정관수술 후 기간과 부고환 흡인에 의한 정자의 생식능력 사이의 관계

개요

배경:정관수술 후 경과시간이 부고환 정자를 이용한 체외정체외검사결과에 영향을 미치는지 여부는 잘 정의되어 있지 않다. 정관 수술 후 다른 기간에 사용 된 정 관 남자의 정자 151 사이클의 결과 소급 분석. 방법:난 모세포는 탈감작 난소 자극 프로토콜을 사용하여 난 모세포를 얻었다. 정자는 경피 부고환 정자 흡인에 의해 검색되었습니다. 정관 수술 후 10 년(그룹 1,엔=47),정관 수술 후 11-19 년(그룹 2,엔=79)및 정관 수술 후 20 년(그룹 3,엔=25). 결과: 예상 할 수 있듯이 남성의 평균 연령은 세 그룹(그룹 3>그룹 2>그룹 1)에서 달랐으며 여성의 평균 연령은 그룹 1 과 2 보다 그룹 3 에서 유의하게 높았지만 그룹 2 와 3 사이에는 차이가 없었습니다. 다른 모든 실험실 및 임상 매개 변수는 세 그룹에서 유사했습니다. 진행중인 임신 및 이식 비율(각각 34,25,8%및 22,15,6%)은 그룹 1 에서 그룹 3 으로 크게 감소했습니다. 결론: 정관 절제술을받은 남성의 정자를 사용한 후 임신 및 이식 비율은 정관 절제술의 시간 간격과 부정적으로 상관 관계가 있으며,이는 남성 또는 여성의 노화로 순수하게 설명 할 수 없습니다.

소개

남성 요인 불임을 완화하기 위하여 원래 개발된 성공적인 원조한 재생산 처리 기술입니다(팔레르모 외. 1992;반 슈타이르테헴 외., 1993). 사정 된 정자로 달성 된 결과는 정자 농도 또는 형태와 관련이없는 것으로 보입니다. 1995;스발란더 외., 1996). 예후는 운동성 정자가 발견되지 않는 경우에만 손상됩니다(나기 외. 1995 년).

부고환 및 고환 정자 흡인은 폐쇄성 및 비 폐쇄성 무정자증의 경우 정자를 얻기 위해 일상적으로 사용됩니다. 수정 률은 이러한 경우 사정에서 정자로 얻은 것과 유사합니다. 1995 년;반 슈타이르테헴 외., 1998). 따라서,정관 절제술이 실패하거나 정관 절제술로 인한 시간 범위가 부고환 폐쇄의 2 차 부위를 초래하는 포스트 정관 절제술 사례에서 생식력을 회복시키는 효과적인 대안이되었습니다. 또한,이 남성에서 자주 존재하는 항 정자 항체의 생식력에 대한 부정적인 영향을 제거 할 수 있습니다., 1994). 정관 절제술 후 남성을 포함한 대부분의 폐쇄성 사례에서 부고환 정자 흡인은 정자를 얻기위한 선택 방법입니다(공예 등., 1995). 미세 바늘 흡인,기술로서,부고환 또는 고환에 대한 미세 수술 적 개입보다 간단하고 덜 침습적 인 절차입니다(투르 네 외., 1998).

최근 보고서에 따르면 남성의 출산율은 연령에 따라 감소합니다(아우 루,1993). 그러나,그것은 이전에 출판 되었음:정상적인 건강한 남성의 정액 품질 자체는 시간에 따라 크게 감소하지 않습니다., 1996). 또한,성병 진단 결과는 부계 연령과 관련이 없는 것으로 보인다(스판 도르퍼 외., 1998).

한편,정액질 및 생식력에 대한 시간 관련 부정적인 영향은 정관 절제술 후 남성에서 설명되었다., 1990). 운동성 정자의 비율 감소와 함께 항 정자 항체 및 정자 응집의 높은 발생률이보고되었습니다(바이스 케,2001).

재연종증에 대한 상술한 간질환자의 이점 때문에 간질환자에 의한 치료를 원하는 폐쇄성 무정형 환자의 상당 부분이 정관수술된 남성이다. 정관수술 후 정관수술 기간은 정관수술 후 정관수술 기간과 정관수술 후 정관수술 후 정관수술 후 정관수술 후 정관수술 후 정관수술 후 정관수술 후 정관수술 후 정관수술 후 정관수술 후 정관수술 후 정관수술 후 정관수술 후 정관수술 후 정관수술 후

자료 및 방법

1998 년 6 월~2000 년 6 월 기간 동안 완료된 정관수술 후 폐쇄성 무정자증으로 인해 수행 된 151 회 중환자 시술 사이클의 결과를 소급 분석했습니다. 환자는 기간 포스트 정관에 따라 3 개 군에 할당되었습니다. 정관수술부터 정관수술일부터 중환자실시시까지 가장 가까운 연도로 정관수술 간격이 반올림되었습니다. 모든 사례들은 우리 센터라고 불렸는데,그 이유는 그들이 정맥혈의 재연종증보다 중환자실질환경을 치료의 주요 형태로 선택했기 때문입니다. 모든 경우는 정자를 얻는 기술로 경피적 부고환 정자 흡인(페사)을 받았습니다. 그룹 1 은 47 주기로 구성되었으며,정관 수술 후 기간이 10 년이었다.; 그룹 2 는 정관 수술에서 기간이 11 그리고 19 년 사이인 79 주기를 포함하고 그룹 3 는 정관 수술에서 기간이 20 년인 25 주기를 포함했습니다.

난소 자극을 사용하여 수행되었의 조합을 투 작용제(leuprolide 아세테이트,Lupron®;Abbott Laboratórios do Brasil Ltda,브라질,상파울루),길 프로토콜 및 재조합 FSH(Gonal-F®;세로 노 Laboratorios,상파울루,브라질). 여포 발달은 혈청 에스트라 디올과 질 초음파의 주기적 측정으로 모니터링되었습니다. 10,000 원(10,000 원); 34 시간 후에 초음파 유도 질식 흡인에 의해 난 모세포 검색이 수행되었다.

부고환 정자 흡인

정자는 페사에 의해 회수되었다. 27.5 게이지 바늘을 부고환의 근위 부분(일반적으로 고환의 상단 극에 위치)에 도입하고 섬세한 흡입을 수행했습니다. Cirúrgicas Ltda,쿠리치바,브라질). 흡인을 페트리 접시에 넣고 체외 수정-50 매체(체외 수정 과학 스칸디나비아,예테보리,스웨덴)로 플러시했습니다. 샘플은 운동성 정자의 존재에 대해 평가되었습니다. 샘플에 운동성 정자가 존재하지 않으면 부고환 흡인이 반복되었습니다.

발생학 실험실 절차

순수한 모낭 액에서 수집 된 난 모세포는 즉시 인접한 발생학 실험실로 보내졌으며,여기서 해부 현미경을 사용하여 50 배율로 확인되었습니다. 확인 된 후,난 모세포를 단일 우물 배양 접시(3260)에 넣었다; 2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일 각 난 모세포를 체외 수정-50 배지의 30 액적 안에 따로 배치하고 경량 미네랄 오일(오보 일 150;체외 수정 과학 스칸디나비아)로 덮고 2-4 시간 동안 배양했습니다. 인큐베이션 기간이 끝나면 적운 및 코로나 라디아 타 세포를 135 직경 플라스틱 피펫으로 제거하고 세포 스트리퍼(중부 대서양 진단 주식 회사)에 연결했습니다. 미국 뉴저지 주 메드 포드).

핵 성숙도 및 오 플라스마 품질을 역광 현미경(니콘 다이아 포트 현미경,니콘 코퍼레이션,도쿄,일본)을 사용하여 200 또는 400 배율로 평가 하였다. 난 모세포는 수집 후 2-4 시간 내에 미세 주입되었다. 중기(마일)난 모세포 검색 후 최대 8 시간 4 시간 간격으로 첫 번째 극 체의 압출에 대 한 관찰 하 고 주입 그에 따라 수행 되었다. 정자 주입 방법은 이전에보고되었습니다., 1996).

정자 주입 후,난 모세포를 미네랄 오일로 덮은 체외 수정체-50 배지에서 16-18 시간 동안 배양하였다. 1998 년). 수정은 명확하게 뚜렷한 두 개의 핵이 존재할 때 정상적인 것으로 간주되었습니다. 단일 핵이 관찰 된 경우,약 4 시간 후에 두 번째 평가가 수행되었습니다. 3 개의 전 핵의 존재가 검출되었을 때,난 모세포는 폐기되었다.

2 개의 전핵체를 포함하는 난 모세포를 페트리 접시(3260;코스타르)에 광유로 덮인 체외 수정체-50 배지체 30 의 액적(3260;코스타르)에 따로 배양하고 이송될 때까지 보관하였다. 배아는 주사 후 42 시간(2 일)및 68 시간(3 일)에 관찰되었고,스타에센(스타에센 외)에 의해 제안된 기준에 따라 분류되었다., 1989). 소나 펠 루시 다에 존재하는 핵산 단편의 상대적인 비율에 블라스 토미 어의 수에 따라,배아는 네 가지 범주 중 하나로 분류 하였다: 1,우수(유형 1),무핵 단편이 없을 때(3 일째 6~8 세포 단계);2,양호(유형 2),<배아의 20%가 단편화되었을 때(3 일째 6~8 세포 단계 또는 단편화가없는<6 세포);3,공정(유형 다),단편의 상대 양이 20~50%사이 인 경우;4,불량(유형 디),>배아의 50%가 단편화되었을 때. >50%의 단편화를 가진 배아는 옮겨지지 않았다.

이송 시,배아를 23 센티미터의 에드워즈 월리스 카테터를 사용하여 체외수정-50 배지의 15 개에 장전하였다.

황체기 단계에 의해 지원되었다 매일 행정의 800mg 의 질 황체 호르몬(Utrogestan®;Laboratoires Besins-Isvovesco,파리,프랑스)및 transdermic100µg estradiol 패치를 변경일(Estraderm TTS100®;Biogalênica Laboratório,상파울루,브라질). 배아 이송 후 12 일 후에 혈청과 혈청의 농도를 측정 하였다.

경질 초음파는 태아 극 및 심장 활동의 존재뿐만 아니라 자궁 내 임신 주머니의 존재 및 수를 평가 하였다. 임신은 환자의 산부인과 의사에 의해 감시되고 최종 결과는 산부인과 의사 및 환자에 의해 둘 다 진료소에 보고되었습니다.

통계 분석

분산(분산 분석)및 크루 스칼–월리스 테스트의 한 가지 방법은 여성과 남성의 연령,수정율,배아 품질,전송 된 배아의 수 및 정관 수술 후 기간의 수단을 비교하는 데 사용되었습니다. 비상 테이블 분석과 피셔의 정확한 테스트는 임신,이식 및 낙태 비율을 비교하는 데 사용되었습니다.

결과

연구에 포함 된 151 사이클의 가장 중요한 결과는 표 1 에 나와 있습니다. 남성의 평균 연령은 그룹 1 에서 3 으로 증가했으며 각 그룹 간의 차이는 통계적으로 유의했다(피<0.0001). 평균 여성 연령은 그룹 2 와 3 에 비해 그룹 1 에서 유의하게 낮았지만 그룹 3 에 비해 그룹 2 에서 다르지 않았습니다(표 1).

검색 및 주입 된 난 모세포의 평균 수와 수정률은 세 그룹 모두에서 유사했다. 배아의 품질과 전송 된 배아의 수는 세 그룹에서 유사했다(표 1).

임상 임신 율 및 지속적인 임신 율 정 관 수술 기간(피<0.05;추세에 대 한 2 테스트)와 유의 하 게 상관 및 정 관 수술의 긴 기간 적은 임신(표 1)와 관련 된. 이식 속도 또한 그룹 1 에서 3 으로 감소 하 고 모든 그룹 간의 차이 통계적으로 유의 했다(피<0.05,비상 테이블 분석 및 피셔의 정확한 테스트). 낙태율은 그룹 1 에서 3 으로 증가하는 경향을 보였지만 그룹 간의 통계적 유의성에 도달하지 못했습니다.

결과에 대한 여성 연령의 영향을 배제하기 위해,우리는 35 세 여성 만 포함 된 151 주기 중 84 의 데이터를 분석했습니다. 세 그룹의 평균 남성 연령의 차이는 유의하게 유지되었지만(피<0.0001)여성 연령은 세 그룹간에 크게 다르지 않았다. 주입 및 수정 된 난 모세포의 수는 또한 환자에게 전달 된 배아의 수와 품질뿐만 아니라 세 그룹에서 유사했다. 진행 중인 임신 및 이식 속도 그룹 3(표 2)에 비해 그룹 1 과 2 에서 상당히 높은 했다.

토론

우리의 데이터 확인 경피 부고환 정자 흡인 중환자 간 질환과 결합 된 후 정 관 절제술 불 임 완화에 대 한 성공적인 치료 옵션입니다. 정액 검색의 기술은 간단하,국부적으로 마취로 실행해 부고환에 명백한 손상 없이 반복될 수 있습니다.

중요 한 것은,우리의 연구 결과 제안,처음으로,보조 수정의 임신 결과 정 관 수술에서 치료에 시간 범위 사이의 부정적인 상관 관계. 임신과 이식 비율의 차이는 결과가 여성의 나이에 대해 수정 된 후에 지속되었습니다. 남아 있는 유일한 분명한 임상 다름은 정관의 그룹 그리고 기한사이 남성의 비열한 나이 이었다. 원조한 재생산의 결과에 남성 나이의 영향은 잘 결정되지 않는다. 일부 연구는 남성 연령이 증가함에 따라 다산 잠재력의 감소를 시사하지만 대부분의 연구는 남성의 노화와 생식 잠재력(크라우스 및 하버 만,2000)사이의 상관 관계를 확립하지 못했습니다. 또한 최대 25 년 동안 개별 추적 관찰은 중요한 변화를 밝히지 않았습니다(피쉬 외., 1996). 더 중요 한 것은 우리의 연구에 관해서,다른 진단 범주에 대 한 결과 남성 파트너의 나이에 의해 영향을 받지 않습니다. 1998)여성 파트너의 나이의 중요한 역할과는 대조적으로(압델 마시 외., 1996; 데브로이 외., 1996).

다산 회복에 있어서 정관수술 역전 성공률은 정관수술로 인한 시간 범위와 반비례관계(벨커 외)이다., 1991). 지금까지,불 임 관련 정 관 수술의 시간 관련 부정적인 효과 기계적 요인(부고환 폐쇄의 보조 사이트의 증가 발생률)해 부 복원을 더 어렵게 만든 및 안티 정자 항 체(하이 덴 라이히 외.)의 중요 한 역가의 모양에 할당 했다., 1996). 이 기술로 얻은 결과는 면역 학적 요인과는 무관합니다. 1995 년).

우리 연구에 포함 된 모든 사례는 부고환 정자 흡인을 받았다. 실버 등. 만성으로 저지한 부고환의 케이스에서,정자가 원심 부분(은빛 등등으로 운동성에 있는 뜻깊은 감소를 가진 노화와 관련있는 변화를 겪는다는 것을 건의했습니다., 1995). 다른 한편으로,무어는 이러한 경우에 불균형 한 수의 죽은 또는 죽어가는 정자가 근위 부분(무어,1998)에서 발견된다고보고했다. 저자는 정상적인 조건에서 부고환 유체가 퇴행 과정에서 정자에 의해 해방 된 첨단체 효소로부터 생존 가능한 정자를 보호한다고 제안합니다. 만성 방해에 이차 침체는 이 방어적인 기계장치와 방해할 것입니다. 또한,폐쇄성 무정자증을 가진 남성에서 고환 정자는 근위 부고환 정자보다 훨씬 덜 손상된다는 것이 입증되었습니다., 1999). 같은 연구에서 저자들은 고환에서 얻은 정자의 질이 정상적인 남성에서 발견 된 것과 동일하다는 것을 발견했으며,이는 부고환 정자에서 발견 된 손상이 생성 된 후 시간이 지남에 따라 획득된다는 것을 암시합니다. 부고환 정자의 손상이 방해의 시간에 따라 증가하고,여기에 제시된 경우 정관 수술로 인한 시간이 증가한다고 추측하는 것이 유혹적입니다. 같은 생각에서,정자에 대한 사정 또는 부고환 정자(괴사로 인한)의 사용은 매우 열악한 수정 및 배아 발달과 관련이있었습니다; 그러나,고환 정자(동일한 환자로부터)는 비록 움직이지 않더라도 치료주기의 훨씬 개선 된 결과를 제공했다. 1995;투르네 외. 1996;나기 외. 1998 년).

이 연구에서 유의 한 차이 수정 속도 3 그룹 중 72 시간 후 수정에서 전송 하는 배아의 품질에 관찰 했다. 분자로 손상 된 정자를 사용 하 여 수정에 효과 마스크 수 및 배아 개발의 초기 단계는 주로 모성 정보에 따라 배아 게놈 8 셀 단계 후 활성화(브 로즈 외., 1988). 그러나,부고환 정자의 증가 된 유전자 손상(보고 된 경우에만 사용됨)은 낮은 배아 이식 율과 정관 절제술에서 더 오랜 기간 동안 발견 된 높은 낙태 율에 대한 설명을 구성 할 수 있습니다.

우리의 결과는 다른 사람들이보고 한 데이터와 다릅니다. 2000)하지만 직접적인 모순이 아닐 수도 있습니다. 우리의 연구에 포함 된 경우의 수는 상당히 더 큰 고 이전에 보고 된 데이터는 고환에서 얻은 정자와 함께 수행 된 일부 사례를 포함 했다.

여기에보고 된 결과는 중요한 임상 적 의미를 가질 수 있습니다. 경피적 부고환 정자 흡인은 폐쇄성 무정자증을 가진 남성에게서 정자를 얻는 간단하고,빠르고 대중적인 절차입니다; 그러나,현재의 연구에 비추어,고환에서 미세 바늘 흡인은 더 나은 접근 방식을 나타낼 수 있습니다,특히 이러한 경우에 방해의 연장 된 시간. 그러나 이러한 경우 최상의 개입을 확립하기 위해 전향 적 연구에서 얻은 데이터의 추가 수집 및 분석을 수행해야합니다.