokban és az apoptózis aktiválódását . Alternatív hipotézis kapcsolódik a specifikus génfunkció interferenciájához a töréspontnál . Az OMIM search segítségével 339 gént találtunk a herékben. Ezeknek a géneknek a funkciója a herékben nem egyértelmű. Hat gén kapcsolódik az emberi férfi meddőséghez az irodalomban. A Tektin 2 (TEKT2) az 1P34.3 kromoszómán található, és a herékben fejeződik ki. A TEKT2 elvesztése a spermiumok motilitásának károsodását eredményezi . A Spermatogenic failure 21 (SPGF21) gént az 1.kromoszómán 1p22 .1-en térképezzük fel, mutációja acephalicus spermiumokhoz vezet. A 14A sejtosztódási ciklus (CDC14A) gén az 1p21.2 kromoszómán helyezkedik el, mutációja pedig abnormális morfológiájú immotilis spermiumok magas százalékát eredményezi . A spermium mitokondrium-asszociált ciszteinben gazdag fehérje (SMCP) és ornitin dekarboxiláz antizyme 3 (OAZ3) gének az 1.kromoszómán 1q21.3-on vannak leképezve. Az első fontos a spermium mitokondriumok félhold szerkezetének fenntartásához és stabilizálásához . Ez utóbbi a spermatogenezis korai szakaszában kezdődik, és a késői spermatid fázisban megáll . A CATSPERE (kationcsatorna, spermium-asszociált, kiegészítő alegység epsilon gén, amely az 1q44 kromoszómán található) részt vesz a spermiumok hiperaktivált motilitásában és a férfi termékenységben . Ezek a gének jelölt gének lehetnek az inv (1) kromoszóma férfi hordozóinak meddőségére.

érdekes módon egy másik aggodalom az, hogy az anyjuktól örökölt inverziós kromoszómákkal rendelkező meddő férfiak azoospermiát mutatnak, de a hordozó anyjának nincs jele a szubfertilitásra . Így úgy tűnik, hogy ezek az inverziók veszélyeztetik a férfiak termékenységét, de nem a nők termékenységét, és a különbség alapjául szolgáló mechanizmus további vizsgálatot érdemel. A meddő férfiak körében a leggyakoribb átrendeződés az inv(1) volt, ezek közül a pericentrikus inverziók voltak a leggyakoribbak . A genotípus–fenotípus korreláció mintáinak feltárásához szükséges a szeminális, endokrin, szövettani paraméterek pontos rögzítése.

4 következtetés

összefoglalva, ez a vizsgálat két hím hordozót jelentett pericentrikus inverzióval az 1.kromoszómában. Ezeknek az inverziós hordozóknak lehetősége van egészséges utódok előállítására. A töréspontot az orvosoknak genetikai tanácsadás során kell értékelniük. Az 1. kromoszóma töréspontja és a férfi meddőség közötti kapcsolat további vizsgálatot érdemel.

Ilacqua A, Izzo G, Emerenziani GP, et al. Életmód és termékenység: a stressz és az életminőség hatása a férfi termékenységre. Reprod Biol Endocrinol. 2018;16:115. Keresés a Google Scholarban

Barcelo M, Mata A, Bassas L, et al. A magplazmában található exoszomális mikroRNS-ek az azoospermia eredetének markerei, amelyek megjósolhatják a sperma jelenlétét a hereszövetben. Hum Reprod. 2018;33:1087–98. Keresés a Google Tudósban

Zhang H, Wang R, Yu Y, et al. A 13., 14. vagy 15. kromoszómát érintő nem Robertson transzlokációk férfi meddőségben: 28 eset és a szakirodalom áttekintése. Gyógyszer. 2019; 98:e14730. Keresés a Google Scholar-ban

Balasar ons, Zamani AG, Balasar M, et al. Az 1. kromoszóma de novo pericentrikus inverziójával járó férfi meddőség. Turk J Urol. 2017;43:560–2. Keresés a Google Scholarban

Guttenbach M, Engel W, Schmid M. a normális férfiak spermájának szerkezeti és numerikus kromoszóma-rendellenességeinek és az alkotmányos kromoszóma-rendellenességek hordozóinak elemzése. A felülvizsgálat. Hum Genet. 1997;100:1–21. Keresés a Google Tudós

Meschede D, Froster UG, Bergmann M, et al. Az 1. kromoszóma familiáris pericentrikus inverziója (p34q23) és férfi infertilitás stádiumspecifikus spermatogén leállással. J Med Genet. 1994;31:573–5. Keresés a Google Scholar-ban

t a, Ga, Ga, s, stb. Az 1. kromoszóma pericentrikus inverziója azoospermikus emberben. J Med Genet. 1982;19:303–5. Keresés a Google Tudós

Chandley AC, McBeath S, Speed RM, et al. Pericentrikus inverzió a humán 1. kromoszómában és a férfi sterilitás kockázata. J Med Genet. 1987;24:325–34. Keresés a Google Tudósban

Bache I, Assche EV, Cingoz S et al. Az 1. kromoszóma töréspontjainak feleslege a férfi meddőségben. Eur J Hum Genet. 2004;12:993–1000. Keresés a Google Tudósban

Honeywell C, Argiropoulos B, Douglas S et al. A pericentrikus kromoszóma első inverziójának látszólagos átviteli torzulása egy nagy, több generációs törzskönyvben. Am J Med Genet A. 2012;158:1262-8. Keresés a Google Tudósban

Uehara S, Takabayashi T, Takeyama Y, et al. A prenatális diagnózis során véletlenül észlelt családi pericentrikus inverzió. Jpn J Hum Genet. 1995;40:259–63. Keresés a Google Tudós

Zhang M, Fan HT, Zheng HS, et al. A nem mozaik Klinefelter-szindrómás férfiak klinikai jellemzői Kína északkeleti részén: a genetikai tanácsadás következményei. Genet Mol Res. 2015;14:10897-904. Keresés a Google Tudósban

Perrin A, Nguyen MH, Bujan L, et al. A DNS-fragmentáció magasabb a kromoszómálisan kiegyensúlyozatlan tartalmú spermiumokban a strukturális kromoszómális átrendeződéssel rendelkező férfiaknál. Andrológia. 2013;1:632–8. Keresés a Google Tudós

Batanian J, Hulten MA. Szinaptonemális komplexek elektronmikroszkópos vizsgálata pericentrikus inverzió inv(1) terméketlen humán hím hordozójában(p32q42). Rendszeres hurokképződés, de hibás szinapszis, beleértve a lehetséges interkromoszomális hatást. Hum Genet. 1987;76:81–9. Keresés a Google Tudósban

Shaffer LG, McGowan-Jordan J, Schmid M. ISCN 2013: az emberi citogenetikai nómenklatúra nemzetközi rendszere. Bázel, Svájc: Karger AG; 2013. Keresés a Google Tudósban

Madon PF, Athalye AS, Parikh FR. A kromoszómák polimorf változatai valószínűleg jelentős szerepet játszanak a meddőségben. Reprod Biomed Online. 2005;11:726–32. Keresés a Google Tudósban

Yakin K, Balaban B, Urman B. Van-e összefüggés a kromoszóma variánsok és a spermatogenezis között? Int J Urol. 2005;12:984–9. Keresés a Google Tudósban

Morales R, lled B, Ortiz JA, et al. A kromoszómális polimorf variánsok növelik az aneuploidiákat a hím ivarsejtekben és embriókban. Syst Biol Reprod Med. 2016;62:317–24. Keresés a Google Tudósban

Dul EC, van Echten-Arends J, Groen H, et al. Kromoszóma-rendellenességek azoospermikus és nem azoospermikus terméketlen férfiaknál: a számokat szűrni kell a kedvezőtlen terhességi eredmények megelőzése érdekében. Hum Reprod. 2012;27:2850–6. Keresés a Google Tudósban

Li D, Zhang H, Wang R, et al. Kromoszóma rendellenességek pregesztációs és terhességi meddőségben szenvedő férfiaknál Északkelet-Kínában. J Assist Reprod Genet. 2012;29:829–36. Keresés a Google Scholarban

Daniel A, Hook EB, Wulf G. a kromoszóma-átrendeződések hordozóinak amniocentézisében a kiegyensúlyozatlan utódok kockázata: az Egyesült Államok és a kanadai laboratóriumok adatai. Am J Med Genet. 1989;33:14–53. Keresés a Google Tudósban

Gabriel-Robez O, Ratomponirina C, Rumpler Y, et al. Szinapszis és szinaptikus alkalmazkodás infertilis humán hím heterozigóta pericentrikus inverzió esetén az 1. kromoszómában. Hum Genet. 1986;72:148–52. Keresés a Google Tudós

Wolkowicz MJ, Naaby-Hansen S, Gamble AR, et al. A Tektin B1 flagelláris lokalizációt mutat az emberi spermában. Biol Reprod. 2002;66:241–50. Keresés a Google Tudósban

Li L, Sha Y, Wang X, et al. A teljes eXom szekvenálás homozigóta BRDT mutációt azonosított egy acephalicus spermatozoidos betegben. Célszemély. 2017;8:19914–22. Keresés a Google Tudósban

Imtiaz A, Belyantseva IA, Bejrút AJ, et al. A CDC14A foszfatáz elengedhetetlen a halláshoz és a férfiak termékenységéhez egérben és emberben. Hum Mol Genet. 2018;27:780–98. Keresés a Google Tudósban

Nayernia K, Adham IM, Burkhardt-G stb. Asthenozoospermia egerekben a spermium mitokondriummal társult ciszteinben gazdag fehérje (Smcp) gén célzott deléciójával. Mol Sejt Biol. 2002;22:3046–52. Keresés a Google Tudósban

Ivanov IP, Rohrwasser a, Terreros DA, et al. Spermatogenezis szakaszspecifikus ornitin-dekarboxiláz-antizim felfedezése: antizyme 3. Proc Natl Acad Sci USA. 2000;97:4808–13. Keresés a Google Tudósban

Chung JJ, Miki K, Kim D, et al. A CatSperz szabályozza a spermium Ca2+ jelátviteli domének szerkezeti folytonosságát, és szükséges a normális termékenységhez. Elife. 2017; 6:e23082. Keresés a Google Tudósban

Luo Y, Xu C, Sun Y, et al. Különböző szegregációs minták öt hordozóban az 1. kromoszóma pericentrikus inverziója miatt. Syst Biol Reprod Med. 2014;60:367–72. Keresés a Google Scholar-ban

Morel F, Laudier B, Gu Enterprises F, et al. Meiotikus szegregációs elemzés a pericentrikus inverziós hordozók spermiumaiban fluoreszcens in situ hibridizáció alkalmazásával. Hum Reprod. 2007;22:136–41. Keresés a Google Tudós

Johnson DD, Dobyns WB, Gordon H, et al. Az 1. kromoszóma familiáris pericentrikus és paracentrikus inverziói. Hum Genet. 1988;79:315–20. Keresés a Google Tudós

Zhang M, Fan HT, Zhang QS, et al. Terméketlen férfiak kromoszóma-rendellenességeinek genetikai szűrése és értékelése a kínai Jilin tartományban. Genet Mol Res. 2015;14:16178–84. Keresés a Google Tudósban

Fryns JP, Van Buggenhout G. strukturális kromoszóma-átrendeződések visszatérő magzati pazarlással rendelkező párokban. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1998;81:171–6. Keresés a Google Tudósban

Antonelli A, Gandini L, Petrinelli P, et al. Kromoszómaváltozások és férfi meddőség. J Endocrinol Invest. 2000;23:677–83. Keresés a Google Tudósban

Guichaoua Úr, Delafontaine D, Taurelle R, et al. Hurokképződés és szinaptikus alkalmazkodás humán hím heterozigóta esetében két pericentrikus inverzió esetén. Kromoszóma. 1986;93:313–20. Keresés a Google Tudósban

Martin RH, Chernos JE, Lowry RB et al. A spermium kromoszóma-kiegészítők elemzése egy heterozigóta embertől az 1. kromoszóma pericentrikus inverziójához. Hum Genet. 1994;93:135–8. Keresés a Google Tudósban

Mierla D, Jardan D, Stoian V. kromoszóma-rendellenesség károsodott spermatogenezisben szenvedő férfiaknál. Int J Fertil Steril. 2014;8:35–42. Keresés a Google Tudósban

fiatal D, Klepacka D, McGarvey M, et al. A kromoszóma inverzióban szenvedő meddőségi betegek nem érzékenyek az inter-kromoszóma hatásra. J Assist Reprod Genet. 2019;36:509–16. Keresés a Google Scholarban

Kirkpatrick G, Chow V, Ma S. meiotikus rekombináció, szinapszis, meiotikus inaktiváció és spermium aneuploidia az 1.kromoszóma inverziós hordozójában. Reprod Biomed Online. 2012;24:91–100. Keresés a Google Tudósban

Sachs ES, Jahoda MG, van Hemel JO, et al. 500 pár kromoszóma vizsgálata két vagy több abortusszal. Obstet Gynecol. 1985;65:375–8. Keresés a Google Tudósban

Gada Saxena S, Desai K, Shewale L, et al. Kromoszóma-rendellenességek 2000-ben indiai etnikumú Párok reproduktív kudarccal. Reprod Biomed Online. 2012;25:209–18. Keresés a Google Scholarban

Giraldo A, Silva e, Marton I., et al. Az 1. kromoszóma pericentrikus inverziója három steril testvérben. Hum Genet. 1981;58:226–7. Keresés a Google Tudósban