a kontrollált hatóanyagleadású orális morfin (MS Contin 30 mg tabletta, Purdue Frederick, Norwalk, CT) kilenc amerikai multicentrikus , szekvenciális keresztezett, dózis-titrálási vizsgálatának eredményeit az I. rész tartalmazza.a vizsgálatok igazolták a készítmény hosszan tartó fájdalomcsillapító hatékonyságát közepesen súlyos vagy súlyos daganatos fájdalomban szenvedő betegek kezelésében. A betegek körülbelül 93%-A ért el kielégítő vagy kiváló fájdalomcsillapítást 12 órás adagolási rend mellett, amikor a megfelelő dózistitrálás megengedett volt. A fennmaradó betegeket sikeresen fenntartották egy 8 órás adagolási rend szerint. A készítmény jól tolerálható volt, és biztonságossága hasonló volt az azonnali hatóanyagleadású Oralis morfinéhoz. A globális értékelésekben az MSC-t szignifikánsan (P kevesebb, mint 0,05) hatékonyabbnak ítélték meg, és szignifikánsan (P kevesebb, mint 0,05) kevesebb mellékhatással, mint mind az előzetesen vizsgált opioid fájdalomcsillapítók, mind a 4 órás azonnali felszabadulású orális morfin. A betegek morfinszükséglete széles volt (átlagos napi MSC dózis, 240 mg; tartomány, 60 mg/nap és 1800 mg/nap között); ezért különböző MSC tabletta hatáserősségeket fejlesztettek ki. A II. rész három olyan vizsgálatot mutat be, amelyekben az MSC készítményeket (15 mg-os, 60 mg-os és 100 mg-os tabletta) hasonlították össze a 30 mg-os tablettával három randomizált, egyszeri dózisú, kétirányú keresztezett, analitikusan vak biológiai hozzáférhetőségi protokollon belül a bioekvivalencia és a dózis arányosságának meghatározása érdekében. Mindegyik vizsgálatban meghatározták a maximális morfin-koncentrációt, a maximális morfin-koncentráció idejét, valamint a plazma morfin alatti területet a 12 órás és 24 órás időgörbe függvényében (AUC 0,12; AUC 0,24). Nem volt szignifikáns különbség az MSC 1 X 30 mg tabletta és a 2 X 15 mg tabletta (1.vizsgálat), az MSC 2 X 30 mg tabletta és 1 X 60 mg tabletta (2. vizsgálat), valamint az MSC 3 X 30 mg tabletta és 1 X 100 mg tabletta (3. vizsgálat, a 90 mg-os dózishoz igazított értékek) értékei között, kivéve egy kismértékben szignifikáns különbséget a 3. vizsgálatban (AUC 0,24; P = 0.04), amely klinikailag vagy biofarmakon szempontból nem volt szignifikáns. Az eredmények azt mutatták, hogy az MSC 15 mg, 30 mg, 60 mg és 100 mg dóziserősségek biológiailag egyenértékűek és dózisarányosak, ezért terápiásán felcserélhetők. Arra a következtetésre jutottak, hogy a beteg rutinszerű értékelésével és a fájdalomcsillapító adagolás elveinek betartásával az MSC sikeresen alkalmazható a rákkal kapcsolatos fájdalom kezelésére. Ezenkívül a különféle MSC tabletta erősségeinek elérhetősége várható, hogy megkönnyítse a fájdalomcsillapítót széles körben eltérő opioid igényű betegpopuláció kezelése.