amiodaron

ajánlott koncentráció: 1-6 mg/ml.
Centrális vonal szükséges az > 2 mg/ml koncentrációkhoz.
.

infúzió: amikor csak lehetséges, központi vénás katéteren keresztül kell beadni. A beadás során egy soros szűrőt kell használni. A 3 mg/mL-nél nagyobb cordaron intravénás koncentrációk a D5W-ben a perifériás vénás flebitis magas előfordulási gyakoriságával társultak; a 2, 5 mg/mL vagy annál kisebb koncentrációk azonban kevésbé irritálónak tűnnek. Ezért az 1 óránál hosszabb infúziók esetében a cordaron intravénás koncentrációja nem haladhatja meg a 2 mg/mL-t, kivéve, ha centrális vénás katétert használnak. A 2 órát meghaladó Cordarone infúziókat D5W-t tartalmazó üveg-vagy poliolefin palackokban kell beadni.a Cordarone I. V. keveréséhez kiürített üvegtartályok használata nem javasolt, mivel a tartályban lévő pufferrel való összeférhetetlenség kicsapódást okozhat.

amiodaron: intravénás adagolási ajánlások — első 24 óra — infúziók betöltése. A Cordarone IV ajánlott kezdő adagja. 1000 mg a kezelés első 24 órájában, a következő infúziós rend szerint:

Első Gyors: 150 mg az első – 10 perc alatt (15 mg/perc). Adjunk hozzá 3 mL Cordarone I. V.-t (150 mg) 100 mL D5W-hoz. infundáljon 100 mL-t 10 perc alatt.

, majd lassú: 360 mg a következő 6 órában (1 mg/perc). Adjunk hozzá 18 mL intravénás Cordarone-t (900 mg) 500 mL D5W-hoz (conc = 1, 8 mg/mL).

fenntartó infúzió: 540 mg a fennmaradó 18 óra alatt (0, 5 mg/perc).

az első 24 óra után a fenntartó infúzió sebessége 0.5 mg/perc (720 mg/24 óra) adagolást kell folytatni 1-6 mg/mL koncentráció alkalmazásával (a 2 mg/mL-nél nagyobb cordaron intravénás koncentrációkat centrális vénás katéteren keresztül kell beadni). A VF vagy hemodinamikailag instabil VT áttöréses epizódjai esetén adjon 150 mg/100 ml D5W-t 10 perc alatt a hipotenzió lehetőségének minimalizálása érdekében. A fenntartó infúzió sebessége növelhető a hatékony aritmia szuppresszió elérése érdekében. A kezdeti infúziós sebesség nem haladhatja meg a 30 mg/perc értéket. A fenntartó infúzió legfeljebb 0.5 mg/perc óvatosan folytatható 2-3 hétig, függetlenül a beteg életkorától, vesefunkciójától vagy bal kamrai funkciójától. Korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre a > 3 hétig Cordarone IV-t kapó betegekkel kapcsolatban.

ajánlások az intravénás infúzió utáni orális adagolásra
a cordaron intravénás infúzió időtartama*: <1 hét
az orális cordaron kezdeti napi adagja : 800-1600 mg

a cordaron intravénás infúzió időtartama: 1-3 hét
az orális cordaron kezdeti napi adagja : 600-800 mg 6717>

a Cordarone intravénás infúzió időtartama: >3 hét
az orális cordaron kezdeti napi adagja : 400 mg
*720 mg/nap infúziót feltételezve (0, 5 mg/perc). A Cordarone I. V nem alkalmas maint terápiára.

megismételve: az IV infúzió időtartama <1 hét: 800-1600mg/nap po kezdetben x 1-2 hét vagy teljes aktuális hét; 1-3 hét: 600-800mg/nap po kezdetben – teljes terápia ~ 1 hónap IV infúzió számlálása ; > 3 hét: kezdetben 400mg po qd.

orális terhelés-felezési idő elimináció: 40-55 nap( tartomány: 26-107 nap);
1000 mg vagy annál nagyobb teljes napi adagok esetén, vagy gastrointestinalis intolerancia esetén a Cordarone adagolása étkezés közben osztott adagokban javasolt.) Ha a mellékhatások túlzottá válnak, az adagot csökkenteni kell.
telítő adag (napi): (kamrai aritmiák) 800-1600 mg x 1-3 hét, majd 600-800 mg x ~1 hónap, majd kezdje meg a 400 mg/nap fenntartását.

ajánlások intravénás amiodaronra való áttéréshez orális alkalmazás után: A hosszú távú amiodaron-kezelés (azaz 4 hónap) során az amiodaron aktív metabolitjának átlagos plazma-eliminációs felezési ideje 61 nap. Előfordulhat, hogy az ilyen betegeknél nincs szükség pótló kezelésre, ha az orális kezelést <2 hétig megszakítják, mivel a szérum amiodaron koncentrációjának ezen időszak alatt bekövetkező bármilyen változása klinikailag nem szignifikáns.

hatásmechanizmusok
az amiodaront általában III.osztályú antiaritmiás gyógyszernek tekintik, de mind a négy Vaughan Williams osztály elektrofiziológiai jellemzőivel rendelkezik. Az I. osztályú gyógyszerekhez hasonlóan az amiodaron is blokkolja a nátriumcsatornákat gyors ingerlő frekvenciákon, és a II.osztályú gyógyszerekhez hasonlóan nem versenyképes antiszimpatikus hatást fejt ki. Az egyik fő hatása, hosszan tartó alkalmazás esetén, a szív akciós potenciáljának meghosszabbítása, egy III. osztályú hatás. Az amiodaron negatív kronotróp hatása a csomószövetekben hasonló a IV. osztályú gyógyszerek hatásához. A nátriumcsatornák blokkolása mellett az amiodaron blokkolja a myocardialis káliumcsatornákat, ami hozzájárul a vezetés lassulásához és a refrakteritás meghosszabbodásához. Az antisimpatikus hatás és a kalcium-és káliumcsatornák blokkja felelős a sinus csomópontra gyakorolt negatív dromotrop hatásokért, valamint az atrioventricularis (AV) csomópont vezetőképességének lassulásáért és a refrakteritás meghosszabbításáért. Értágító hatása csökkentheti a szív terhelését, következésképpen a szívizom oxigénfogyasztását.

az amiodaron intravénás beadása meghosszabbítja az intranodális vezetést (pitvari-His, AH) és az atrioventrikuláris csomópont refraktorosságát (ERP AVN), de kevés vagy semmilyen hatással van a sinus ciklus hosszára (SCL), a jobb pitvar és a jobb kamra refraktorosságára (ERP RA és ERP RV), a repolarizációra (QTc), az intraventrikuláris vezetésre (QRS) és az infranodális vezetésre (his-kamrai, HV).

farmakokinetika és metabolizmus
az amiodaron intravénás alkalmazást követően komplex diszpozíciós jellemzőkkel rendelkezik. A szérumkoncentráció csúcsértéke egyszeri 5 mg/kg 15 perces intravénás infúzió után egészséges önkéntesekben 5 és 41 mg/l között van.a csúcskoncentráció 10 perces 150 mg intravénás amiodaron infúzió után kamrafibrillációban (VF) vagy hemodinamikailag instabil ventricularis tachycardiában (VT) szenvedő betegeknél 7 és 26 mg/l között van. a gyors eloszlás miatt a szérumkoncentráció a csúcsértékek 10%-ára csökken az infúzió befejezését követő 30-45 percen belül. Klinikai vizsgálatokban 48 órás folyamatos infúzió (125, 500 vagy 1000 mg/nap) és kiegészítő (150 mg) infúzió után (visszatérő arrhythmiák esetén) az amiodaron átlagos szérumkoncentrációja 0, 7-1, 4 mg/L között volt (n=260).

az n-dezetilamiodaron (DEA) az amiodaron fő aktív metabolitja emberben. A 0, 05 mg/L feletti dea szérumkoncentráció általában csak néhány napos folyamatos infúzió után figyelhető meg, de hosszan tartó kezelés esetén az amiodaron koncentrációja megközelítőleg azonos. Az amiodaront a citokróm P450 (CYP450) enzimcsoport, különösen a citokróm P450 3A4 (CYP3A4) és a CYP2C8 metabolizálja dezetilamiodaronná. A CYP3A4 izoenzim mind a májban, mind a belekben jelen van. Az orális amiodaron nagyon változó szisztémás elérhetősége potenciálisan a CYP3A4 aktivitás nagy interindividuális variabilitásának tulajdonítható.

az amiodaron elsősorban a májban metabolizálódik és az epével választódik ki, és az amiodaron vagy a DEA a vizelettel elhanyagolható mértékben választódik ki. Sem az amiodaron, sem a DEA nem dializálható. Az amiodaron és a DEA átjut a placentán, és mindkettő megjelenik az anyatejben.

az orális amiodaron szisztémás elérhetősége egészséges önkéntesekben 33% és 65% között mozog. In vitro vizsgálatok alapján az amiodaron fehérjekötődése > 96%.

a 2-7 napos klinikai vizsgálatokban az amiodaron clearance-e intravénás alkalmazást követően VT-ben és VF-ben szenvedő betegeknél 220 és 440 mL/óra/kg között mozgott. Az életkor, a nem, a vesebetegség és a májbetegség (cirrhosis) nincs jelentős hatással az amiodaron vagy a DEA hajlamára. A vesekárosodás nem befolyásolja az amiodaron farmakokinetikáját. Cirrhosisos betegeknél egyszeri intravénás amiodaron adag után szignifikánsan alacsonyabb Cmax és átlagos koncentrációs értékek figyelhetők meg a DEA esetében, de az amiodaron átlagos szintje változatlan. A 65 évesnél idősebb normál vizsgálati alanyoknál a clearance kisebb (kb. 100 mL/óra/kg), mint a fiatalabb vizsgálati alanyoknál (kb. 150 mL/óra/kg), és a t1/2 érték körülbelül 20 napról 47 napra emelkedik. Súlyos bal kamrai diszfunkcióban szenvedő betegeknél az amiodaron farmakokinetikája nem változik szignifikánsan, de a DEA T1/2 terminális diszpozíciója megnyúlik. Bár az orális amiodaronnal végzett krónikus kezelés során vese -, máj-vagy szívbetegségben szenvedő betegek esetében nem állapítottak meg dózismódosítást, idős betegek és súlyos balkamra-diszfunkció esetén szoros klinikai monitorozás szükséges.

rövid távú intravénás alkalmazás esetén nincs bizonyított összefüggés a gyógyszerkoncentráció és a terápiás válasz között. Az 1-2, 5 mg/L-es amiodaron-koncentráció egyensúlyi állapotban antiaritmiás hatásokkal és elfogadható toxicitással járt a krónikus orális amiodaron-kezelést követően.

ellenjavallatok
az amiodaron injekció ellenjavallt olyan betegeknél, akiknél ismert az amiodaron injekció bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység, beleértve a jódot is, vagy kardiogén sokkban, jelentős sinus bradycardiában és másod – vagy harmadfokú AV-blokkban szenvedő betegeknél, kivéve, ha működő pacemaker áll rendelkezésre.

figyelmeztetések
hypotensio
a hypotensio az intravénás amiodaron leggyakoribb mellékhatása. Klinikai vizsgálatokban a kezelés során kialakuló, gyógyszerrel összefüggő hypotoniát mellékhatásként jelentették 288 (16%) intravénás amiodaronnal kezelt beteg közül 1836-ban. Az infúziók során klinikailag szignifikáns hipotenziót figyeltek meg leggyakrabban a kezelés első néhány órájában, és nem volt dózisfüggő, de úgy tűnt, hogy az infúzió sebességével függ össze. Az intravénás amiodaron-kezelés megváltoztatását szükségessé tevő hipotenzióról a betegek 3% – ánál számoltak be, a betegek kevesebb mint 2% – ánál volt szükség a kezelés végleges leállítására.

a hipotenziót kezdetben az infúzió lassításával kell kezelni; további standard terápiára lehet szükség, beleértve a következőket: vazopresszor gyógyszerek, pozitív inotrop szerek és térfogatnövelés. Az infúzió kezdeti sebességét szorosan ellenőrizni kell, és nem haladhatja meg az adagban és az alkalmazásban előírt sebességet.

egyes esetekben a hipotenzió refrakter lehet, ami halálos kimenetelű lehet (a mellékhatásokat, a forgalomba hozatalt követő jelentéseket lásd a betegtájékoztatóban).

Bradycardia és AV blokk
gyógyszerrel összefüggő bradycardia 90 (4,9%) 1836 betegben fordult elő klinikai vizsgálatokban, miközben életveszélyes VT/VF miatt intravénás amiodaront kaptak; nem volt dózisfüggő. A bradycardiát az infúzió sebességének lassításával vagy az amiodaron abbahagyásával kell kezelni. Egyes betegeknél pacemaker behelyezése szükséges. Ezen intézkedések ellenére a kontrollos vizsgálatok során 1 betegnél a bradycardia progresszív és terminális volt. Azokat a betegeket, akik ismerten hajlamosak bradycardiára vagy AV-blokkra, intravénás amiodaronnal kell kezelni olyan körülmények között, ahol ideiglenes pacemaker áll rendelkezésre.

hosszú távú alkalmazás
lásd az orális amiodaron címkéjét. Korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre az intravénás amiodaront 3 hétnél hosszabb ideig kapó betegekkel kapcsolatban.

újszülöttkori Hypo – vagy hyperthyreosis
bár az amiodaron terhesség alatt történő alkalmazása nem gyakori, néhány esetben veleszületett golyváról/hypothyreosisról és hyperthyreosisról számoltak be orális alkalmazásával összefüggésben. Ha a terhesség alatt intravénás amiodaront alkalmaznak, a beteget tájékoztatni kell a magzatra gyakorolt lehetséges veszélyről.

hogyan szállítjuk ———————-
amiodaron-hidroklorid injekció, 50 mg/mL:
3 mL (150 mg) 10 egyadagos injekciós üveg dobozonként (NDC 60505-0722-0).

a 20-25.C (68-77. F) napon

fénytől védve tartandó. Kerülje a túlzott hőt.
használatig a doboz tartalmát fénytől védje.