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RIG-I様受容体の概要
RIG-I様受容体（RLRs）は、細胞質パターン認識受容体のファミリーであり、検出に不可欠です ウイルスRNAおよび自然免疫応答を開始することを特徴とする。 ＲＬＲファミリーは、レチノイン酸誘導性遺伝子ｉ（ＲＩＧ−ｉ）、黒色腫分化関連遺伝子５（ＭＤＡ５）、および遺伝学および生理学２（ｌｇｐ２）の実験室の３つのメンバーを含む。 これらの受容体は、免疫および非免疫細胞型の両方で発現され、Ｉ型およびＩＩＩ型インターフェロン（Ｉｆｎ）のＩＲＦ３、ＩＲＦ７依存性発現、および炎症促進サイトカインのＮＦ−カッパＢ依存性発現を促進するシグナル伝達経路を調節する。
三つのRLRファミリー受容体はすべて、ATPase活性を有するDExD/HボックスRNAヘリカーゼドメインを有する。 このドメインは、隣接するＣ末端ドメインと共に、ＲＮＡ結合に必要である。 さらに、ＲＩＧ−ｉおよびＬＧＰ２のＣ末端ドメインは、抑制ドメインとして作用することが示されており、受容体が活性化ＲＮＡによって結合されるまで、受容体が不活性な立体配座のままであることを確実にする。 RNAヘリカーゼドメインの上流には、RIG-IとMDA5の両方がミトコンドリア膜関連タンパク質、インターフェロンベータプロモーター刺激剤1（IPS-1）、また、ミトコンドリア抗ウイルスシグナル伝達タンパク質（MAVS）として知られているのカードドメインと相互作用することによってシグナリングを仲介する二つのn末端カスパーゼ募集ドメイン（カード）を持っている。 LGP2はN末端カードドメインを欠いているため、IPS-1/MAVと対話することはできません。 このため、LGP2は、シグナル伝達受容体として単独で機能するのではなく、RIG-IおよびMDA5シグナル伝達を正または負に調節すると考えられている。
RIG-IとMDA5は異なるタイプのウイルスRNAを認識しますが、共通のシグナル伝達経路を使用して様々な異なるウイルスに応答します。 ＲＩＧ−ｉは、いくつかの二本鎖領域を含む短い５’三リン酸化二本鎖ＲＮＡ分子（＜１ ３ ７ ５＞３ ０ ０ｂｐ）または短い５’三リン酸化一本鎖ＲＮＡに優先的に結合する。 さらに、ＲＩＧ−ｉは、５’リン酸塩を欠くか、または５’一リン酸塩を含有する特定の二本鎖Ｒｎａに結合することができる。 対照的に、ＭＤＡ５は、より長い二本鎖ＲＮＡ分子に内部的に結合する（＜７ ３ ７＞１ｋｂ）。 RIG-IまたはMDA5によるRNAの結合は受容器へのunanchoredリジン63連結されたpolyubiquitinの鎖の非共有か共有結合に先行しています、homotetramerizationおよび安定化を促進する。 RIG-Iのために、K63連結されたpolyubiquitinの鎖の共有結合はE3ubiquitinのリガーゼ、TRIM25およびRipletを含むために提案されました。 Mda5へのポリユビキチン鎖の添加に必要な因子についてはあまり知られていないが、
RIG-Iのように、この修飾が下流のシグナル伝達経路の適切な活性化に不可欠であることが研究によって示唆されている。 オリゴマー化に続いて、RIG-IとMDA5は、ミトコンドリア膜上のIPS-1/MAVSを活性化する。 IPS-1/MAVSの二量体化は、Traf-2、TRAF-6、およびTRAF-3およびTRAFファミリーメンバー関連NF-κ B活性化剤（TANK）を募集し、Tank結合キナーゼ-1（TBK1）およびi κ Bキナーゼイプシロン（IKK ε）の活性化 ＴＢＫ１およびＩＫＫ εはＩＲＦ３およびＩＲＦ７をリン酸化し、次いでｉ型ＩｆｎおよびＩＩＩ型Ｉｆｎの発現を促進するためにｉｒｆ３およびＩＲＦ７をホモ二量化して核に移動する。 同時に、IPS-1/MAVS-TRADD複合体は、IKK α、β、γの活性化とI κ Bのリン酸化につながるFADDとRIP1を募集します。 TRAFsおよびTRADDに加えて、他の2つのIPS-1/MAVS相互作用タンパク質もRIG-Iシグナル伝達の促進に関与している可能性がある。 IPS-1/MAVSは、ミトコンドリア内の外膜70（TOM70）のトランスロカーゼとインターフェロン遺伝子（スティング）の刺激、小胞体の外膜に局在する四つの膜貫通タンパク質の両方に関連付けることが示されている。 過剰発現およびsiRNAノックダウン研究は、TOM70とスティングの両方が特定のRIG-I活性化ウイルスとの感染後のIRF3依存性I型IFN産生のために必要である
詳細については、当社のRIG-I様受容体研究領域をご覧ください。