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悪性温熱療法(MHS1)の一つの形態は、染色体19q13上のリアノジン受容体遺伝子(RYR1;180901)のヘテロ接合変異によって引き起こされるため、このエントリでは番号記号(#)が使用されている。
説明
悪性温熱感受性（MHS）は、常染色体優性形質として最も頻繁に遺伝する骨格筋疾患であり、麻酔による死亡の主な原因の一つです。 敏感な人々では、悪性の温熱療法のエピソードはsuccinylコリンのようなハロタンまたは脱分極の筋弛緩剤のような一般的な揮発麻酔薬代理店への露出によ 劇症MHの危機は、温熱療法、骨格筋の剛性、頻脈または不整脈、呼吸器および代謝性アシドーシス、および横紋筋融解症の任意の組み合わせによって特徴付け 誘発剤に対するこの感受性を除いて、ＭＨＳ患者は、一般集団と臨床的に区別できない（Ｍｏｎｎｉｅｒ ｅ ｔ ａ ｌ．，２ ０ ０ １，２ ０ ０ ２，２ ０ ０ ３，２ ０ ０ ４）。, 1997).
悪性温熱感受性の遺伝的異質性
他のMHS遺伝子座には、17q染色体上のMHS2（154275）、7q染色体上のMHS3（154276）、3q染色体上のMHS4（600467）、1q32染色体上のCACNA1s遺伝子（114208）および染色体５Ｐ上のＭＨＳ６（６ ０ １ ８ ８ ８）。.
臨床的特徴
Denborough et al. (1962)は、全身麻酔を受けた11人の38人が爆発的な温熱療法を発症し、死亡した家族を観察した。 11は、父娘、母息子、母娘の組み合わせが含まれていました。 デンボロー他 (1970,1970)は、悪性高熱が随意筋の緊張亢進および血清クレアチンホスホキナーゼ(CPK)、リン酸、カリウムの上昇と関連していることが多く、重度の筋肉損傷を示していることを見出した。 重度の乳酸アシドーシスも発生した。 著者らは、”漏れやすい”細胞膜が関与していることを示唆した。 Ｃｐｋの高レベルは，悪性発熱を生き延びた患者と父親，父親の叔母，姉妹に認められた。 二人の親戚は主に脚に影響を与える軽度のミオパチーを示した。 Wilson et al. (1967)は、この状態が薬物遺伝学的障害であることを指摘し、「酸化的リン酸化の脱共役」が欠陥であることを示唆した。
悪性高熱症の患者では、King et al. (1972)は、血清CPKのレベルの上昇と、支配的に遺伝したミオパチーの臨床所見を発見した。 キング他 （1972）は、少なくとも57人の影響を受けた人を持っていたデンボローの元の家族の名前であった”エバンス筋症”として条件を参照しました。 キング他 （1972）は、先天性筋緊張症（160800）の支配的な形態の場合に高熱を発見した。
レビューでは、Nelson and Flewellen(1983)は、この症候群を発症した患者の半数が悪性温熱療法を認めずに以前の麻酔を受けていたと述べている。
Hopkins et al. (1991)は、熱中症が悪性温熱症の症状の一つであることを示唆した。 彼らは、運動性熱中症のエピソードを持っていた兵役中の2人の男性とその肉親を、骨格筋サンプルのin vitro拘縮試験（IVCT）によって悪性温熱療法に対する感受性 両指数被験者の筋肉はカフェインに対して正常な反応を示したが，ハロタンに対して異常な反応を示した。 1人の患者の父親からの筋肉はハロタンに対して異常な反応を示し、第二の患者の父親からの筋肉はリアノジンに対して異常な反応を示した。
重度の横紋筋融解症は、麻酔誘発悪性温熱療法の主要な臨床的特徴である。 熱い条件、神経弛緩薬、アルコール、および感染症での重度の運動：横紋筋融解症のいくつかの非麻酔的なトリガーは、感受性の高い人に記載されています。 デンボロー他 (1994)は、ウイルス感染後に重度の横紋筋融解症を発症し、その後悪性温熱療法に感受性であることが示され、父親と祖父がウイルス感染後の横紋筋融解症で死亡したように見える患者を報告した。 発端者の父親は健康な32歳の男性で、1989年にインフルエンザのような病気を発症しました。 透析を必要とする急性腎不全と両子牛の重度の腫脹を伴う横紋筋融解症の証拠を開発し、これは激しく痛みを伴い、虚血性変化に関連していた。 血清クレアチンは上昇した。 子牛と太ももの両方の筋膜切除にもかかわらず、彼は入院から72時間後に死亡した。 インフルエンザBウイルスに対する抗体価の4倍の上昇が実証された。 発端者は、その後13歳、彼の父の病気が始まった2日後に痛む子牛に関連付けられているウイルス性疾患の同様の症状を開発しました。 彼は著しく上昇したクレアチンキナーゼを示したが、2日以内に急速に回復した。 彼のクレアチンキナーゼは永続的に上昇したままであり、彼の唯一の妹も上昇した血清クレアチンキナーゼを持っていた。 以前は健康であった発端者の父方の祖父は、同様のインフルエンザ様の病気の後、腎不全で33歳で死亡した。 麻酔に対する重篤な有害反応の家族歴はなかったが、17歳で発端者に対して実施されたin vitro筋肉試験は、彼がMHに感受性であることを示した。 筋肉拘縮はハロタンとカフェインの両方で起こった。
Denborough et al. (1982)は悪性のhyperpyrexiaへの感受性および子供が突然の幼児死シンドローム(SIDS)で死んだ5の15の親の付随する筋肉異常を見つけました。 息子が16歳でSIDSで死亡した28歳の男性は、19歳で虫垂切除後に3人の心停止を受け、母親は子宮摘出後に重度の高熱を呈した。 26歳の男性は、娘が4ヶ月でSIDSで死亡し、12歳の姉妹がいて、出生以来脚に影響を与える重度のミオパチーがあり、関節gryposis multiplexと診断された。 27歳の女性は、息子が10週間でSIDSで死亡し、55歳で脚の動脈移植のための麻酔中にほぼ死亡した祖父を持っていました。 デンボロー他 (1982)は、SIDSで死んでいる多くの赤ちゃんが高い体温を持ち、熱中症のものに似た腸の病理学的変化を示すことを示唆する報告を引用した。 Gericke(1991)は温熱療法および熱衝撃蛋白質が胎児の生命の間にコラーゲンに対する催奇形性の効果をもたらすかもしれないことを提案しました。
Deufel et al. (1992)は、2歳から始まる慢性ミオパチーを有する患者を報告し、著しい筋力低下、血清クレアチンキナーゼの上昇、および生検時の筋肉ミトコンドリアの明確な拡大および増加を特徴とする。 ＩＶＣＴは特に重度のＭＨＳ状態を示した。 両親はＭＨＳを有しており，子供はこの障害に対してホモ接合性であったことを示唆した。 これらの所見は，ＭＨＳとミオパチーとの関連を示唆した。
(1978)常染色体優性中心核筋疾患を有する小児における悪性温熱療法を観察した(CCD;117000)。 Islanderら。 (1995)は、CCDを有する少女の家族に対するIVCTの結果を提示した。 他の家族のどれも臨床的にまたは生検によってミオパチーを持っていなかったが、先行世代の6人の親戚は、mhsの常染色体優性伝達と一致するパター Islanderら。 (1995)は、CCDを持つ発端者を持つ家族の健康なメンバーは、彼ら自身が中心核ミオパチーを持っていないにもかかわらず、悪性温熱療法に影響を受けやすい また，ｃｃｄと悪性温熱療法に対する感受性は，同じ遺伝子の多面的効果である可能性が示唆された。
(1996)は、2歳の少女が重度の形態の中枢性コア疾患を有することが判明した親族を記載した。 彼女は若い年齢のために診断IVCTで研究されなかったが、彼女の家族の他のメンバーが研究された。 ハロタン検査とカフェイン検査の両方が病理学的であればＭＨＳと診断され，いずれかの検査のみが病理学的であれば悪性温熱療法（ＭＨＥ）と診断された。 発端者の父と父方の祖母はMHEと命名され、祖母の兄弟と姉妹はMHSと命名されました。 驚くべきことに、利用可能な家族のメンバーで行われたDNA研究は、MHS遺伝子座とRYR1マーカーとの間の組換えを発見し、5つの特定のRYR1遺伝子変異のどれも Fagerlund et al. (1996)は、MHSの既知の不均一性およびCCDの可能な不均一性のために、2つの独立した障害が家族内で分離していた可能性があると結論付けた。
(2001)骨折した腕のための全身麻酔後に悪性温熱療法のエピソードを持っていた12歳の少年のケースを報告しました。 ８か月後，少年はサッカーの試合で，発汗，筋力低下と硬直，発作活動，呼吸停止，心室細動，アシドーシスを含むストレス誘発性の高熱を呈した。 死後検査は目立たなかったが、RYR1遺伝子（180901.0004）の変異が同定された。 患者の父親も突然変異を持っていました。
マニング他 (1998)では、MHSを持つ2つの家族が報告されている。 最初の家族の発端者は、眼科手術を受けている間、12歳でMHの危機の発症を持っていました。 ハロタンとスクシニルコリンによる麻酔開始から十分後、体温はミオグロビン尿、こう筋痙攣、心室性不整脈を伴って37.4℃に上昇した。 最大カリウムレベルは4.8mEq/lであり、彼の最大クレアチンキナーゼレベルは劇的に上昇した。 患者は後遺症なしで生存したが，ダントロレン療法は与えられなかった。 第二の家族の発端者は、27歳で初めて整形外科手術を受けている間、ハロタンとスクシニルコリンとMHの危機を持っていました。 危機の間に記録された最高気温は39でした。2度C.MH危機の発症前の麻酔期間は90分であった。 発症の他の特徴には、こう筋痙攣、不適切な頻呼吸、および洞性頻脈が含まれた。 最大心拍数は150bpmで測定され、最大CKレベルは2,500U/lを超えていた。
Sambuughin et al. (2001)では、MHSを持つ2つの無関係な家族が報告されている。 1家族の発端者は、彼女が9歳で扁桃摘出術のために麻酔されたときにMHの生命を脅かす兆候を開発しました。 麻酔はチオペンタールナトリウムで誘導し，ハロタンで維持した。 気管挿管を容易にするためにスクシニルコリンを注入すると，患者は全身骨格筋剛性を発症し，口を開くことができなかった。 二人の兄弟は，患者と同様にｉｎｖｉｔｒｏ拘縮試験で陽性であった。 第二の家族の発端者は、彼女が15歳で上顎-下顎前進-増強genioplastyのために麻酔されたときにMHの兆候を開発しました。 プロポフォールとフェンタニルで麻酔を施行し，リドカインの局所適用後に経鼻挿管を行い，イソフルランで麻酔を維持した。 Mhの徴候は、麻酔の誘導後1-2時間の間に発症した。 その後、発端者と彼女の妹は、カフェインとハロタンに対する明らかにMH陽性のin vitro拘縮反応を有することが判明した。 両方の家族の影響を受けたメンバーは、RYR1遺伝子（180901.0017）で同じ3bp欠失を持っていた。
(2004)は、17人の患者がIVCTによってMHSと診断された大家族を報告した。 この障害は常染色体優性パターンで遺伝した。 筋肉生検は、16の17患者（95％）におけるmultiminicoresの予期しない存在を示した。 Multiminicore病変は、1型および2型繊維タイプの両方で観察された。 中心核は同定されなかった。 遺伝子解析は、疾患の表現型と分離RYR1遺伝子（180901.0023と180901.0024）の2ミスセンス変異のための化合物ヘテロ接合性を検出しました。 2人の17人の患者だけ臨床筋肉介入がありました。 Guis et al. (2004)は、このファミリーの表現型が報告された表現型と著しく異なることを強調し、MHSと多発性筋障害との間の有意な関連を示している。
Sambuughin et al. (2009)は、労作横紋筋融解症を有する6人のアフリカ系アメリカ人男性の3人がRYR1遺伝子に推定変異を有していることを見出した。 運動性横紋筋融解症は，激しい運動後の筋肉痛，筋肉の腫脹，血清クレアチンキナーゼの増加，およびミオグロビン尿を伴う急性筋壊死と定義された。 すべての6人の患者は、骨格筋生検のカフェインおよびハロタン拘縮試験後にMHSと診断された。 患者の1人だけが麻酔中に悪性温熱療法の臨床エピソードを持っていたが、彼は病原性のRYR1変異を運ばなかった。 これらの結果は，労作横紋筋融解とＭＨＳとの間に関係があることを示唆し，Ｓａｍｂｕｕｇｈｉｎ ｅ ｔ ａ ｌ． (2009)は、説明されていない労作横紋筋融解症を有する一部の患者がRYR1遺伝子に変異を有する可能性があることを示唆した。
キング症候群
キングら。 (1972)は、低身長、停留精巣、胸腔鏡、腰椎前弯症、胸部後弯症、および異常な顔を含む身体的異常を有する筋障害および悪性高熱を有する患者のグループを報告した。 彼らは、キング症候群と呼ばれるこの形態のMHが矯正手術中に注目される可能性が高いことに留意した。 King and Denborough(1973)は、眼瞼下垂、低身長、低セット耳、malar形成不全、骨格奇形、および停留精巣症と同様に、ゆっくりと進行性のミオパチーを持つ4つの無関係な少年を記載した。 すべては男の子の3人が死亡した悪性温熱療法のエピソードの後に同定されていた。 知性はすべての4で正常でした。
Isaacs and Barlow(1973)は、悪性高熱および変形異常の優性遺伝を有する家族を報告し、脊柱側弯症、眼瞼下垂、斜視、肩および膝蓋骨の脱臼、pes cavus、pectus奇形、平均IQ未満、および上昇したクレアチンキナーゼを含んでいた。
Pinsky(1972)and Kaplan et al. (1977)は、キング症候群および悪性高熱を有する人の異形性特徴がヌーナン症候群(163950)で観察されたものと類似していることを指摘した。
McPherson and Taylor(1981)は少女のキング症候群の症例を報告し、それ以前の症例はすべて男性であったと指摘した。 Saul et al. （1984）は、影響を受けた女性を報告しました。 Steenson and Torkelson(1987)は、pectus carinatumまたは停留精巣がなかったKing症候群の症例を報告した;患者は精神遅滞を有していた。
Isaacs and Badenhorst(1992)は、出生時から低セット耳、高アーチ型口蓋、未発達の精巣、および両側性のpes cavusを有することが指摘されていた白人男性十代の若者におけるKing-Denborough症候群と呼ばれるものを説明した。 患者は、説明されていない精巣およびpes cavusの手術後すぐの術後期間に原因不明の高熱を有していたと報告されている。 14歳で扁桃摘出術の間に、患者は温熱危機を有していた。 その時の身体検査では，胸の変形，後背硬化症，眼瞼裂の下腹部，長い上唇，隆起した鼻，およびIQの低下を示した。 血清クレアチンキナーゼが増加し，筋生検では繊維サイズといくつかの脱および再生繊維の変化を示した。 筋肉の緊張の研究では、悪性温熱療法に対する感受性の増加が確認された。 患者の母親はまた、血清クレアチンキナーゼ、高アーチ型の足、および正の筋肉緊張試験を増加していた。
(1992)は、キング症候群の通常の特徴に加えて、心室、大動脈、および肺動脈の拡張を有する9歳の少年の孤立した症例を記載した。 先天性ミオパチーと考えられ，麻酔中にクレアチンキナーゼレベルが一時的に上昇したが，悪性温熱療法は起こらなかった。 Chitayatら。 (1992)は、キング症候群の症状は異なる先天性筋障害に起因する可能性があり、すべての症例において悪性温熱療法のリスクが増加する可能性があると結論した。
(1998)は14の前に報告された患者のケースを見直し、新しい患者、王シンドロームおよび横隔膜のeventration、つながれた脊髄およびタイプ2骨格筋繊維の厳しい不足の独特な調査結果との7歳の女の子を、記述した。 彼らは、キング症候群は、いくつかの異なるゆっくりと進行する先天性筋障害に共通する表現型を表すことを示唆した。 グラハムら (1998)は、ヌーナン症候群とかなりの重複があるが、キング症候群の患者は、高テロリズム、epicanthicひだ、リンパ浮腫、出血性素因、および特徴的な心臓欠陥のヌーナン
D’Arcy et al. (2008)King-Denboroughシンドロームおよび悪性の温熱療法への感受性の27歳の女性を報告しました。 彼女は、胎児の動きの減少と逆子の提示によって複雑な妊娠後の期間に生まれました。 出生時には低血圧，眼瞼下垂，高アーチ型口蓋，顕著なphiltrum，および舟頭症を有することが認められた。 父と父方の祖父は先天性眼瞼下垂を有していたが、神経筋疾患の他の徴候はなかった。 彼女は合併症なしに2歳と9歳で眼瞼下垂の手術を受けました。 顔面および近位肢の脱力は年齢とともにより明らかになり，脊柱後弯症，扁平な中面を有する筋変性相，顕著な柱状節理および水かき首を発症した。 筋電図は筋変性であり，血清クレアチンキナーゼが増加した。 15歳で、彼女は脊柱側弯症修復のための手術中に温熱療法を開発し、その後の筋肉検査は、悪性温熱療法への感受性を確認しました。 遺伝子解析は、ryr1遺伝子のヘテロ接合変異（K33E;180901.0038）を同定し、RYR1変異がこの症候群の患者のいくつかの割合を占めることを示している。
継承
Kalow(1970)は、悪性高熱の常染色体優性遺伝を示す広範囲に影響を受けた親族を報告し、家族性発生の11の他のインスタンスを参照しました。 彼は、筋肉の剛性が症候群の特徴であると指摘した。
McPherson and Taylor(1982)は、12のウィスコンシン州の家族がmhsを分離していると報告しており、そのうちのいくつかは支配的な血統パターンで広範囲に影響を受けていた。
(1978)とNelson and Flewellen(1983)は、悪性温熱療法は多因子遺伝を示すと結論付けた。
診断
Denborough(1977)は、患者からの骨格筋の小さなセグメントを用いて、悪性高熱に対するin vitro拘縮試験(IVCT)を開発しました。 カフェイン，ハロタン，スクシニルコリン，カリウムの増加は誇張された収縮を誘発した。 ジランチン様薬物はｉｎｖｉｔｒｏでハロタン応答と基底けいれんを阻害し，ｉｎｖｉｖｏで予防的価値を有すると考えられた。 Denborough(1977)は、高いCPKおよび筋肉消耗が無症状の罹患者を同定するのに有用であることを指摘した。
Ball and Johnson(1993)は、悪性温熱療法を有する家族の約50%のみが19q13.1-q13.2上の骨格筋RYR1遺伝子の変異を有することを示唆した。 従って、DNAのマーカーに基づくpresymptomaticテストはその地域からのマーカーへの連結がはっきり示されていた家族の限られた数にだけ提供することができる。
Hogan(1997)は、正常体温が悪性温熱症の診断を除外しないことを指摘した。 温熱療法は、Monnier et al.によって記述された発端者のように、後期の徴候である可能性があります。 (1997).
(2002)は、開いた筋肉生検サンプルを必要とする拘縮試験の代替として、悪性温熱療法に対する感受性のための低侵襲試験を提案した。 彼らは、カフェインの筋肉内注射は、温熱療法の影響を受けやすい人では局所的な二酸化炭素圧力を増加させるが、非感受性または健康な人では増加させないと仮定した。 彼らは、悪性温熱療法を受けやすい12人の患者、8人の非感受性個体、および7人の健康な対照において、カフェイン注射による局所刺激中の大腿直筋の二酸化炭素圧力を測定した。 感受性個体と非感受性個体の間の二酸化炭素圧力値においてきれいな分離が観察された。
Monnier et al. (2005)は、129のIVCTで確認されたMHSファミリーおよび46の潜在的なMHSファミリーから得られた分子、薬理学的、組織学的、および機能的データと実施された相関研究の結 広範な分子分析は、陽性IVCTテストとMHSファミリーの60％の変異体を同定しました。 機能分析を使用して、Monnier et al. (2005)は、遺伝子検査に使用されるMHS変異のパネルに追加することを提案した7つのRYR1変異の原因となる役割を割り当てた。 196の遺伝的に確認されたMHSの患者のIVCTのテストは99.5%の感受性で起因しました。 IVCT陽性/突然変異陰性の診断は、家族突然変異を持たなかった試験された患者160人の3.1％で確立されたが、著者らはそのような家族における第2のMHS形質の可能性を示唆した。
臨床管理
Nelson and Flewellen(1983)は、ダントロレンナトリウムが悪性温熱療法の主要な特異的治療薬であることを指摘した。 ‘Dantrium’は静脈内で与えることができます。 Dantroleneの経口投与は外科の前の予防的な経口投与のためのFDAによって承認されました。 Dantroleneは慢性の痙性のために使用され、悪性の温熱療法の有効性は筋小胞体からのCa（2+）の解放と干渉することによって刺激収縮のカップリングを、おそら
生化学的特徴
Schmitt et al. (1974)は2人の子供が悪性のhyperpyrexiaから死んだ家族を報告した。 Propositiの父と兄弟からの骨格筋生検は、筋肉アデニル酸キナーゼ（AK2;103020）の減少を示した。 Schmitt et al. (1974)は、ATPを再生することができないためにak2が減少した患者で悪性の高熱が発症する可能性があることを示唆した。 悪性温熱療法の3人の生存者および陽性のカフェイン拘縮試験を示した生存者の5人の親戚では、Cerri et al. (1981)筋肉アデニル酸シクラーゼの欠乏を発見しませんでした。 対照的に、Ｗｉｌｌｎｅｒ ｅ ｔ ａ ｌ． (1981)は、悪性温熱療法患者の骨格筋において、アデニル酸シクラーゼの活性および環状AMPの含有量が異常に高いことを見出した。 蛋白質リン酸化の二次修飾は，障害におけるホスホリラーゼ活性化と筋小胞体機能の観察された異常を説明できることを示唆した。
マッピング
ブタ（動物モデルを参照）のMHSは、脊椎動物に保存されている連結基に属するグルコースリン酸イソメラーゼ（GPI;172400）に連結されていることに注目すると、McCarthy et al. (1989,1990)は、MHSを有するいくつかの家族において、GPI遺伝子を運ぶヒト染色体19を調査した。 彼らは、MHSがCYP2A（122720）（θ=0で最大lodは5.65）と緊密に結合しており、APOC2（608083）とDNAマーカー S9によって隣接していることを発見した。 著者らは、ヒトおよびブタの両方のMHSは、相同遺伝子の突然変異によるものであると結論づけた。
MacLennan et al. (1990)は、0.0cMの連結距離でのRYR1遺伝子内のマーカー（4.20のlodスコア）を含む、いくつかのMHSファミリーの染色体19マーカーへの連結を報告した。 著者らは、MHSの基本的な欠陥はRYR1遺伝子に存在すると結論づけた。 ＲＹＲ１遺伝子が、ブタ染色体６上の悪性温熱療法の候補遺伝子と同期性である第１ ９ｑ染色体にマップすることに注目して、Ｍａｃｋｅｎｚｉｅ ｅ ｔ ａ ｌ． (1990)はまた、RYR1遺伝子がヒトMHSの原因である可能性があることを示唆した。
異質性
遺伝的異質性
MHSを有する3つの無関係な家族における、Levitt et al. (1991)は、遺伝的異質性を示す19q13.1上の遺伝子座へのMHS表現型の結合を除外した。 Fagerlund et al. (1992)は、ryr1遺伝子のBanI RFLPに関して8つのスウェーデンのMHファミリーを研究した（それらによって、筋小胞体のカルシウム放出チャネルのCRCと呼ばれる）。 家族の三つは、遺伝的連鎖のために有益であり、それらの2つは、これらの家族の変異がRYR1遺伝子ではなかったことを示す組換え体を示した。 Deufel et al. ら（１ ９ ９ ２）およびＩｌｅｓら（１ ９ ９ ３）。 (1992)は、Mhsを持つバイエルンのMHSファミリーの2つおよび追加のMHSファミリーの2つで、それぞれRYR1との密接な関連を除外した。 レヴィットらの作品。 (1992)は、少なくとも3つの別々の遺伝子座が悪性温熱療法に対する感受性の原因であることを示唆した。
いくつかの系統では表現型と遺伝子型のデータが不一致であるため、Robinson et al. (2000)は、悪性温熱療法に対する感受性が複数の遺伝子の影響に依存することを示唆した。 130MHの核家族の研究で伝送不平衡テストを使用して、彼らは8悪性温熱候補遺伝子座の関与を評価しました: ＲＹＲ１、ＣＡＣＮＡ１Ｓ（１ １ ４ ２ ０ ８）、ＣＡＣＮＡ２Ｄ１（１ １ ４ ２ ０ ４）、ＭＨＳ４（６ ０ ０ ４ ６ ７）、ＭＨＳ６（６ ０ １ ８ ８ ８）、ＬＩＰＥ（１ ５ １ ７ ５ ０）、ＤＭ１（１ ６ ０ ９ ０ ０）、およびジストロフィン（３ ０ ０ ３ ７ ７）。 著者らは、結果は、個々の家族のMH感受性に影響を与えるように複数の遺伝子の変化を指摘していると結論付けました。 家族の層別化データを使用して、Robinson et al. (2003)は、RYR1連結ファミリーにおける5番染色体および7番染色体上の遺伝子座に対するMH感受性における役割を確認し、1番染色体および3番染色体の影響はあまり明らかではない。
分子遺伝学
悪性温熱療法の遺伝を示したいくつかのブタ品種における、Otsu et al. ら（１ ９ ９ １）およびＦｕｊｉ ｅ ｔ ａ ｌ． (1991)は、Ryr1遺伝子におけるA615R変異を同定した。 悪性温熱療法を持つ1の35カナダの家族では、Gillard et al. (1991)は、ヒトにおいてA614R(180901.0001)である同じ変異に対するヘテロ接合性を同定した。
悪性温熱療法の患者では、Manning et al. ら（1998）は、RYR1遺伝子における4つの隣接変異を同定した：R2163C（180901.0010）、R2163H（180901.0010）、r2163H（180901.0010）、r2163H（180901.0010）。0011)、V2168M(180901.0013)、およびT2206M(180901.0014)。
Monnier et al. (2005)MHS1と家族の影響を受けたメンバーのRYR1遺伝子の11の新しい変異体を同定しました。 ほとんどの変異は、RYR1遺伝子のMH1およびMH2ドメインにクラスタ化されています。
King-Denborough症候群
King-Denborough症候群の患者では、D’Arcy et al. (2008)は、RYR1遺伝子のヘテロ接合変異を同定した(180902.0038)。
集団遺伝学
Nelson and Flewellen(1983)は、小児に対する15,000回の麻酔投与に1回、成人における50,000回から100,000回の悪性温熱療法の頻度を挙げている。
悪性温熱療法の国際的な発生率は、Hogan(1997)によって50,000麻酔薬の1であると述べられた。 小児は特別な危険にさらされており、悪性温熱療法によって複雑なトリガー薬を使用して約1で5,000-10,000小児麻酔薬である。 ウィスコンシン州北部の住民、ノースカロライナ州のアボリジニの住民、オーストリアの一部の谷の住民、ケベック州の入植者の子孫など、地理的に定義された人口では、より高い発生率が発生している。
歴史
大西-大西(1994)は悪性温熱療法に関する包括的な多著論文を編集した。 米国悪性温熱協会と英国悪性温熱協会の歴史は、別々の章で詳述されました。
動物モデル
ランドレース豚の遺伝的欠陥に基づいて起こる悪性温熱療法は、ヒト症候群と臨床的に同一であるだけでなく、多くの生化学的特徴においても同一である(Britt and Kalow,1970)。 Smith and Bampton(1977)は、悪性温熱症候群はブタでは常染色体劣性であると結論づけた。
(1989)は、悪性高熱に対する感受性を有する豚の筋肉からの筋小胞体がイノシトール1,4,5-三リン酸ホスファターゼが欠乏しており、イノシトール1,4,5-三リン酸ホスファターゼおよびカルシウムイオンの高い細胞内濃度につながることを示した。 ハロタンは酵素を阻害し、さらに悪性高熱の臨床的特徴を生産ミオプラズマイノシトール1,4,5-三リン酸およびカルシウムイオン濃度を増加させた。