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소개

스타틴은 심혈관 질환 발병 위험이 높은 사람들의 질병과 사망률을 감소시키는 지질 저하 약물의 부류입니다. 그들은 가장 일반적입니다.콜레스테롤 저하제. 2002 년에 발표 된 사례 통제 연구스타틴은 말초 신경 병증의 위험을 증가시킬 수 있음을 나타냅니다. 스타틴 사용자는 비 사용자보다 말초 신경 병증이 발생할 가능성이 14 배 더 높은 것으로 나타 났지만 신경 병증 발생의 전반적인 위험은 미미했습니다(1).

전자 기기를 사용하여 스타틴 사용자의 말초 신경(중앙값,척골,경골,수랄 및 비골)의 감각 및 운동 파 특징(진폭,지연 및 신경 전도 속도)이 이상하다는 것을 알 수있었습니다(2). 그러나 다른 많은 연구들은 신경 병증 및 스타틴에 관한 상충되는 결과를 낳았습니다.

스타틴은 니아신(비타민 3)과 자주 결합됩니다. 지질 프로파일에 대한 유익한 효과로 인해,니아신은>40 년 동안 심장 질환 예방을 위해 처방되었습니다(4). 비타민 재생신경계에서 보효소로서 중요한 역할. 많은 신경학적 질환들이 하나 이상의 비비타민의 결핍과 연관되어 있는 것으로 밝혀졌으며,비비타민은 확실한 결핍이 없더라도 특정 신경학적 상태를 개선할 수 있다(5). 비 비타민 중,나이아신은 오랫동안 신경 발달 및 생존의 핵심 매개체로 인식되어 왔으며(6)신경 병증 치료에 대한 가치 일 수 있습니다(7).

따라서,현재의 연구는 니아신과 스타틴의 조합이 스타틴에 기인 한 말초 신경 병증의 위험을 줄이기 위해 사용될 수 있는지를 평가하는 것을 목표로했다.

데이터 및 방법

데이터 수집

본 연구는 메드워치,식품의약품안전청의 안전 정보 및 적발사건 보고 프로그램(8,9)의 데이터를 분석했다.메드워치는 1993 년 의료 분야의 적에 관한 데이터를 수집하기 위해 조직되었다. 부작용은 바람직하지 않습니다.의료 제품의 사용과 관련된 경험. 테마워치 시스템은 약물 및 의료 기기로 인한 부작용 및 품질 문제뿐만 아니라 다른 식약청 규제 제품(예:식이 보조제,화장품,의료 식품 및 유아용 조제 분유)에 대한 보고서를 수집합니다.

메드워치는 주로 의료 전문가 및 일반 대중을 위해 설계된 자발적 보고 양식 및 의료 제품을 관리하고 저장하는 제조업체,수입업체 및 의료 제품 사용자 시설에서 사용할 수 있는 필수 부작용 보고 양식 중에서 선택할 수 있습니다. 후자의 그룹은 법에 의해 제품 기능 발견 즉시 의무 양식을 제출해야합니다. 인쇄 가능한 메일 인 양식은 온라인 제출 시스템의 대안으로 사용할 수 있습니다(10).

부작용에 대한 메드워치 보고서는 원인을 밝히지 않는다. 주어진 보고서에 대해 확실한 것은 없습니다.문제의 약물이 반응을 일으켰다. 부작용은 치료중인 기저 질환,동시에 복용하는 다른 약물 또는 다른 것과 관련이있을 수 있습니다.

기계 판독 가능 메드 워치 데이터(제조업체의 부작용 약물 반응 보고서 포함)는 공개 데이터베이스의 일부입니다. 본 연구에서,온라인 도구 오픈 비길 2.1 데이터베이스를 쿼리하는 데 사용되었다(11,12).오픈 비길 데이터는 소셜 미디어(13)가 아닌 식약청 및 메드 워치에서만 독점적으로 제공됩니다. 약물 및 부작용의 조합이 관련이 있는지 여부를 결정하기 위해,에반스 외(14)에 의해 연구에 제시된 기준을 사용하여.이 경우 약물 복용을 중단하는 것이 좋습니다. 에반스 외(14)에 의해 연구에 제시된 기준에 따르면,엔>3 이상 반응,예이츠 보정>4 와 카이 제곱 값(피=0.05),그리고>2 이상 반응과 약물이 관련이 있음을 나타냅니다.

메드 워치 데이터는 불완전하며,앤도버보고 부족,분모 누락(즉,약물에 대한 투여 량 수),데이터베이스의 잘못,중복 및/또는 누락 된 데이터(11)가 있습니다. 결과적으로,모든 약물 및/또는 오픈 비길의 약물 문의에 대한 부작용 보고서의 총 수는 약물마다 그리고 동일한 약물과 관련된 다른 부작용에 대해 약간 다를 수 있습니다. 이 데이터는 모든 분석 소프트웨어 프로그램(예:오픈비길)이 직면해야 하는 문제를 제시했다(15).

식약청이 메드워치 면책 조항을 발표했다. 식약청의 부작용 보고 시스템에서 예상되는 반응의 수(페어)는 부작용 발생 가능성을 판단하기 위해 사용해서는 안 된다. 제품과 함께 발생하는 부작용 또는 약물 오류에 대한 보고서를 받지 않습니다. 제품의 판매 시간 및 이벤트에 관한 공개 등 이벤트의 보고 여부를 결정할 수 있는 요인의 수입니다. 따라서 이러한 보고서의 정보는 보고된 작업의 발생률(발생률)을 추정하는 데 사용할 수 없습니다. 중요한 것은 페어 데이터 만이 약물의 안전성 프로파일의 지표가 아니라는 것입니다(https://www.fda.gov/drugs/surveillance/questions-and-answers-fdas-adverse-event-reporting-system-faers).

통계 분석

예이츠 교정을 사용한 카이 제곱 테스트를 사용하여 부작용과 약물이 관련이 있는지 여부를 확인했습니다. 2 꼬리 피셔의 정확한 테스트는 스타틴 단독과 스타틴 니아신과의 결합 사이의 신경 병증의보고에서 차이를 평가하는 데 사용되었습니다.또한,본 연구에서는 스타틴 단독에 대해 1 차 및 2 차 및 3 차 및 3 차 및 3 차 및 3 차 및 3 차 및 3 차 및 3 차 및 3 차 및 3 차 및 3 차 및 3 차 및 3 차 및 3 차 및 3 차 및 3 차 및 3 차 및 3 차 및 3 차 및 3 차 및 3 차 및 3 차 및 3 차 및 3 차 및 3 차 및오픈비길은 약물 및 부작용의 병용 여부를 결정하기 위해 약물 이상 반응 보고서를 통해 약물 및 부작용의 병용 여부를 계산했습니다. 표 2 는 스타틴 용해도뿐만 아니라 오픈 비길 2.1 에 의해 결정되는 신경 병증(예 또는 아니오)과의 스타틴 연관성을 나타냅니다.

표 1 에반스 외(14)에 의한 연구에서 제시된 기준의 평가에 사용되는 데이터 스타틴 단독에 대한 신경 병증.

표 2 신경 병증과의 스타틴 연관성.

표 3 에반스 외(14)에 의한 연구에서 제시된 기준의 평가에 사용 된 데이터 신경 병증 환자 복용 스타틴+니아신.

혼자 스타틴의 대부분은 관련이 있었다 신경 병증. 신경 병증과의 연관성은지방 친 유성 스타틴,아토르바스타틴 및 플루 바 스타틴. 그 연관성은 다른 친 유성 스타틴 인 로바스타틴과 심바스타틴에 대해 약했으며,아마도 로바스타틴과 심바스타틴이 아토르바스타틴 및 플루 바스타틴보다 덜 강력하기 때문일 수 있습니다. 두 개의 친수성 스타틴 인 로 수바 스타틴과 프라바스타틴은 아토르바스타틴 및 플루 바 스타틴보다 유사하게 약한 연관성 톤 신경 병증을 가졌지 만 피타 바 스타틴은 신경 병증에 대한보고가 없었다. ‘기타 모든 약물’은 식약청 메드 워치 데이터베이스의 모든 약물을 의미합니다. 291,617 건의 식약청에 대한 스타 인 사이드 효과보고 중 218 건은 신경 병증,0.07%(표 1).

스타틴+니아신은 신경 병증과 관련이 없었다. 이 약물 조합에서 스타틴+니아신 부작용의 16,270 보고,0.02%(표 3).신경 병증의보고에서 스타틴 단독 및 스타틴+니아신(0.07%대 0.02%;표 4)은 유의했다(피=0.006,양면 피셔의 정확한 검사). 메드 워치는 복용량을 기록하지 않습니다.

표 4 스타틴 단독 사용과 스타틴+니아신 사용 사이의 신경 병증 보고서의 차이.

토론

일반적인 스타틴 관련 부작용(두통,위장 장애,비정상적인 간 기능 검사 및 근육 경련)은 친 유성 스타틴에서 더 흔합니다. 친수성 스타틴,특히 피타바스타틴은 지질 용해성 스타틴보다 근육 부작용이 적은 것 같습니다(16).

신경계에 들어가서 뇌 장벽을 통과하려면 약물이 친 유성 및 저 분자량이어야합니다(17). 분석 된 스타틴 중 본 연구에서 신경 병증과 지질 친화 성의 연관성은 특히 토르 바스타틴의 경우에 주목할 만했다. 모든 친수성 인 피타 바스타틴,프라바스타틴 및 로 수바 스타틴은 신경 병증과의 연관성 또는 덜 연관성을 나타내지 않았다.

말초 신경 병증은 스타틴의 신뢰할 수있는 부작용입니다. 콜레스테롤 합성의 억제로 인해 스타틴신경 세포막의 기능과 무결성을 변경할 수 있습니다.콜레스테롤이 중요한 역할을합니다. 스타틴 유도 신경 병증은 환원 효소,메 발로 네이트 및 궁극적으로 콜레스테롤을 생성하는 효소의 억제와 관련이있을 수 있습니다. 또한 스타틴은 신경 및 줄무늬 근육 조직에서 에너지 사용을 제어하는 미토콘드리아 호흡 과정에서 중요한 역할을하는 미토콘드리아 효소 유비 퀴논(코엔자임 큐 10)을 억제합니다(2). 코엔자임 큐 10 의 투여는 스타틴으로 인한 신경근 손상을 예방하거나 감소시킬 수 있습니다. 제약 제조업체는 오랫동안 알고있었습니다.이 가능성,그리고 머크&공동. 스타틴-코엔자임 10 조합(18)을 테스트했습니다.

말초 신경 병증은 스타틴(19)의 사용과 관련된 드문 합병증이다. 스타틴 사용 기간 동안 특발성 말초 신경 병증의 1 회 초과 사례가 2,200 명(95%,880~7,300 명)마다 발생했다. 신경 병증은 주로 축삭 퇴행의 전기 생리 학적 특징을 가지고 있었고,일반적으로 통증,감각 이상 및 무감각으로 제시되었다;근육 스트레칭 반사는 경우의 절반에서 결석했다.이 분석은 주변부의 심각도를 측정하지 않았습니다.신경 병증.

코스 릭 외(20)는 스타틴에 대한 의사 그룹의 신경 병증 및 관련 부작용(근육,인지 기능 및 피로)을 조사했다. 노년기는 위험 요소이며더 높은 복용량은 위험 증가와 관련이 있습니다. 모든 경우가 아닙니다.스타틴 중단 후 증상을 해결했습니다.

스타틴과 신경 병증의 연관성은 계속되어 논쟁을 일으킨다. 예를 들어,큰 프리맨틀 당뇨병 연구는 스타틴이 알츠하이머 병,파킨슨 병,다발성 경화증 및 원발성 뇌종양과 같은 신경 학적 장애에서 신경 보호 효과를 발휘할 수 있다고 제안했습니다(21,22).그들의 강력한 항 죽상 경화성 및심장 보호 효과 외에도 강력한 임상 및 전임상 연구는이 모든 신경 질환에서 스타틴의 신경 보호 효능을 묘사합니다.

니아신의 투여는 부작용,가려움증,홍조 및 피로의 수와 관련이 있으며,특히 고용량으로 인해 사용이 어려워집니다. 그러나 신경 병증 인스타틴 사용자의 위험을 줄이기 위해 니아신의 작은 복용량 만 필요할 수 있습니다.

스타틴과 신경 병증 사이의 논란의 여지가있는 연관성은 이전 연구에서 니아신의 사용과 니아신의 잠재적 인 신경 보호 효과를 분석하지 않았기 때문일 수 있습니다.또 다른 설명은 니아신의 부작용을 용인 할 수있는 개인이 또한 신경 병증을 견딜 수 있으므로보고하지 않을 수 있다는 것입니다.

여러 보고서에 따르면 니아신은 고지혈증 관리에 더 이상 유용하지 않으며 금지되어야합니다(23). 그러나 신경 병증의 위험을 줄이기 위해 니아신의 명백한 능력을 감안할 때 니아신은 아직 폐기되어서는 안됩니다. 추가 연구신경 병증 및 스타틴 사용에 대한 니아신의 메커니즘을 완전히 결정하는 데 필요합니다.

감사

해당 없음.

자금 조달

자금이 제공되지 않았습니다.

데이터 및 자료의 가용성

이 연구 중에 생성되거나 분석 된 모든 데이터는이 논문에 포함되거나 합리적인 요청에 따라 해당 저자로부터 구할 수 있습니다.

저자들’기부금

SL PHR 에 기여하는 개념,설계,행위와 보고의 작업에서 설명한 현재의 연구 및 모두에 대한 책임은 전반적인 내용으로 보증인. 두 저자 모두 최종 원고를 읽고 승인했습니다.

윤리 승인 및 동의

해당 없음.

게시에 대한 환자 동의

해당 없음.

경쟁 이익

저자는 경쟁력이 없다고 선언합니다.