Amiodarone

Concentrazione raccomandata: 1-6 mg / ml.
La linea centrale è necessaria per concentrazioni > 2 mg / ml.
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Infusione: quando possibile somministrare attraverso un catetere venoso centrale. Inoltre, durante la somministrazione deve essere utilizzato un filtro in linea. Concentrazioni di Cordarone IV superiori a 3 mg / mL in D5W sono state associate ad un’alta incidenza di flebite venosa periferica; tuttavia, concentrazioni di 2,5 mg/mL o meno sembrano essere meno irritanti. Pertanto, per infusioni più lunghe di 1 ora, le concentrazioni di Cordarone per via endovenosa non devono superare i 2 mg / mL a meno che non venga utilizzato un catetere venoso centrale. Le infusioni di Cordarone I. V. superiori a 2 ore devono essere somministrate in flaconi di vetro o poliolefine contenenti D5W. L’uso di contenitori di vetro evacuati per l’aggiunta di Cordarone I. V. non è raccomandato in quanto l’incompatibilità con un tampone nel contenitore può causare precipitazioni.

Amiodarone: DOSE RACCOMANDATA PER VIA ENDOVENOSA FIRST PRIME 24 ORE infusions Caricamento delle infusioni. La dose iniziale raccomandata di Cordarone per via endovenosa. è di circa 1000 mg nelle prime 24 ore di terapia, erogati dal seguente regime infusionale:

Primo rapido: 150 mg nei PRIMI 10 minuti (15 mg/min). Aggiungere 3 ml di Cordarone I. V. (150 mg) a 100 mL D5W. Infondere 100 mL in 10 minuti.

Seguito da Lento: 360 mg nelle 6 ore SUCCESSIVE (1 mg/min). Aggiungere 18 ml di Cordarone IV (900 mg) a 500 mL D5W (conc = 1,8 mg/mL).

Infusione di mantenimento: 540 mg nelle RESTANTI 18 ore (0,5 mg/min).

Dopo le prime 24 ore, la velocità di infusione di mantenimento di 0.5 mg / min (720 mg / 24 ore) devono essere continuati utilizzando una concentrazione da 1 a 6 mg/mL (concentrazioni di Cordarone IV superiori a 2 mg/mL devono essere somministrate tramite un catetere venoso centrale). In caso di episodi di rottura di VF o di VT emodinamicamente instabile, somministrare 150 mg/100 ml D5W in 10 minuti per ridurre al minimo il potenziale di ipotensione. La velocità dell’infusione di mantenimento può essere aumentata per ottenere un’efficace soppressione dell’aritmia. La velocità di infusione iniziale non deve superare i 30 mg / min. L’infusione di mantenimento fino a 0.5 mg / min possono essere proseguiti con cautela per 2-3 settimane indipendentemente dall’età del paziente, dalla funzione renale o dalla funzione ventricolare sinistra. L ‘ esperienza nei pazienti trattati con Cordarone per via endovenosa > 3 settimane è limitata.

RACCOMANDAZIONI PER IL DOSAGGIO ORALE DOPO INFUSIONE ENDOVENOSA
Durata dell’infusione endovenosa di Cordarone*:<1 settimana
Dose giornaliera iniziale di Cordarone orale : 800-1600 mg

Durata dell’infusione endovenosa di Cordarone: da 1 a 3 settimane
Dose giornaliera iniziale di Cordarone orale : 600-800 mg

Durata dell’infusione endovenosa di Cordarone: >3 settimane
Dose giornaliera iniziale di Cordarone orale: 400 mg
* Assumendo un’infusione di 720 mg/die (0,5 mg/min). Cordarone I. V non è destinato alla terapia maint.

Rideterminato: Durata dell’infusione endovenosa < 1 settimana: 800-1600mg/giorno po inizialmente x 1-2 settimane o completa settimana corrente; 1-3 settimane: 600-800mg/giorno po inizialmente – terapia totale ~ 1 mese contando l’infusione endovenosa; >3 settimane: 400mg po qd inizialmente.

Eliminazione orale di carico – emivita: 40-55 giorni (gamma: 26-107 giorni);
La somministrazione di Cordarone in dosi divise con i pasti è suggerita per dosi giornaliere totali di 1.000 mg o superiori, o quando si verifica intolleranza gastrointestinale.) Se gli effetti collaterali diventano eccessivi, la dose deve essere ridotta.
Dose di carico (giornaliera): (aritmie ventricolari) da 800 a 1.600 mg x 1-3 settimane, quindi da 600 a 800 mg x ~1 mese, quindi avviare la manutenzione di 400 mg/die.

Raccomandazioni per la conversione ad amiodarone per via endovenosa dopo somministrazione orale: Durante la terapia a lungo termine con amiodarone (cioè 4 mesi), l’emivita media di eliminazione plasmatica del metabolita attivo di amiodarone è di 61 giorni. La terapia sostitutiva può non essere necessaria in questi pazienti se la terapia orale viene interrotta per un periodo < 2 settimane, poiché qualsiasi variazione delle concentrazioni sieriche di amiodarone durante questo periodo potrebbe non essere clinicamente significativa.

Meccanismi di azione
L’amiodarone è generalmente considerato un farmaco antiaritmico di classe III, ma possiede caratteristiche elettrofisiologiche di tutte e quattro le classi di Vaughan Williams. Come i farmaci di classe I, l’amiodarone blocca i canali del sodio a frequenze di stimolazione rapida e, come i farmaci di classe II, esercita un’azione antisimpatica non competitiva. Uno dei suoi effetti principali, con somministrazione prolungata, è quello di allungare il potenziale d’azione cardiaco, un effetto di classe III. L’effetto cronotropico negativo dell’amiodarone nei tessuti nodali è simile all’effetto dei farmaci di classe IV. Oltre a bloccare i canali del sodio, l’amiodarone blocca i canali del potassio miocardico, che contribuisce al rallentamento della conduzione e al prolungamento della refrattarietà. L’azione antisimpatica e il blocco dei canali del calcio e del potassio sono responsabili degli effetti dromotropici negativi sul nodo del seno e del rallentamento della conduzione e del prolungamento della refrattarietà nel nodo atrioventricolare (AV). La sua azione vasodilatatrice può ridurre il carico di lavoro cardiaco e di conseguenza il consumo di ossigeno miocardico.

amiodarone per via Endovenosa amministrazione prolunga intranodal conduzione Atriale Sua, AH) e la refrattarietà del nodo atrioventricolare (ERP AVN), ma ha poco o nessun effetto sul seno lunghezza del ciclo (SCL), la refrattarietà dell’atrio destro e ventricolo destro (ERP RA e ERP RV), della ripolarizzazione (QTc), conduzione intraventricolare (QRS), e infranodal conduzione (Sua-ventricolare, HV).

Farmacocinetica e metabolismo
L’amiodarone presenta caratteristiche di disposizione complesse dopo somministrazione endovenosa. Concentrazioni sieriche di picco dopo singola di 5 mg/kg 15 minuti per infusione endovenosa in soggetti sani, l’intervallo tra il 5 e il 41 mg/L. le concentrazioni di Picco dopo 10 minuti di infusioni di 150 mg di amiodarone per via endovenosa in pazienti con la fibrillazione ventricolare (VF) o emodinamicamente instabili tachicardia ventricolare (VT) intervallo tra 7 e 26 mg/L. a Causa della rapida distribuzione, le concentrazioni sieriche calo del 10% i valori di picco entro 30 a 45 minuti dopo la fine dell’infusione. Negli studi clinici, dopo 48 ore di infusione continuata (125, 500 o 1000 mg/die) più infusioni supplementari (150 mg) (per aritmie ricorrenti), sono state osservate concentrazioni sieriche medie di amiodarone comprese tra 0,7 e 1,4 mg/L (n=260).

L’N-desetilamiodarone (DEA) è il principale metabolita attivo dell’amiodarone nell’uomo. Le concentrazioni sieriche di DEA superiori a 0,05 mg / L di solito non si osservano fino a dopo diversi giorni di infusione continua, ma con una terapia prolungata raggiungono approssimativamente la stessa concentrazione di amiodarone. L’amiodarone è metabolizzato a desetilamiodarone dal gruppo enzimatico del citocromo P450 (CYP450), in particolare il citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e CYP2C8. L’isoenzima CYP3A4 è presente sia nel fegato che nell’intestino. La disponibilità sistemica altamente variabile di amiodarone orale può essere attribuita potenzialmente a un’ampia variabilità interindividuale nell’attività del CYP3A4.

L’amiodarone viene eliminato principalmente attraverso il metabolismo epatico e l’escrezione biliare e vi è un’escrezione trascurabile di amiodarone o DEA nelle urine. Né l’amiodarone né la DEA sono dializzabili. Amiodarone e DEA attraversano la placenta ed entrambi appaiono nel latte materno.

La disponibilità sistemica di amiodarone orale in soggetti sani varia tra il 33% e il 65%. Da studi in vitro, il legame proteico di amiodarone è >96%.

In studi clinici della durata di 2-7 giorni, la clearance di amiodarone dopo somministrazione endovenosa in pazienti con VT e VF era compresa tra 220 e 440 mL/h/kg. Età, sesso, malattia renale e malattia epatica (cirrosi) non hanno effetti marcati sulla disposizione di amiodarone o DEA. L ‘insufficienza renale non influenza la farmacocinetica dell’ amiodarone. Dopo una singola dose di amiodarone per via endovenosa in pazienti cirrotici, si osservano valori di Cmax e concentrazione media significativamente più bassi per DEA, ma i livelli medi di amiodarone sono invariati. I soggetti normali di età superiore ai 65 anni mostrano distanze inferiori (circa 100 mL/ora/kg) rispetto ai soggetti più giovani (circa 150 mL/ora/kg) e un aumento di t1/2 da circa 20 a 47 giorni. Nei pazienti con grave disfunzione ventricolare sinistra, la farmacocinetica di amiodarone non è significativamente alterata, ma la disposizione terminale t1/2 di DEA è prolungata. Sebbene non sia stato definito alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con anomalie renali, epatiche o cardiache durante il trattamento cronico con amiodarone orale, uno stretto monitoraggio clinico è prudente per i pazienti anziani e quelli con grave disfunzione ventricolare sinistra.

Non esiste una relazione stabilita tra concentrazione del farmaco e risposta terapeutica per uso endovenoso a breve termine. Concentrazioni di amiodarone allo Steady-state da 1 a 2,5 mg / L sono state associate ad effetti antiaritmici e tossicità accettabile in seguito a terapia cronica con amiodarone orale.

CONTROINDICAZIONI
L’iniezione di amiodarone è controindicata nei pazienti con ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti dell’iniezione di amiodarone, incluso lo iodio, o nei pazienti con shock cardiogeno, marcata bradicardia sinusale e blocco AV di secondo o terzo grado a meno che non sia disponibile un pacemaker funzionante.

AVVERTENZE
Ipotensione
L’ipotensione è l’effetto avverso più comune osservato con amiodarone per via endovenosa. Negli studi clinici, l’ipotensione correlata al trattamento e correlata al farmaco è stata riportata come effetto avverso in 288 (16%) pazienti su 1836 trattati con amiodarone per via endovenosa. Ipotensione clinicamente significativa durante le infusioni è stata osservata più spesso nelle prime ore di trattamento e non era correlata alla dose, ma sembrava essere correlata alla velocità di infusione. Nel 3% dei pazienti è stata riportata ipotensione che ha richiesto alterazioni della terapia con amiodarone per via endovenosa, con la necessità di interrompere definitivamente il trattamento in meno del 2% dei pazienti.

L’ipotensione deve essere trattata inizialmente rallentando l’infusione; può essere necessaria una terapia standard aggiuntiva, tra cui i seguenti: farmaci vasopressori, agenti inotropi positivi e espansione del volume. La velocità iniziale di infusione deve essere monitorata attentamente e non deve superare quella prescritta per DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE.

In alcuni casi, l ‘ ipotensione può essere refrattaria con esito fatale (vedere il foglietto illustrativo per le REAZIONI AVVERSE, segnalazioni post-marketing).

Bradicardia e blocco AV
Bradicardia correlata al farmaco si è verificata in 90 (4,9%) dei 1836 pazienti in studi clinici mentre erano in trattamento con amiodarone per via endovenosa per VT/VF potenzialmente letale; non era dose-correlata. La bradicardia deve essere trattata rallentando la velocità di infusione o interrompendo l’amiodarone. In alcuni pazienti è necessario inserire un pacemaker. Nonostante tali misure, la bradicardia è stata progressiva e terminale in 1 paziente durante gli studi controllati. I pazienti con una predisposizione nota alla bradicardia o al blocco AV devono essere trattati con amiodarone per via endovenosa in un ambiente in cui sia disponibile un pacemaker temporaneo.

Uso a lungo termine
Vedere etichettatura per amiodarone orale. L ‘ esperienza nei pazienti trattati con amiodarone per via endovenosa per più di 3 settimane è stata limitata.

Ipo – o ipertiroidismo neonatale
Sebbene l ‘ uso di amiodarone durante la gravidanza sia raro, è stato pubblicato un piccolo numero di segnalazioni di gozzo/ipotiroidismo congenito e ipertiroidismo associati alla sua somministrazione orale. In caso di somministrazione endovenosa di amiodarone durante la gravidanza, la paziente deve essere informata del potenziale pericolo per il feto.

COME FORNITO ———————-
L’iniezione del cloridrato di amiodarone, 50 mg / ml è fornita in:
3 ml (150 mg) 10 fiale monodose per cartone (NDC 60505-0722-0).

Conservare a 20 ° a 25 ° C (68° a 77°F)

Proteggere dalla luce. Evitare il calore eccessivo.
Utilizzare il cartone per proteggere il contenuto dalla luce fino all’uso.