a kutatók olyan géneket fedeztek fel, amelyek egyértelműen kapcsolódnak a skizofréniához, egy súlyos pszichiátriai betegséghez, amely torz valóságérzetet jelent.
Ikon Images / Getty Images Plus
HOUSTON, TEXAS—A skizofrénia általában családokban fut, ami azt sugallja, hogy nagyrészt örökölt. De a súlyos pszichiátriai állapot alapjául szolgáló gének hosszú távú keresése csak közvetett nyomokat eredményezett. Most, hogy több tízezer ember DNS-ét súrolták, a génvadászok először találtak egy maroknyi ritka gént, amelyek mutációjuk során úgy tűnik, hogy közvetlenül hozzájárulnak a betegséghez—és fényt deríthetnek arra, hogy mi történik a skizofrén betegek agyában.
” ezek konkrét gének, amelyek mutációi egyértelmű molekuláris mechanizmussal rendelkeznek ” – mondja Mark Daly, a Cambridge-i Cambridge-i Broad Intézet és a Helsinki Egyetem kutatója, aki annak a Konzorciumnak a vezető kutatója, amely a múlt héten mutatta be a munkát az American Society of Human Genetics (ASHG) éves ülésén.
“mesés beszélgetés volt” – mondja Jennifer Mulle, az atlantai Emory Egyetem, aki a pszichiátriai rendellenességek genetikáját tanulmányozza. “Nem értünk semmit a biológiai útvonalakról . Ezek a gének utat adnak nekünk.”
a skizofréniában szenvedő emberek, akik az Egyesült Államok lakosságának körülbelül 0,7% – át sújtják, torz valóságérzékeléssel és zavaros gondolkodással rendelkeznek; hallucinációk és téveszmék lehetnek. Néhány betegnél hasonló genetikai rendellenességek vannak, például hiányoznak bizonyos DNS-darabok, de hogy ezek a rések hogyan járulhatnak hozzá a betegséghez, nem ismert.
más megközelítést alkalmazva az emberi genetikusok évek óta vizsgálják a genomban elterjedt DNS-markereket, hogy megtalálják azokat, amelyek gyakoribbak a skizofréniában szenvedőknél, mint a betegségben nem szenvedőknél. Mostanra ezek a genomewide asszociációs vizsgálatok (GWASs) több mint 270 markereket találtak a géneket szabályozó DNS-szakaszokban. De a marker egy adott génhez való kötése és a gén betegségben betöltött szerepének feloldása lassú, fáradságos munka.
abban a reményben, hogy gyorsabban mozog, a skizofrénia Exome szekvenáló Metaanalízisnek nevezett globális konzorcium 2 évvel ezelőtt elkezdte összegyűjteni a betegek exomjait, vagy a fehérjéket kódoló DNS-t, nem pedig a gének szabályozását. A konzorcium jelenleg 24 000 skizofréniában szenvedő és 97 000 rendellenesség nélküli ember számára rendelkezik exomokkal, így elérték a szükséges statisztikai erőt: most 10 olyan gént találtak, amelyek ultrarare letiltó variánsokkal rendelkeznek, amelyek elősegítik a skizofréniát. Ha ezen gének bármelyikének két példánya közül az egyik fogyatékkal élő, a skizofrénia kialakulásának kockázata négyre nő 50 alkalommal, a géntől függően, számolt be Tarjinder Singh, a Broad Institute posztdoktori kutatója az ASHG plenáris ülésén 15 október. Ez a nagyon magas kockázat arra utal, hogy a gének-amelyek közül csak egyet azonosítottak korábban-nagy, közvetlen szerepet játszanak a betegség egyes eseteiben.
két gén, a GRIN2A és az SP4, átfedésben vannak a GWAS markerekkel. Ez arra utal, hogy bár 10 000 emberből kevesebb mint egy hordozza a magas kockázatú mutációkat, ugyanazon gének variánsai, amelyek kisebb mennyiségben növelik a skizofrénia kockázatát, gyakoribbak lehetnek. Fontos, hogy a GRIN2A és a 10 GRIA3 nevű harmadik gén a glutamát neurotranszmitter agyi receptorait kódolja. Egyes kutatók régóta gyanítják, hogy a glutamát út szerepet játszik a skizofréniában, részben azért, mert két gyógyszer, amely blokkolja ezeket a receptorokat, a PCP és a ketamin, skizofréniaszerű tüneteket válthat ki. Most genetikai megerősítésük van, és új lendületet adnak olyan gyógyszerek kifejlesztésére, amelyek a glutamát utat célozzák meg, mondja Mulle.
az exome munka által észlelt 10 gén közül más gének nem fedték át a korábbi GWAS markereket, de részt vesznek a szinaptikus és neuronális folyamatokban, és új részleteket tárhatnak fel a betegség biológiájáról, mondja Singh. És további 30 gén, amelyek több kísérleti kapcsolatban állnak a skizofréniával, átfedésben vannak az autizmus spektrum zavarában érintett számos génnel, ami arra utal, hogy kapcsolat van ezzel a betegséggel.