ウイルス感染性の3つの異なる程度のモデルシミュレーションによって生成されたHSVウイルス負荷に応じて伝達をもたらす性行為の割合:高(オレンジ)、中(赤)と低感染性(青)。
画像提供：ジョシュア-シファー博士
米国の成人の16%もが性器ヘルペスを患っており、これは単純ヘルペスウイルス2(HSV-2)の感染によって引き起こされます。 世界の他の地域では、有病率ははるかに高く、サハラ以南のアフリカの一部では80％と高い率です。 苦痛な生殖の損害をもたらすことのほかに、HSV-2伝染は大幅にHIVを送信するか、または得る危険を高めます。 高いHSV-2有病率を有する集団では、新しいHIV感染の40-60％がHSV-2に起因する可能性があります。 HSV-2の伝達はウイルスの取除くことと一緒に伴われる生殖の損害の周期的な燃え上がりの間に起こるために知られています。 しかし、高ウイルス脱落の無症候性エピソードも発生し、おそらく送信イベントの大部分を占めています。 Joshua Schiffer、Bryan Mayer、Youyi Fong、David Swan、Anna Wald（ワクチンおよび感染症部門）は、HSV-2感染が起こりそうにないウイルス放出エピソード中のHSV-2コピーの閾値量を特定するために着手した。 これを行うために、彼らはHSV-2陽性の個人のウイルス動態をシミュレートし、送信のリスクに関するデータを提供する数学的モデルを生成しました。 この研究は最近、王立協会のJournal of The Royal Society Interfaceに掲載されました。
HSV-2伝達の解析を行うことは、ウイルス放出のエピソードが強度および持続時間において大きく異なるという事実のために困難である。 さらに、ウイルス負荷は数時間にわたって実質的に変化する可能性があるため、伝達時のウイルス負荷の測定は実行可能ではない。 そこで、Schifferたちは、HSV-2の生物学の既知の特性を利用して、ウイルスの放出パターンをシミュレートし、感染のリスクを推定するための数学的モデルを生
モデルシミュレーションを作成するために、不和なカップルの以前の遡及的研究を利用して、HSV-2の伝達前の性行為の中央値に関するデータを提供した。 送信が発生する前に、平均して40の性行為が必要でした。 これにより、感染率に直接相関するウイルス感染性パラメータの計算が可能になった。 モデルシミュレーションに入力すると、ウイルス感染性は、送信イベントが起こったときに、送信の確率と生殖管におけるウイルス量の両方を予測した。 モデルシミュレーションからの結果は、10,000コピー以下のウイルス負荷を維持する介入は、すべてではないにしてもほとんどの送信イベントを防
しかし、治療中の患者からのHSV-2伝達は依然として起こる。 Schifferらは、これは現在入手可能な抗ウイルス薬の半減期が短いことに起因している可能性が高く、その結果、副治療薬レベルの期間が生じ、その間にウイル, 2013). これらの期間中に送信が発生する可能性があります。
現在の研究の結果は、この推定された感染閾値を下回るウイルス量を維持できる医薬品介入の使用を介して感染を予防する可能性を指摘している。 “ウイルスの約10,000コピーは良いターゲットであるように見えます。 あなたが常にそのレベルを下回ることができれば、送信を厳しく制限または排除する可能性があります”とSchiffer氏は述べています。
現在の薬剤レジメンはこのレベルを達成することはできませんが、現在パイプラインを通って来る他の抗ウイルス薬があります。 Anna Wald博士およびFred Hutchinson Cancer Research Centerの他の研究者による最近の研究では、新しい抗HSV-2薬、プリテリビルの有望な結果が示された（Wald et al., 2014). プリテリビルを週に一度だけ投与した場合でもウイルス放出の減少が観察され、現在の抗ウイルス療法よりも薬物の半減期が長いことを示した。 理想的には、これらの臨床試験は、数学的モデル研究とともに、最終的にはHSV-2感染および伝達の成功した治療および予防につながるであろう。
Schiffer JT,Mayer BT,Fong Y,Swan DA,Wald A.2014. 単純ヘルペスウイルス-2感染確率は、ウイルスの放出量に基づいて推定されます。 J R Socインターフェイス。 11: 20140160.
も参照: Schiffer JT,Swan D,Corey L,Wald A.2013. 急速なウイルス拡大と短い薬物半減期は、現在の単純ヘルペスウイルス-2指向の抗ウイルス剤の不完全な有効性を説明する。 57(12):5820-29.
以前は2013年にScience Spotlightでカバーされていました。
Wald A,Corey L,Timmler B,Magaret A,Warren T,Tyring S,Johnston C,Kriesel J,Fife K,Galitz L,Stoelben S,Huang M-L,Selke S,Stobernack H-P,Ruebsamen-Schaeff H,Birkmann A.2014. HSV-2伝染のためのヘリカーゼprimaseの抑制剤のpritelivir。 N Engl J Med. 370: 201-10.