세로토닌 증후군의 병태 생리학
세로토닌 증후군은 중추 신경계 5-에이트 수용체 활성화 증가로 인해 발생합니다. 일반적으로 증가 된 5-수용체 활성화는 프로 세로 톤성 제 활성의 결과로 발생하는 중추 신경계 수치의 유의 한 상승으로 인한 것입니다. 세로토닌 증후군을 온/오프 현상이 아니라 중추 신경계 5-수치의 증가로 인한 지속적인 독성 스펙트럼으로 생각하는 것이 도움이됩니다. 이것은 신우 신염에 존재하는 질병 심각도의 스펙트럼과 유사합니다. 그러나 세로토닌 증후군과 달리 세로토닌 증후군은 특이한 반응이 아니라 프로 세로 톤성 제제의 조합으로 인한 용량 효과 현상입니다. 몇몇 조사자는 그것을 현상의 더 정확한 묘사인 세로토닌 독성이라고 칭하는 옹호했습니다. 그러나 세로토닌 증후군의 잘 문서화 된 많은 사례에서 혈청 약물 수준은 종종 치료 범위에 있습니다. 그러나 프로 세로 톤성 약물의 혈청 수준은 장기 말기 농도 또는 더 중요한 것은 중추 신경계 세로토닌 활성과 상관 관계가 없을 수 있습니다.
중추 신경계에서 발견 된 5-에이트 수용체의 여러 그룹이 있습니다. 세로토닌 증후군에서 보이는 현상의 대부분은 시냅스 후 5-다모증 수용체의 자극에 기인하고 믿어집니다.29-32 이 수용체는 지 에 연결된 단백질 포스 포이 노시 타이드 특이 적 포스 포 리파제 씨 뿐만 아니라 케이+채널(탈분극을 일으킴).33 일단 인간에서 세로토닌 증후군과 유사한 것으로 생각되는 쥐에서 고정 관념의 행동을 생성하지만,세로토닌 독성의 병리학 적 결과에 크게 기여하는 것으로 생각되지 않으며,특정 길항제는 쥐 모델에서 세로토닌 증후군 치사율에 대한 보호를 제공하지 않는다.30,31
5-다자간 수용체의 자극은 여러 가지 다른 방식으로 발생할 수 있다:5-다자간 합성 증가(예를 들어,엘-트립토판);5-다자간 방출 증가(예를 들어,암페타민);5-다자간 이화작용 감소(예를 들어,마오이); 2 차 메신저 시스템(예:리튬)에 의한 시냅스 후 반응 증가(예:5-메 톡시-엔,엔-디메틸 트립타-광산). 세로토닌 증후군 수 있습니다 또한 침전 다음의 철수와 에이전트 5-HT2A 길항제 효과를 가진 환자에서 5-HT 수용체까지 규/과민성 또는 환자에서 SSRI.34
세로토닌 증후군을 일으키는 약제의 성향은 종종 뇌 세로토닌 수치를 증가 시키거나 수용체를 직접 자극하는 능력과 직접적인 상관 관계가있다. 보통 약제 에이전트의 조합은 세로토닌 증후군을 이끌어낼 것을 요구됩니다,그러나 단 하나 에이전트의 과량 다음 보고되었습니다.35,36 예를 들어,세로토닌 증후군은 한 연구에서 과다 복용 한 환자의 14%에서 16%에서 발생하는 것으로 나타났습니다. 또한 마오 아의 과다 복용은 세로토닌 증후군과 크게 겹치는 독성 증후군을 일으 킵니다. 세로토닌 증후군이 두 가지 다른 메커니즘에 의해 뇌 세로토닌 성 톤을 높이는 두 가지 에이전트가 결합 될 때 발생하는 것이 훨씬 더 일반적입니다. 예를 들어,중증 또는 치명적인 세로토닌 증후군 에피소드의 대부분은 선택적 세로토닌 흡수 억제제와의 마오이 상호 작용으로 인한 것입니다.
세로토닌 재 흡수 억제는 세로토닌 증후군의 매우 일반적으로 발생하는 원인으로 보인다. 그만큼 싸이 리스 파록세틴,클로 미 프라 민(삼환계 항우울제),세르 트랄 린,플루옥세틴 및 벤라팍신(세로토닌 노르 에피네프린 재 흡수 억제제)는 모두 세로토닌 증후군의 원인으로 연루되어 있습니다. 클로미프라민 외에,다른 티카스(예:이미프라민,도티핀,및 아미 트립 틸린)는 5-에이티티트 재흡수 수송체에 대해 훨씬 낮은 친화도를 갖는다.37,38 이러한 간질환은 세로토닌 증후군을 거의 유발하지 않았지만,일반적으로 마오이와 병용하지 않는 한 심각한 이환율을 유발하지는 않습니다. 클로르 페니라민 및 아마도 브롬 페니라민은 이러한 약물의 세로토닌 성질로 인해 세로토닌 증후군에 기여할 수 있다는 가설이 있습니다.37,39 둘록세틴은 또한 세로토닌 증후군을 일으킬 수 있습니다.
특정 합성 아편 제는 다른 프로 세로 톤성 제와 결합 될 때 세로토닌 증후군을 침전시킬 수있는 제제로서 연루되어있다. 이러한 아편 제에는 트라마돌,메 페리 딘,덱스 트로 메 토르 판,메타돈 및 펜타 조신이 포함됩니다.40 트라마돌은 세로토닌 방출 특성을 가질 수 있습니다.41
전통적이고 비가역적이며 비선택적인 마오이아(예를 들어,트라닐시프로민,페넬진,클로지린)와 새롭고 가역적이며 비선택적인 마오이아(예를 들어,모클로베미드)는 다른 프로세로톤성 제제와 병용할 때 세로토닌 증후군을 쉽게 침전시킬 수 있다(제 29 장 참조).40,42 선택적 돌이킬 수없는 마오이 억제제 인 셀레 길린은 초 치료 용량에서 마오 선택성이 상실되기 때문에 고용량에서 세로토닌 증후군을 유발할 수 있습니다.43,44 리네 졸리 드,가역적 인 마오 활동을 가진 새로운 항생제는 세로토닌 증후군을 일으킬 가능성이 있습니다.
여러 약물 남용(예:환각 유발 암페타민,알 클리트 립타민 및 리 세르 가 미드)은 5-중추 신경계 활성을 강화시키고 세로토닌 증후군과 유사한 독성을 단독으로 또는 다른 약제와 함께 유발할 수 있습니다. 예를 들어,세로토닌 수용체 작용제(예를 들어,리세르산 디에틸아미드),2,5 디메톡시-4 메틸암페타민 및 세로토닌 방출제(예를 들어,코카인 및 3,4-메틸렌디옥시메탐페타민)는 세로토닌 증후군 유사 독성을 생성할 수 있다.트립토판은 중추 신경계에서 세로토닌으로 전환되어 세로토닌 증후군을 유발합니다.
여러 물질이 세로토닌 증후군을 일으키는 데 연루되어 있으며,그 기여 메커니즘은 잘 이해되지 않았다. 리튬은 증가된 세포내 이노시톨 인산염의 결과로 및 세로토닌의 이차 메신저 효력을 강화시키기 포스파타제의 금지를 일으키는 원인이 되기 때문에 세로토닌 증후군에,따라서 공헌하고 믿어집니다.33,48 트라자돈과 네파조돈은 세로토닌 증후군의 몇몇 사례에서 연루되었습니다,비록 그들이 5-다모증 길항 특성을 가지고 있는 것처럼 보이고 특히 유력한 5-다모증 통풍관 억제제가 아니더라도.37,40,49 부스 피론은 직접적인 5-다모증 작용제이며 세로토닌 증후군을 일으키는 데 연루되어 있지만 그 효과는 약하게 보입니다.46,50 수마트립탄(5-다모증 작용제)은 불확실한 메커니즘을 통해 세로토닌 증후군의 원인으로 연루되었습니다.39,51 이 나타납니다 5-위궤양 3 길항제(예를 들면.,온단세트론 및 유사한 구토 방지제)는 논란의 여지가 있지만 세로토닌 증후군을 일으키지 않을 것입니다.52 브로 모 크립 틴과 엘-도파는 뇌 세로토닌 수치를 증가시키고 이론적으로 세로토닌 증후군의 발병을 촉진 할 수 있습니다.53
특정 프로 세로 톤성 제제의 약동학 및 약력학 특성을 이해하는 것이 중요합니다. 예를 들어,플루옥세틴과 그 활성 대사 산물 인 노르 플루옥세틴은 반감기를 오래 제거합니다.40 이것은 에이전트가 중단 된 후 오랫동안 상당한 세로토닌 섭취 억제가 있음을 의미합니다. 따라서 약물 중단 후 4 주간의”세척”기간이 권장됩니다. 또 다른 예는 돌이킬 수없는 마오 아의 사용입니다. 환자는 이 효소 억제제의 효력이 완전하게 결심할 것을 위해 4 5 주를 요구할 것입니다. 중요한 피-450 상호 작용(및 유전 적 다형성의 효과)은 여러 정신과 약물에서 관찰되며 그 효과의 강화 및 연장을 초래할 수 있습니다. 예를 들어,파록세틴은 유의 한 사이프러스 6 억제력을 가지며,이는 사이프러스 6 에 의해 대사되는 다른 약물의 혈청 수준을 증가시킬 수 있습니다.