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良性家族性血尿(bfh)のいくつかのケースは、COL4A3(120070)またはCOL4A4(120131)遺伝子のヘテロ接合変異によって引き起こされるため、このエン2Q36.
説明
良性の家族性血尿は、腎不全をもたらさない非進行性の単離された顕微鏡的血尿として現れる常染色体優性状態である。 これは、糸球体基底膜（GBM）の薄化によって病理学的に特徴付けられ、基底膜のIV型コラーゲン欠損による腎疾患のスペクトルの最も穏やかな終わりと考え スペクトルの最も重篤な末端は、アルポート症候群（３ ０ １ ０ ５ ０；２ ０ ３ ７ ８ ０，１ ０ ４ ２ ０ ０）によって表され、これは末期腎不全をもたらし、難聴および眼異常と関連し得る（Ｌｅｍｍｉｎｋ ｅ ｔ ａ ｌ．，２ ０ １ ０ ５ ０；２ ０ ３ ７ ８ ０，１ ０ ４ ２ ０ ０）。 (1996)).
臨床的特徴
McConville et al. (1966)は、良性の家族性血尿の優性遺伝を記述した。 ヘモグロビンの存在下で酸化されて青色を生成するオルトトルイジンを一端に含浸させた紙片である血尿の化学試験を診断に用いた。 以前の報告はまた、この状態に言及している（例えば、ＬｉｖａｄｉｔｉｓおよびＥｒｉｃｓｓｏｎ、１ ９ ６ ２；ＡｙｏｕｂおよびＶｅｒｎｉｅｒ、１ ９ ６ ５）。
Lemmink et al. (1996)は、3世代にわたるBFHを持つ大家族を報告した。 第三世代のメンバーである指数患者は、5歳で血尿を呈した。 彼はCOL4A4遺伝子（120131.0003）にヘテロ接合変異を運ぶことが判明した。 家族歴は腎不全および難聴に対して陰性であった。 発端者からの腎生検標本の電子顕微鏡検査では，アルポート症候群に典型的なＧＢＭの奇形を有する領域と薄い領域を示した。 顕微鏡的血尿は、正常な腎機能を示す、正常な血清クレアチニン濃度を持っていた75歳の父方の祖父を含む多くの親戚に存在していた。 家族は、インデックスケースの母親も、彼女の親戚の多くがそうであったように顕微鏡的血尿を持っていたという事実によって複雑になったが、彼女は レポートの時点で16歳のインデックス患者は、タンパク尿を発症しており、両親からCOL4A4遺伝子変異を継承している可能性があります。 Lemmink et al. (1996)は、2つの突然変異の存在が発端者におけるGBMの重度の組織学的変化を説明する可能性があると推測した。
Badenas et al. (2002)は、常染色体優性良性家族性血尿を有する6つの無関係なスペインの家族を報告した。 いずれも腎不全や難聴などの他の異常と関連していない持続性または再発性の顕微鏡的血尿を有していた。 各家族の少なくとも1人は、薄い糸球体基底膜を示す超微細構造検査と腎生検を受けていた。 蛋白尿を発症した者はいなかった。
Pathogenesis
Rogers et al. (1973)は、良性の家族性血尿を有する罹患した個体において薄い糸球体毛細血管基底膜を示した。
吉川他 (1982)は、アルポート症候群を含む家族性血尿を有する38人の患者の病理学的所見を報告した。 27の31生検で見つかった電子顕微鏡上の最も一般的な異常は、”バスケット織り”パターンを形成するために毛細血管基底膜の層密度の複雑な複製でした。 これらの変化は、5歳未満の子供に見られる可能性があります。 神経感覚性難聴または重度の蛋白尿が存在した場合、患者は一般に進行性の臨床経過を走り、アルポート症候群の範囲内に入った。 対照的に、難聴、重い蛋白尿、または慢性腎不全のない家族の患者は、良性の家族性血尿と一致する非進行性の経過を示した。 生検では，電子顕微鏡では薄層密度の減衰以外に糸球体の変化はほとんどまたはまったくなかった。
(1982)は、家族性腎炎を伴う20、家族性血尿を伴う20、および散発性血尿を伴う17を含む、持続性血尿を有する57人の子供における電子顕微鏡的腎生検所見を いずれも糸球体基底膜の減衰を有し，基底膜の追加積層の有無にかかわらず，いずれかの減衰を有していた。 フォローアップでは、末期腎疾患は5人の子供で開発され、2の28だけがもはや血尿を持っていませんでした。 Pielら。 (1982)は、家族性腎炎および家族性”良性”血尿は、一つの障害、または少なくとも”遺伝性異常または糸球体毛細血管基底膜の形成における異常のスペクトル”であり、重篤度が可変であると結論した。
(1985)では、薄基底膜腎症を有する12人の患者が記載されており、そのうち3人は進行性腎疾患を有し、1人は末期腎不全であった。 これらの患者のさらなる研究は、障害が実際に良性であったかどうかを決定するために必要とされるであろう。
吉川他 (1988)は、良性の家族性血尿を有する50人の子供を43家族から研究した。 良性の家族性血尿はおそらく不均一であるが，糸球体基底膜（ＧＢＭ）の広範な薄化は血尿に関連していると考えられた。 吉川ら (1988)は、19人の患者でGBMの広範な減衰、22人の焦点減衰、および9人の正常なGBMを発見した。
Tiebosch et al. （1989）は、”薄い基底膜腎症”として条件を参照し、高窒素血症のない80正常血圧成人で腎生検を行ったが、26人の再発肉眼的血尿を有し、54人の持続的な顕微鏡的血尿を有していた（n=54）。 42人の患者では、腎臓組織は光学顕微鏡によって検査されたとき正常であった。 電子顕微鏡は18で薄い基底膜腎症を示した;すべてが、これらの18人の患者の1は50ヶ月の中央値の期間のフォローアップ中に持続顕微鏡血尿を持っ したがって、顕微鏡的血尿を有する17の54患者（31％）は、薄い基底膜腎症を有していた。 Tiebosch et al. （１ ９ ８ ９）は、薄基底膜腎症は、持続的な顕微鏡的血尿を有する患者の間で特発性Ｉｇａ腎症（１ ６ １ ９ ５ ０）とほぼ同じ発生率を有することを指摘した。 彼らは障害の”頻繁に家族性”の性質についてコメントしたが、家族データは提示されなかった。
マッピング
Lemmink et al. (1996)は、染色体2q35-q37におけるCOL4A3およびCOL4A4遺伝子へのBFHの結合を実証した。
分子遺伝学
BFHを分離する大家族の影響を受けたメンバーにおける、Lemmink et al. (1996)は、COL4A4遺伝子におけるヘテロ接合変異を同定した(G897E;120131.0003)。
良性の家族性血尿を有する無関係なスペインの家族6人（60％）の10人の影響を受けたメンバーにおいて、Badenas et al. (2002)は、COL4A3遺伝子における2つの異なるヘテロ接合変異:G1015E(120070.0007)およびG985V(120070.0008)およびCOL4A4遺伝子における4つの異なるヘテロ接合変異(例えば、120131.0007および120131.0008を参照)を同定した。